SÍNDROME

Libro de lectura y consulta para familias y profesionales
Figura 1: Diversos aspectos de la fragilidad del cromosoma X
(foto tomada de la Tesis Doctoral de M.I. Tejada, 1983).
La década de los 80 nos trajo una serie de teorías y descubrimientos que
cambiaron de forma significativa el grado de conocimiento del SXF. En
primer lugar, Pembrey y cols. (1985) demostraron que en familias con
SXF, los individuos afectados y con mutación completa eran siempre descendientes
de una mujer portadora de premutación. Posteriormente, Laird
(1987) propuso que la alteración genética que da lugar al SXF, se produce
por la impronta (marcado) anormal de una región en el cromosoma X,
que produce una inactivación permanente de uno o más genes del cromosoma.
Paralelamente, las observaciones de Sherman y cols. (1985), sobre
los patrones de segregación del SXF en numerosas familias a lo largo de
todo el mundo, apuntaban a un patrón de herencia no convencional, que
no seguía las leyes mendelianas clásicas y que se denominó “paradoja de
Sherman”, y que se resumía en estos puntos:
1) No existían mutaciones “de novo” (espontáneas) y todos los afectados
eran hijos de madres portadoras.
2) Aproximadamente un 20 % de varones con mutación completa no
expresaba ningún síntoma.
3) Una elevada proporción de mujeres portadoras presentaba cierto
grado de déficit intelectual, casi siempre más leve que el de los varones
afectados.
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