CliniCum onko 09-10/2020

Österreichische Post AG, MZ 19Z041901 M, Medizin Medien Austria, Grünbergstr. 15, 1120 Wien, Retouren an PF 100, 1350 Wien EUR 5.– clinicum onko 9-10/2020 

onko 

DAS FACHMEDIUM FÜR ONKOLOGIE 

AUS DEM VERLAG DER 

ESMO Virtual 

Praxisverändernde 

Studien im Überblick 

Pankreastumore 

GI-Tumore 

Optimierung 

der Therapie 

Im Gespräch 

Michael Gnant zur 

PALLAS-Studie

MISCHEN SIE NOCH 

ODER SPRITZEN 

SIE SCHON ? 

DAS EINZIGE SSA* 

MIT ZULASSUNG ZUR 

1 ST -LINE-ANTITUMORTHERAPIE 

FÜR PANKREAS- UND MIDGUT-NET #,1,2 

SOM-AT-000598 01/20 

* SSA: Somatostatin-Analogon 

# Zugelassen zur Therapie von gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GEP-NET G1 und einer Teilgruppe G2 (Ki67-Index bis zu 10 %)) mit Ursprung im Mitteldarm, Pankreas oder 

unbekannter Primärlokalisation (Enddarm ausgeschlossen) bei erwachsenen Patienten mit inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung 

1. Aktuelle Fachinformation Ipsen Pharma GmbH, Somatuline Autogel ® 60 mg / 90 mg / 120 mg 2. Caplin ME et al. Lanreotide in Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors. NEJM 

2014; 371(3):224-33 

Somatuline Autogel ® 60 mg / 90 mg /120 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze. Zusammensetzung: 60 mg / 90 mg / 120 mg Lanreotid, als Acetat. Jede Fertigspritze enthält eine übersättigte 

Lanreotidacetatlösung entsprechend einer Konzentration von 0,246 mg Lanreotidbase/mg Lösung, so dass eine Menge von 60 mg, 90 mg oder 120 mg Lanreotid pro Injektion gewährleistet ist. Sonstige 

Bestandteile: Wasser für Injektionszwecke und Eisessig (zur pH-Einstellung). Wirkstoffgruppe: Wachstumshemmende Hormone. Anwendungsgebiete: Langfristige Behandlung der Akromegalie, wenn 

nach einer chirurgischen Behandlung und/oder Radiotherapie die GH- (Wachstumshormon-) und/oder IGF-1-Spiegel anormal bleiben oder bei Patienten mit Akromegalie, die nicht bereit oder in der 

Lage sind, sich einem chirurgischen Eingriff und/oder einer Radiotherapie zu unterziehen. Behandlung klinischer Symptome bei neuroendokrinen Tumoren. Behandlung von gastroenteropankreatischen 

neuroendokrinen Tumoren (GEP-NET G1 und einer Teilgruppe G2 (Ki67-Index bis zu 10 %)) mit Ursprung im Mitteldarm, Pankreas oder unbekannter Primärlokalisation (Enddarm ausgeschlossen) bei 

erwachsenen Patienten mit inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen Somatostatin, ähnliche Peptide 

oder einen der sonstigen Bestandteile. Die Informationen zu Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und 

2 CC / 

sonstige Wechselwirkungen, Schwangerschaft und Stillzeit sowie Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte der Fachinformation. NR, apothekenpflichtig Ipsen Pharma GmbH, 

D-81677 München. Stand der Information: Juli 2019 Z. Nr.: 1-25023 / 1-25025 / 1-25024

inhalt 9-10/2020 

4 

20 

14 

26 

DFP-Literaturstudium 

Pankreastumore 

ESMO Virtual 

Fortschritte durch 

Therapieoptimierung 

Im Gespräch 

4 Tumore des Pankreas, Teil 1 

Das Adenokarzinom des Pankreas zählt zu 

den Malignomen mit der höchsten Mortalität. 

Dieser Fortbildungsartikel befasst sich mit der 

Pathophysiologie des Karzinoms, sich stets weiterentwickelnden 

Diagnosetechniken, der Stadieneinteilung, 

gibt Aufschluss über die indizierte Therapie und stellt 

die Theorie der gelebten Praxis gegenüber. 

14 ESMO Virtual: Highlights 

Auch im virtuellen Format brachte der ESMO- 

Kongress viele bahnbrechende und praxisändernde 

Studien. 

20 ASCO Virtual: Gastrointestinale Tumore 

Für die Behandlung bei gastrointestinalen Entitäten 

wurden beim diesjährigen ASCO viele Studien zur 

Optimierung der (neo)adjuvanten Therapie präsentiert. 

Dabei zeigte sich, dass weniger manchmal auch mehr 

sein kann. 

25 Zulassungen und Literatur 

Neue wichtige Therapeutika in der Onkologie 

26 Im Gespräch 

Die Adjuvans-Studie PALLAS gilt als eines der 

Vorzeigeprojekte der ABCSG. Die Hoffnungen in 

die Studie haben sich nach der zweiten Zwischenanalyse 

jedoch nicht erfüllt. Studienleiter 

Univ.-Prof. Dr. Michael Gnant über die Lehren 

aus PALLAS und den Datenschatz der Studie. 

Entgeltlicher Beitrag 

22 Fallbeschreibung 

Erstlinie mit Osimertinib bei älterem Nie-Raucher 

Fotos: AlexLMX/iStock, wildpixel/iStock, Mohammed Haneefa Nizamudeen/iStock, Archiv 

Impressum 

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9-10/20 

CC 


3

DFP-Literaturstudium: Pankreastumore, Teil 1 

Pathogenese, Erkennung, 

Behandlung und Ausblick 

Das Adenokarzinom des Pankreas zählt zu den Malignomen mit der höchsten Mortalität. Dieser Fortbildungsartikel 

befasst sich mit der Pathophysiologie des Karzinoms, sich stets weiterentwickelnden Diagnosetechniken, der 

Stadieneinteilung, gibt Aufschluss über die indizierte Therapie und stellt die Theorie der gelebten Praxis gegenüber. 

Von Prim. Univ.-Doz. Dr. Manfred Prager 

❙❙ 

Das duktale Adenokarzinom (Pancreatic Ductal 

Adeno carcinoma, PDAC) ist mit 95 Prozent das häufigste 

Malignom des exokrinen Pankreas mit höchster Letalität, 

wobei das 5-Jahres-Gesamtüberleben heute bei etwa acht 

Prozent liegt (Tab. 1). 1 Es ist damit die dritthäufigste malignitätsassoziierte 

Todesursache in Europa, ähnlich wie in 

den USA. Die Inzidenz des PDAC steigt weltweit an. Die 

Ursache für die Zunahme dieser Tumorerkrankung ist bis 

heute unklar. Eine mit der absoluten Zunahme der Fallzahlen 

assoziierte Vermehrung der Risikofaktoren wie 

zum Beispiel Diabetes mellitus, chronisch rezidivierende 

Pankreatitis, Raucher status, Übergewicht können nicht 

alleine als Erklärung dienen. 2-4 

Seltenere Malignome des Pankreas sind zystische Adenokarzinome 

und azinäre Tumore aus sekretproduzierenden 

Parenchymzellen. 

Pathogenese – Präkursorläsionen 

Die Pathogenese beruht auf einem Progressionsmodell 

genetischer Alteration: Sequenzielle Akquisition von 

Mutationen und andere genetische Aberrationen addieren 

sich zur zunehmend malignen Transformation duktaler 

Epithelzellen in Präkanzerosen wie der pankreatischen 

intraepithelialen Neoplasie (PanIN), der intraduktalen 

papillären muzinösen Neoplasie (IPMN) oder der 

muzinösen zystischen Neoplasie (MCN) und weiter bis 

zum invasiven und zum metastasierenden Karzinom. 5,6 

Häufigste genetische Aberrationen sind Mutationen 

im KRAS-Onkogen, die bei über 90 Prozent der Patienten 

nachgewiesen werden, sowie die Inaktivierung von 

Tumorsuppressiongenen wie TP53, SMAD4 und 

CDKN2A. 7–9 Weiteren Einfluss haben das Stroma und die 

immunologische Regulation. Die interindividuelle, aber 

auch die intratumorale, inter- und intrametastatische 

Heterogenität des Pankreaskarzinoms ist groß und 

beeinflusst die Prognose bei gleichem Tumorstadium 

maßgeblich. 

Die Progression von Dysplasie zum Adenokarzinom ist 

biologisch durch die Akkumulation einer Vielzahl genetischer 

Aberrationen charakterisiert. 6 

Foto: AlexLMX/iStock 

4 onko CC 9-10/20

PanIN und ihre Bedeutung. PanIN sind mikroskopisch 

kleine Vorläuferläsionen für das Adenokarzinom des 

Pankreas, die zu allermeist im Rahmen von resezierten 

Pankreaspräparaten identifiziert werden. Hier sind sie im 

residuellen nicht tumorös infiltrierten Pankreas verteilt. 

Sie gehen üblicherweise von den kleinen Pankreasgängen 

aus, können aber auch den Hauptgang betreffen. PanIN 

treten multifokal auf und enthalten oft KRAS-Mutationen. 

Beruhend auf dem Ausmaß der zellulären, zytologischen 

Atypie der involvierten Pankreasgänge werden sie üblicherweise 

als PanIN I, II und III graduiert. 

PanIN werden aufgrund Ihrer geringen Größe meist erst in 

Resektionspräparaten oder in Autopsien entdeckt, da sie 

einer CT-Morphologie und auch der viel genaueren Endosonographie 

kaum zugänglich sind. Da diese Läsionen 

üblicherweise in der klassischen Bildgebung nicht entdeckt 

werden können, fehlt die Sicherheit bzw. das Wissen 

hinsichtlich der klinischen Bedeutung und dem Management 

von PanIN. Einzelfälle, die durch eine besonders 

genaue Endosonographie entdeckt und bioptisch verifiziert 

werden, müssen als Sonderfälle im Pankreaszentrum 

behandelt werden. In Abschätzung des Alters und der 

Komorbiditäten kann eine Resektion des am meisten betroffenen 

Abschnitts bis hin zur totalen Pankreatektomie 

empfohlen werden. Die Häufigkeit dieser PanIN in Sektionsstatistiken 

ist sehr groß: In einer Sektionsstatistik im 

mittleren Alter von 80 Jahren fand sich bei 77 Prozent der 

Patienten eine PanIN I, bei 28 Prozent eine PanIN II und in 

vier Prozent eine PanIN III. Eine Zunahme der Häufigkeit 

der PanIN ist nach dem siebzigsten Lebensjahr zu beobachten, 

besonders bei Diabetikern. 

Zystische Neoplasien und ihre Bedeutung. Deutlich häu - 

figer als vor 15 Jahren werden heute zystische Ver änderungen 

des Pankreas identifiziert, wobei dies meist inzi - 

dentelle Befunde sind, die entdeckt werden, wenn aus anderen 

Gründen abdominelle CT-Untersuchungen durchgeführt 

werden müssen. Zystische Veränderungen im 

Pankreas werden in bis zu 25 Prozent der Pankreasautopsien 

entdeckt, inzidentell finden sich diese bei bis zu 

drei Prozent der Bevölkerung. In 71 Prozent der Fälle sind 

die Zysten asymptomatisch. Von allen Zysten sind nur 

14 bis 46 Prozent postpankreatitische Pseudozysten und 

somit nach einer exakten diagnostischen Zuordnung 

nicht weiter verfolgungswürdig. Der Rest entspricht zystischen 

Neoplasien, die weiter abgeklärt werden müssen. 

Hier unterscheidet man zwischen dem 

• serösen Zystadenom 

• muzinösen Zystadenom 

• muzinösen Zystadenokarzinom und dem 

• intraduktal papillären muzinösen Neoplasma 

Für die Differenzialdiagnose ist die Analyse des Zysteninhalts 

wichtig. Diese erlaubt in Zusammenschau von 

MRI, Endosonographie und Histologie die Differenzialdiagnose 

in den allermeisten Fällen. (Tab. 2). 

IPMN (intraduktales papillomatöses muzinöses Neoplasma). 

Die IPMN gehören zu den zystischen Neoplasien 

des Pankreas, die Muzin produzieren. Sie werden in 

Seitenast (Branch Duct)- und Hauptgang (Main Duct)- 

IPMN unterschieden. IPMN sind eindeutig Präkanzerosen 

des duktalen Adenokarzinoms des Pankreas (PDAC). 

Bei der Detektion einer Main-Duct-IPMN besteht auch 

ohne Vorliegen eines invasiven Karzinoms die Indikation 

Relative Häufigkeit und Prognose der Neoplasien 

des Pankreas 

Tumortyp Häufigkeit Prognose 

solide Tumoren 

duktales Adenokarzinom und Varianten 90% ungünstig 

Azinuszellkarzinom 1% ungünstig 

Pankreatoblastom

Genetische Risikofaktoren 

Tabelle 3 

Syndrom Relatives Risiko Gen(e) 

familiäres atypisches multiples Muttermal- 

und Melanomsyndrom (FAMMM) 

13- bis 39-fach CDKN2A 

Erblicher Brust- und Eierstockkrebs doppelt und drei- bis neunfach BRCA1 und 2 

Fanconi-Anämie, Mammakarzinom unbekannt PALB2 

familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) fünffach APC 

Lynch-Syndrom neun- bis elffach MLH1, MSH6, MSH2, PMS2, EPCAM 

Peutz-Jeghers-Syndrom 132-fach STK11/LKB1 

Hereditäre Pankreatitis 53-fach PRSS1 

Li-Fraumeni-Syndrom siebenfach p53 

Ataxia teleangiectatica ca. dreifach ATM 

Quelle: Jones S et al., Science 2009; 324:217 

sierung kann mithilfe von CTC deutlich schneller 

detektiert werden als mit dem Verlauf des Tumormarkers 

CA 19-9. 

Zurzeit ist die klinische Verfügbarkeit dieser CTC-Chips in 

Österreich eingeschränkt. Sicherlich besteht in näherer 

Zukunft Hoffnung, dass standardisierte Tests klinisch 

auch in Österreich vorhanden sein werden. 

Erworbene Risikofaktoren. Risikokonstellationen, deren 

Vorliegen das Karzinomrisiko für ein PDAC teilweise gravierend 

erhöhen sind: 

• Rauchen 

• Diabetes mellitus Typ 2 

• chronische Pankreatitis 

• Adipositas 

Anamnese und Symptome. Aufgrund der Neigung frühzeitig 

metastatische Absiedelungen zu bilden – es sind 

bereits oft kleine Pankreastumore zum Zeitpunkt ihrer 

inzidentellen Entdeckung nur noch palliativ behandelbar 

– sind Symptome wie ein schmerzloser Ikterus, Rückenschmerzen, 

ein ungewollter Gewichtsverlust, Inappetenz 

oder ein plötzlich aufgetretener Diabetes bzw. ein Diabetes, 

der sich rasant verschlechtert, bereits potenzielle Hinweise 

auf ein PDAC. Epigastrische Schmerzen, Müdigkeit 

und ein Leistungsknick sind unspezifische Symptome, die 

jedoch speziell in Verbindung mit positiver Familienanamnese 

den Verdacht auf ein Malignom des Pankreas 

lenken sollten. 

Stadieneinteilung mittels TNM-Schema 

Stadium Primärtumor Lymphknotenstatus Fernmetastasen 

0 Tis N0 M0 

IA T1 N0 M0 

IB T2 N0 M0 

IIA T3 N0 M0 

IIB T1-3 N1 M0 

III T4 alle N M0 

IV alle T alle N M1 

Tabelle 4 

Erbliches Pankreaskarzinom, hereditäre Pankreaskrebssyndrome. 

Hereditäre Syndrome, die das Risiko, an 

einem Karzinom zu erkranken, angeben, sind in Tabelle 3 

aufgelistet. 57 

Familiär gehäuft auftretendes Pankreaskarzinom. Wenn 

zumindest zwei erstgradige Angehörige einer Person von 

einem Pankreaskarzinom betroffen sind, ohne dass eine 

identifizierbare Genmutation vorhanden wäre, handelt es 

sich um ein familiär gehäuft auftretendes Pankreaskarzinom. 

Das Risiko steigt mit der Zahl der erstgradigen 

Verwandten mit Pankreaskrebs. 

Klassifikation von Tumoren des Pankreas 

Topografische Klassifikation. Eine systematische Klassifikation 

aller Tumoren des Pankreas kann rein topografisch 

vorgenommen werden, d.h. nach der Lokalisation 

des Tumors in: 

• ampulläre und periampulläre Tumore, die sich unabhängig 

von ihrer Histologie in der unmittelbaren Umgebung 

der Ampulla vateri oder an der Ampulla vateri 

befinden, oder vom Pankreas, vom Choledochus oder 

vom Duodenum ausgehen. 

• Restpankreas (Corpus, Cauda) 

Morphologische Klassifikation in der Schichtbildgebung. 

Die morphologische Klassifikation von Pankreastumoren 

unterscheidet: 

• zystisch 

• solide 

• zystisch solid 

• hypodens 

• hyperdens 

Die hypo- und hyperdense Spezifizierung der Tumore bezieht 

sich auf die Aufnahme von Kontrastmittel in der CT- 

Morphologie; hypodense Tumore sind in Abwesenheit 

einer zystischen Komponente stets verdächtig auf das Vorliegen 

einer PDAC. Hyperdense Tumore sind sehr häufig 

neuroendokrinen Ursprungs. 

Differenzierung zwischen exokrin und endokrin. Endokrine 

Tumore (neuroendokrine Tumore) teilen sich auf in 

funktionell nicht aktive Tumore, die zum Zeitpunkt der 

Diagnose keinen klinischen oder laborchemisch messbaren 

Hormonexzess verursachen und funktionelle, 


hormonaktive neuroendokrine Tumore. Bei funktionellen 

Tumoren werden Hormone oder Hormonvorstufen produziert, 

die entweder laborchemisch messbar oder aber 

klinisch symptomatisch sind. Sehr häufig ist ein kleiner 

neuroendokriner Primärtumor zunächst klinisch-funktionell 

asymptomatisch, obwohl Hormone bzw. ihre Vorstufe 

produziert werden. Eine symptomatische Erkrankung im 

Sinne eines Karzinoidsymptoms tritt oft erst bei Generalisation 

der Tumorerkrankung auf, weil durch die Zunahme 

der Tumorlast und durch die Mutation des metastasierten 

Tumors exzessive Mengen von Hormonen bzw. ihrer Präkursoren 

oder Metabolite produziert werden. 

TNM – Klassifikation. 9 

Die Kriterien des TNM-Schemas 

(Tab. 4) dienen postoperativen Zielen und der Administration, 

für die therapeutische Entscheidungsfindung wird 

die klinische folgende Einteilung angewandt: 

• lokal begrenzt – resektabel 

• lokal fortgeschritten – borderline resektabel/nicht resektabel 

• metastasiert 

Die meisten an einem PDAC erkrankten Patienten (50%) 

werden im bereits metastasierten Stadium vorgestellt. 30 

Prozent sind zu diesem Zeitpunkt lokal fortgeschritten, 

wobei zwischen borderline resektabel oder nicht resektabel 

unterteilt wird. (Mehr hierzu im Kapitel „Operabilität“.) 

Nur 15 Prozent der PDAC werden in einem Stadium 

vorgestellt, in dem der Primärtumor als resektabel 

eingestuft wird. Die damit assoziierten medianen Überlebenszahlen 

sind sechs Monate für den metastatischen 

Status, elf Monate für lokal fortgeschritten Tumore und 

22 Monate für resektable Fälle des duktalen Adenokarzinoms 

des Pankreas. Damit muss letztlich festgestellt werden, 

dass seit den 70er-Jahren keine wesentlichen Veränderungen 

der Prognose des Pankreaskarzinoms erreicht 

werden konnten. War 1975 die mittlere 5-Jahres-Überlebensrate 

zwischen zwei und drei Prozent, so können 

heute etwa acht bis neun Prozent 5-Jahres-Überleben 

angegeben werden. 8 

Labordiagnostik 

Die Labordiagnostik stützt sich spezifisch als Tumormarker 

auf CA 19-9, CEA und für neuroendokrine Tumore 

Chromogranin A sowie die neuronspezifische Enolase 

(NSE). 

Bildgebende Diagnostik 

Staging. Der im Tumorboard standardisierte Einsatz aller 

Staginguntersuchungen und „ritualisierter“ interdisziplinärer 

Interpretation erlaubt idealerweise, lokal inoperable 

von operablen Tumoren zu unterscheiden. Um ein sorgfältiges 

präoperatives Staging und die Erstellung eines tumor- 

und patientenangepassten Therapiekonzeptes zu 

ermöglichen, ist die Kenntnis der Möglichkeiten und 

Grenzen der zum Staging verwendeten bildgebenden Verfahren 

notwendig. Die systematische Unterschätzung des 

Tumorstadiums durch die präoperative, bildgebende Diagnostik 

ist ein bekanntes, internationales, zentrumsübergreifendes 

und gut publiziert Phänomen: Das Understaging 

führt zur Empfehlung einiger Autoren, alle PDAC 

Patienten einer neoadjuvanten Therapie zu unterziehen, 

selbst wenn primäre Resektabilität vorliegt. So betrug das 

mediane Gesamtüberleben einer Patientenkohorte, die 

präoperativ dem klinischen Stadium I zugeordnet war, nur 

26 Prozent, wohingegen eine Vergleichskohorte im pathologischen 

(und somit postoperativ präziser diagnostizierten) 

Stadium I ein medianes Gesamtüberleben von 80 

9, 10 

Prozent vorwies. 

Der perkutane Ultraschall. Der Ultraschall, als einfachstes, 

überall zur Verfügung stehendes Hilfsmittel gibt erste 

Hinweise auf das Vorliegen eines Tumors. Bei großen 

Lebermetastasen, Vorliegen eines großen, die Gefäße 

eindeutig umscheidenden Primärtumors und bei tumorbedingtem 

Verschluss der großen Gefäße, kann sonographisch 

ein verlässlicher Befund erstellt und eine Aussage 

hinsichtlich der Inoperabilität getroffen werden. 

Über die Indikation zu einer Radikaloperation bei fehlenden 

Inoperabilitätskriterien kann sonographisch keine 

verlässliche Aussage gemacht werden. Es müssen 

weiterführende Untersuchungen zum Staging herangezogen 

werden. 

Endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie. 

Mit der höheren Verfügbarkeit und größeren individuellen 

Sicherheit der Endosonographie ist die ERCP 

als Differenzialdiagnostikum Tumor versus Gallensteinerkrankung 

im Prinzip irrelevant geworden. Die Rolle der 

ERCP besteht heute in erster Linie in der Therapie bzw. 

Palliation eines cholestatischen Ikterus. 

Computertomographie. Ein Multidetektorscan in triphasischer 

Technik gehört zur Standardabklärung von Pankreastumoren. 

Eine multiplanare 3-D-Rekonstruktion erleichtert 

die exakte Lokalisation des Tumors in Bezug zu 

den großen viszeralen Gefäßen. Wesentlich für die Aussagekraft 

sind die Höhe der Auflösung und ein Protokoll, das 

zugleich die Tumor-/Parenchymabgrenzbarkeit sowie die 

angiographische Darstellung optimiert. 

Endosonographie. Die Endosonographie kann – einen 

erfahrener Untersucher vorausgesetzt – das präoperative 

Staging entscheidend ergänzen. In erfahrenen Händen 

können Ergebnisse mit einer Sensitivität und Spezifität 

von jeweils 90 Prozent erreicht werden. Die Endosonographie 

ist vor allem für die Differenzialdiagnose kleinster 

Tumore, neuroendokriner Tumore und zystischer Neoplasien 

des Pankreas unabdingbar geworden. Zytologie 

und Histologie werden durch die biochemische Analyse 

abpunktierter Zystenflüssigkeit ergänzt.1 1-19 

Pathologische Diagnosen in Pankreasresektaten 

nach Häufigkeit 

Pathologie % Therapie 

inflammatorisch 11,5 symptomatisch 

Autoimmune Pankreatitis 3–5 Steroide 

Lymphom 0,3 CTX 

Metastase 0,2 ? 

Nierenzellkarzinom 0,5 Resektion 

Neuroendokriner Tumor 3–4 Resektion 

Acinuszell-Karzinom 1–2 Resektion 

Duktales Adenokarzinom 80 Resektion 

Tabelle 5 


CC 


7

(Prä)operative Therapie 

Tabelle 5 schlüsselt die Häufigkeit unterschiedlicher 

Tumorentitäten in Pankreasresektaten auf. Das PDAC 

stellt dabei die häufigste Indikation zu einer Pankreasresektion 

dar. 

Die chirurgische Resektion ist die einzige potenziell kurative 

Therapie, aber etwa 80 Prozent der Patienten, die 

einer Resektion unterzogen wurden, entwickeln trotz 

adjuvanter Chemotherapie ein Rezidiv. Kriterien für die 

Indikation zur Operation sind die Resektabilität auf der 

Basis der präoperativen Diagnostik und die Komorbidität 

des Patienten. 20 

Ziel der Operation ist die R0-Resektion. Die Rate von R1- 

Resektionen schwankt erheblich in publizierten Studien 

und reicht von unter 20 bis über 80 Prozent. 21 

Die Operation. Die Operationsmethode ist abhängig von 

der Lokalisation des Karzinoms. Bei Karzinomen des 

Pankreas kopfs sind die radikale Operation mit Magenresektion 

und partieller Duodenopankreatektomie (klassischer 

Whipple) 22,23 und die pyloruserhaltende Duodenopankreatektomie 

nach Watson Traverso 24,25 

gleichwertig. 

Bei Karzinomen am Pankreascorpus werden eine totale 

Duodenopankreatektomie oder eine subtotale Pankreaslinksresektion 

durchgeführt. Dies gilt auch bei Tumoren 

des Pankreasschwanzes. Die Pankreatikogastrostomie hat 

ein geringeres Risiko bei postoperativen Fistelbildungen 

als die Pankreatikojejunostomie. Die vielen technischen 

Varianten der Pankreatikojejunostomien reflektieren die 

fehlende Überzeugungskraft und Komplikationsanfälligkeit 

jeder einzelnen Technik. Angesichts differierender 

Studienergebnisse, dominierte hier die persönliche Erfahrung 

bei der Entscheidungsfindung. 26-29 Bei Infiltration der 

Vena portae bzw. der Vena mesenterica superior besteht 

die Indikation zur Resektion dieser Gefäße, um eine R0- 

Resektion zu erreichen. 30-34 

Hier sind die Überlebensraten 

vergleichbar mit jenen von Patienten ohne Gefäßresektionen. 

Die Wertigkeit arterieller Gefäßresektionen ist 

nicht belegt, kann aber im Einzelfall erwogen werden. Die 

Operation sollte in chirurgischen Zentren mit hoher 

Expertise durchgeführt werden. 

Prinzipiell konnte in den vergangenen drei Dekaden das 

Therapiekonzept – früher bestehend aus der chirurgischen 

Exploration – durch den diagnostischen und operativ-technischen 

Fortschritt deutlich verändert 

35, 36 

werden. 

Operabilität. Alle Pankreastumore werden grundsätzlich 

hinsichtlich ihrer chirurgischen Operabilität kategorisiert. 

Angestrebte Resektionsgrenzen sind jeweils 10mm am 

Pankreasgewebe, an den Gallengängen und an Magen 

bzw. Pylorus. Sind die viszeralen Gefäße A. hepatica, 

A. mesenterica superior, Truncus coeliacus, V. portae und 

V. mesenterica superior in der CT-Darstellung frei von 

Tumor infiltration, besteht Resektabilität: Eine Operation 

wird ohne neoadjuvante Chemotherapie durchgeführt 

(„upfront / straightforward surgery“). 

Lokal fortgeschrittene Tumore („Locally Advanced 

Pancreatic Cancer, LAPC“) können borderline resektabel 

oder nicht resektabel sein. Diese Patientengruppe hat 

einen lokal fortgeschrittenen, aber nicht metastasierten 

Primärtumor. Der Begriff der Borderline-Resektabilität, 

„borderline resectable pancreatic cancer, BRPC“, beschreibt 

eine Patientengruppe mit lokal fortgeschrittener 

Tumor erkrankung mit Involvierung der mesentericoportalen 

oder arteriellen Achse, ein intermediäres Stadium 

zwischen lokaler Inoperabilität und klarer Resektabilität. 

Wesentlich für eine präoperativ exakte Einschätzung des 

Tumor stadiums ist die Kombination von diagnostischen 

Mitteln: CT-Angiographie (Multidetektor, multiplanare 

Rekonstruktion), MR (MRCP, Leber-MR zum Ausschluss 

von Lebermetastasen), die endoskopische Ultraschalluntersuchung 

mit Biopsie (Endosonograhpie) und gegebenenfalls 

die diagnostische Laparoskopie. 

Neoadjuvante systemische Therapie. Nach alleiniger 

Operation haben Patienten mit borderline resektablen 

Tumoren ein höheres Rezidivrisiko als Patienten mit eindeutiger 

Resektabilität. Die retrospektive, vergleichende 

Analyse von Studiendaten zum Vergleich von Resektion in 

Kombination mit adjuvanter Chemotherapie versus neoadjuvante 

Chemotherapie plus Operation deutet auf 

einen Überlebensvorteil zugunsten der neoadjuvanten 

Therapie hin. 35,37-45 

Expertenkomitees sind daher übereingekommen, für 

das Stadium „borderline resectable“ eine neoadjuvante 

Behandlung zu empfehlen, um die Wahrscheinlichkeit 

eines negativen Resektionsrandes zu erhöhen und um 

schon früh mikrometastatische Erkrankungsformen mitzubehandeln. 

46,47 

Grundsätzlich lässt sich das Prinzip der neoadjuvanten Therapie 

beim PDAC mit vier Argumenten zusammenfassen: 

• Steigerung der R0-Resektionsraten 

• Konversion von nicht rektabel in resektabel bei lokal fortgeschrittenen 

Tumoren (LAPC) 

• frühe Behandlung okkulter systemischer Tumorlast 

• Vermeidung sinnloser Resektionen in Fällen besonders 

ungünstiger Tumorbiologie, identifizierbar als Non-Responder 

auf die Systemtherapie 

Entsprechend werden lokal fortgeschrittene Pankreastumore 

(nicht resektabel) in ausreichend gutem Allgemeinzustand 

zunächst einer medikamentösen Therapie 

zugeführt werden. Die höchsten Remissionsraten erzielen 

hier Folfirinox oder Nab-Paclitaxel/Gemcitabin (jeweils 

30-prozentige Ansprechrate). Ein wichtiges Kriterium ist 

die Patientenselektion, auch unter Berücksichtigung der 

Komorbidität. Eine lokoregionäre Intensivierung der Behandlung 

durch eine Radiochemotherapie soll nur bei 

solchen Patienten durchgeführt werden, die im Verlauf 

der Induktionstherapie keine Fernmetastasierung entwickelten. 

Nach jedem Therapieschritt wird die Resektabilität 

des Tumors beurteilt und damit von Neuem die 

Weichenstellung für eine potenziell kurative oder eben 

eine palliative Therapie gestellt. 

Neoadjuvante Radiatio. Insbesondere die Strahlentherapie 

mit Positronen (MedAustron) kann künftig möglicherweise 

eine neue Therapieoption für diese Patienten darstellen. 

Die Verfügbarkeit dieser Bestrahlungstherapie ist 

jedoch begrenzt und somit nur für Einzelfälle verfügbar. 

In Expertenzentren erfolgt nach neoadjuvanter Chemotherapie 

die Resektion, wenn zwischenzeitlich keine 

Tumor progression erfolgt ist. Die Operation nach neoadjuvanter 

Chemotherapie ist technisch aufwendiger, hat 

einen größeren Blutverbrauch und längere OP-Zeiten, die 

Komplikations- und Fistelrate ist jedoch geringer als bei 

Upfront-Chirurgie. 9,41,48 

Die neoadjuvante systemische Therapie wird auch für 

primär resektable Erkrankungsformen vorgeschlagen. 


Foto: hroe/iStock 

Dies immer dann, wenn Hochrisikofaktoren vorliegen wie 

zum Beispiel ein stark erhöhtes CA 19-9, ein großes Tumorvolumen 

oder ein exzessiver Gewichtverlust. In einer Intention-to-Treat-Analyse 

konnte gezeigt werden, dass auch 

Patienten mit primär resektablen Tumoren ein verbessertes 

Gesamtüberleben haben, wenn sie einer neoadjuvanten 

systemischen Chemotherapie unterzogen werden. 49 

Gerade in den letzten 20 Jahren sind zu den bekannten 

Standardoperationen Pankreaslinksresektion und Duodenopankreatektomie 

etliche operative Verfahren dazugekommen, 

deren differenzierter Einsatz an ein operatives 

Zentrum gebunden ist. Die Pankreaslinksresektion 

wird laparoskopisch und offen als onkologiegerechte, 

milz erhaltende Pankreaslinksresektion oder als radikale 

antegrade modulare Pankreatosplenektomie (RAMPS) 

durchgeführt. Bei der Resektion kleinerer zystischer 

Tumore unterschiedlicher Dignität mittels zentraler Pankreatektomie 

wird letztlich der größere Parenchymerhalt 

im Vergleich zu einer klassischen Linksresektion mit einer 

etwas erhöhten Komplikationsrate erkauft. 50-53 Die laparoskopische 

Duodenopankreatektomie ist in sehr großen 

operativen Zentren mit hoher Fallzahl sinnvoll und möglich, 

wenn trotz strenger Selektion geeigneter Patienten 

eine ausreichende Fallzahl für das Operationsteam bleibt. 

Eine prospektive randomisierte Studie verglich minimalinvasive 

versus offene Pankreatektomie: 1.000 offene wurden 

350 minimalinvasiven Fällen gegenübergestellt und 

analysiert. Die 30-Tage-Sterblichkeit war in beiden Gruppen 

gleich, eine Komplikationsrate war in beiden Fällen 

ähnlich und die laparoskopischen Eingriffe hatten eine 

höhere Wiederaufnahmerate. Es war letztlich auch in 

routinierter Hand bislang kein nachweisbarer Vorteil der 

laparoskopischen Dudodenopankreatektomie für den 

Patienten in größeren validen Studien feststellbar. 54 

Wie in vielen anderen Gebieten der Medizin bringt die 

Zentralisierung der operativen Eingriffe viel hinsichtlich 

der operativen Sicherheit: In mehreren Studien konnte 

eine niedrigere operative Mortalität in Hochvolumenzentren 

festgestellt werden (2,0 vs. 6,3%; p

sein. Eine lokale Therapie mittels Strahlentherapie oder 

neuroablativer Behandlung ist die Coeliacusblockade. Am 

einfachsten kann dies über eine Endosonographie durchgeführt 

werden. Die endosonographische Wirksamkeit 

einer palliativen Schmerztherapie wird allerdings auch 

durch eine simultane Chemotherapie gesteigert. 

schwellen für eine fortschrittliche Behandlung. So entstehen 

beträchtliche Unterschiede in der Ergebnisqualität, 

stratifizierbar nach sozioökonomischem Status, ethnischer 

Zugehörigkeit und Abstammung, Erscheinungen, 

denen es politisch sowie durch persönliches, verantwortliches 

Engagement entgegenzuhalten gilt. 

❙ 

Lecture Board: 

Univ.-Prof. 

Dr. Albert Tuchmann 

Univ.-Prof. 

Dr. Christian Sebesta 

Fortbildungsanbieter: 

Abteilung für 

Allgemein- und 

Viszeralchirurgie, 

KH Hietzing, Wien 

Lesen Sie im zweiten 

Teil über zystische 

Neoplasien des 

Pankreas. 

Univ.-Doz. Dr. 

Manfred Prager 

Leiter der 

2. Chirurgischen 

Abteilung des KH 

Hietzing 

Gewichtabnahme, Kachexie. Bei einer Gewichtsabnahme 

bzw. einer Unterernährung kann sich die Überlebenszeit 

deutlich verkürzen. Dies kann unterschiedliche 

Ursachen haben. Im Fall einer Magenausgangsstenose 

ist eine chirurgische oder endoskopische interventionelle 

Methode zur Wiederherstellung der Passage 

immer sinnvoll. Bei Inappetenz durch systemische 

Tumor wirkung kann eine Sondenernährung ebenso 

angeboten werden, wie eine intravenöse Ernährung. 

Bei einem gleichzeitigen Vorliegen einer exokrinen 

Pankreas insuffizienz sollte rechtzeitig eine Substitution 

mit Pankreasenzymen (Kreon) erfolgen. 

Tumorbedingte Cholestase. Bei symptomatischer tumorbedingter 

Cholestase stehen zur palliativen Behandlung 

die endoskopische Technik mit Implantation eines 

Metall- oder Plastikstents, die percutane transhepatische 

Cholangiodrainage (PTCD) und die chirurgische Intervention 

mit der Anlage einer biliodigestiven Anastomose 

zur Verfügung. Letzterer Eingriff sollte ausschließlich bei 

einer frustranen Laparotomie als Begleiteingriff durchgeführt 

werden. Eine Laparotomie bei fortgeschrittenen Tumorstadien 

wird heute als nicht mehr sinnvoll erachtet, 

wenn interventionell vorgegangen werden kann. Die endoskopische 

Technik ist grundsätzlich mit einer niedrigeren 

Komplikationsrate assoziiert, als die Operation. Hier 

sind Metallstents aufgrund ihrer niedrigen Reokklusionsrate 

vorzuziehen. Eine PTCD ist eine Alternative, wenn die 

Endoskopie aufgrund der Tumorsituation nicht mehr 

durchführbar ist. 

Peritonealkarzinose. Die Peritonealkarzinose mit symptomatischem 

Aszites ist eine potenzielle Komplikation im 

fortgeschrittenen Stadium. Therapie der Wahl ist die 

Punktion. Es bedarf wiederholter Punktionen. Zur 

Symptomlinderung ist die Anlage einer Dauerdrainage 

sinnvoll. 

Venöse Thromboembolien. Paraneoplastische Effekte 

führen dazu, dass venöse Thromboembolien zu häufigen 

Komplikationen bei Tumorpatienten im Allgemeinen und 

im Speziellen von Pankreaspatienten gehören. Patienten 

mit einem fortgeschrittenen Pankreaskarzinom haben im 

Vergleich mit anderen Tumorpatienten eine erhöhte 

Thromboembolierate. Eine Prophylaxe mit niedrigdosiertem 

niedermolekularem Heparin (NMH) senkt dieses Risiko 

signifikant und sollte bei allen Pankreaskarzinomen 

als begleitende Therapie angewendet werden. 

Umsetzung der Empfehlungen 

In Abhängigkeit von der Zugänglichkeit des Gesundheitssystems 

sind die Behandlungszahlen generell, aber auch 

die Prozentsätze der durchgeführten Operationen der 

Patienten im Stadium I und II eines PDACs, sehr unterschiedlich. 

Die Anwendung multimodaler Behandlungsschemata 

variiert von Land zu Land und steht in engem 

Zusammenhang mit finanziell fordernden Leistbarkeits- 

1 He J et al., Ann Surg 2018; 268:1–8 

2 Drouillard A et al., Bull Cancer 2018; 105:63–69 

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52 Hamad A et al., J Vis Surg 2017; 3:94 

53 Ronnekleiv-Kelly SM et al., J Vis Surg 2016; 2:138 

54 Nassour I et al., Ann Surg 2018; 268:151–157 

55 White MG et al., J Am Coll Surg 2017; 225:125–136.e6 

56 Lidsky ME et al., Ann Surg 2017; 266:333–338 

57 Jones S et al., Science 2009; 324:217 

Foto: 2020 Univ.-Doz. Dr. Manfred Prager 

10 onko CC 9-10/20

SCLC 

NSCLC 

IMFINZI ® (DURVALUMAB) 

Weil jederTag zählt. 

JetztimED-SCLC * 

NEU 

*Kleinzelliges Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium (Extensive Disease); auch bekannt als Extensive Stage SCLC oder ES-SCLC 

FACHKURZINFORMATION IMFINZI ® 

▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind 

aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8 der Fachinfomation. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS: IMFINZI ® 

50 mg/ml Konzentratzur Herstellung einer Infusionslösung. Pharmakotherapeutische Gruppe: antineoplastische Mittel, monoklonale Antikörper. ATC-Code: L01XC28. QUALITATIVE UND QUANTITA- 

TIVE ZUSAMMENSETZUNG: Jeder ml des Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 50 mg Durvalumab. Eine Durchstechflasche mit 2,4 ml Konzentratenthält 120 mg Durvalumab. Eine 

Durchstechflasche mit 10 ml Konzentrat enthält 500 mg Durvalumab. Durvalumab wird mittels rekombinanter DNA-Technologie aus Säugetierzellen (Ovarialzellen des chinesischen Hamsters) gewonnen. 

Sonstigen Bestandteile: Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Trehalose-Dihydrat (Ph.Eur.), Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke. ANWENDUNGSGEBIETE: IMFINZI ® ist angezeigt als 

Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen, inoperablen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) bei Erwachsenen, deren Tumoren PD-L1 in ≥ 1% der Tumorzellen exprimieren und 

deren Krankheit nach einer platinbasierten Radiochemotherapie nicht fortgeschritten ist (siehe Abschnitt 5.1 der Fachinformation). IMFINZI ® in Kombination mit Etoposid und entweder Carboplatin oder 

Cisplatin ist angezeigt bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des kleinzelligen Lungenkarzinoms im fortgeschrittenen Stadium (extensive-stage small cell lung cancer,ES-SCLC). GEGENANZEIGEN: 

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 der Fachinformation genannten sonstigen Bestandteile. INHABER DER ZULASSUNG: AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, 

Schweden. REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. STAND DER INFORMATION: 08/2020. Informationen zu den Abschnitten besondere 

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen, Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit, Nebenwirkungen 

sowie den Gewöhnungseffekten sind der veröffentlichten Fachinformation (z. B. Austria Codex) zu entnehmen. 

AT-3765, 09/2020

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Pankreastumore – Teil 1 

CliniCum onko 9-10/2020 

(Die Anzahl der richtigen Antworten ist in Klammer angegeben!) 

1. Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (2 Richtige) 

a) gehört zu den Orphan Diseases. 

b) ist ein Malignom mit weltweit steigender Häufigkeit. 

c) ist unbehandelbar. 

d) entsteht durch eine Addierung von Mutationen aus 

Präkursoren. 

2. Erworbene Risikofaktoren für ein PDAC sind (4 Richtige) 

a) Tabakkonsum. 

b) Adipositas. 

c) Diabetes mellitus. 

d) Herpes zoster. 

e) chronische Pankreatitis. 

ä 

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l 2 DFP-Punkte bei mind. 4 vollständig richtig beantworteten Fragen. 

l Dieser Fortbildungsartikel ist gültig bis Oktober 2023. 

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Forum Schönbrunn, Grünbergstraße 15, 1120 Wien. 

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l Mit Ihrer Teilnahme akzeptieren Sie unsere AGB und erklären sich damit 

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Daten für die Durchführung und Abwicklung verwendet und, wie in der 

Datenschutzerklärung ersichtlich,verarbeitet werden. Die AGB und 

Datenschutzerklärung der Medizin Medien Austria GmbH finden Sie 

unter www.medizin-medien.at/datenschutz 

3. Die Resektion einen Pankreastumors ist (3 Richtige) 

a) wegen fehlender Prognose des PDAC heute obsolet. 

b) bei Metastasierung sinnlos und daher nicht durchzuführen. 

c) in Expertenhänden mit besseren Ergebnissen assoziert 

d) nach neoadjuvanter Therapie technisch komplexer. 

4. Die neoadjuvante Therapie (3 Richtige) 

a) soll nur für metastasierte Tumore durchgeführt werden 

b) verbessert das postoperative mediane Gesamtüberleben. 

c) erhöht die R0-Resektionsrate. 

d) dient der frühen Therapie okkulter systemischer Tumorlast 

e) sollte eher nicht durchgeführt werden, weil belastend. 

5. Ein IPMN (3 Richtige) 

a) zählt zu den Präkanzerosen 

b) ist ein neuartiges Chemotherapieschema der 

Immunmodulation. 

c) enthält Zystenflüssigkeit, die bei der Diagnose helfen kann 

d) kann mittels MRI und Endosonographie exakt diagnostiziert 

werden. 

e) ist stets maligne mit schlechter Prognose. 

6. Typische Symptome eines Pankreaskarzinoms sind: (5 Richtige) 

a) schmerzloser Ikterus. 

b) New Onset Diabetes mellitus 

c) Rückenschmerzen 

d) Prolongiertes, reversibles neurologisches Defizit 

e) Gewichtverlust 

f) Appetitlosigkeit 

Nachname 

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* Ärzte mit ÖÄK-Nummer haben ein zentrales Fortbildungskonto bei der Österreichischen 

Ärztekammer (ÖÄK), auf das die hier und auf medonline.at erworbenen Punkte automatisch 

transferiert werden. Ebenso können Sie die in den Print- und Onlinemedien der Medizin 

Medien Austria GmbH absolvierten Fortbildungen auch direkt auf medonline.at einsehen 

und Teilnahmebestätigungen zum Ausdrucken downloaden. 

Anzahl der richtig beantworteten Fragen: 


HER2+ 

EARLY BREAST CANCER 

Trotz großer Therapieerfolge erleidet 

1von 3PatientInnen ein Rezidiv. 1 

PatientInnen im kurativen Setting 

verdienen die bestmögliche Therapie. 

GEBEN SIE IHRER 

PATIENTIN DIE CHANCE. 

1. Cameron Detal., Lancet 2017; Mar 25;389(10075):1195-1205. 

Intensivierte Aufforderung zur Meldung von Nebenwirkungen bei potentiellen Perjeta ® /Herceptin ® /Kadcyla ® -exponierten Schwangerschaften: Die Verabreichung von Perjeta ® /Herceptin ® /Kadcyla ® wird während einer 

Schwangerschaft nicht empfohlen. Melden Sie jede Schwangerschaft, die unter einer Perjeta ® /Herceptin ® /Kadcyla ® Therapie, oder innerhalb von 6Monaten nach der letzten Perjeta ® -, bzw.innerhalb von 7Monaten nach der letzten 

Herceptin ® /Kadcyla ® Dosis auftritt, sofort an das Roche Austria Drug Safety Team (Email: austria.drug_safety@roche.com, Hotline: +43 1277 39 0, Fax: +43 1277 39 254). Weitere Informationen nden Sie unter https://www.roche.at/ 

de/service/schwangerschaftshinweise.html Zusätzliche Informationen werden während einer Perjeta ® /Herceptin ® /Kadcyla ® exponierten Schwangerschaft und während des ersten Lebensjahres des geborenen Kindes abgefragt. Dies 

ermöglicht Roche die Verträglichkeit von Perjeta ® /Herceptin ® /Kadcyla ® besser zu verstehen und entsprechende Auskünfte den Behörden, dem medizinischenFachkreis und den Patienten zukommen zu lassen. 

Fachkurzinformationen auf Seite 24 

AT/BREA/0220/0005

European Society for Medical Oncology (ESMO Virtual 2020) 

Kongress-Highlights 

Auch im virtuellen Format brachte der ESMO-Kongress 

viele bahnbrechende und praxisändernde Studien. 

Von Dr. Susanne Billich 

■■Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom NSCLC 

Kein Vorteil für postoperative Radiotherapie (PORT). 

Die geplante PORT wird seit Jahren kontrovers diskutiert, 

da die Daten für Patienten mit Beteiligung der mediastinalen 

Lymphknoten uneinheitlich waren. Die Studie 

Lung ART (NCT00410683) untersuchte moderne mediastinale 

PORT bei 501 NSCLC-Patienten nach vollständiger 

Resektion und (neo)adjuvanter Chemotherapie. Eingeschlossen 

waren Patienten im Stadium III mit histologisch/zytologisch 

nachgewiesener nodaler Beteiligung 

(pN2), die 1:1 randomisiert entweder eine konforme 

PORT (54 Gy über 5,5 Wochen) oder keine PORT erhielten. 

Nach drei Jahren bestand kein signifikanter Unterschied 

im primären Endpunkt krankheitsfreies Überleben 

(DFS): 47,1 vs. 43,8 Prozent (HR 0,85, p=0,16). Es bestand 

auch kein Unterschied im 3-Jahres-Gesamtüberleben: 

66,5 vs. 68,5 Prozent (14,6% Todesfälle im PORT-Arm 

und 5,3% im Kontrollarm). Prof. Dr. Cécile Le Pechoux, 

Institut Gustave Roussy, Paris, betonte, dass PORT nicht 

mehr routinemäßig für alle Patienten im Stadium II oder 

III mit Nodalbeteiligung empfohlen werden kann. Die 

Radiotherapie könnte für Einzelfälle hilfreich sein, denn 

die Rate an mediastinalen Rezidiven sei um 50 Prozent 

niedriger im PORT-Arm (46 vs. 25%). Hier müsse allerdings 

auch das Risiko einer erhöhten kardiopulmonalen 

Toxizität berücksichtigt werden. 

Le Pechoux C et al., Presidential Symposium II, Abstract LBA3_PR 

EGFR-TKI im adjuvanten Setting. Die Phase-III-Studie 

ADAURA (NCT02511106) schloss 682 NSCLC-Patienten 

mit überwiegend nicht-squamöser Histologie im Stadium 

IB bis III ein, bei denen eine EGFR-Mutation nachgewiesen 

worden war (Deletion Exon 19 oder L858R). Nach der 

Tumorresektion mit oder ohne adjuvante Chemotherapie 

erhielten die Patienten 1:1 randomisiert entweder Osimertinib 

oder Placebo bis zum Rezidiv oder Therapieabbruch 

bzw. für maximal drei Therapiejahre. Osimertinib 

verlängerte das krankheitsfreie Überleben (DFS) mit einer 

beeindruckenden Hazard Ratio von 0,17 in der Primärpopulation 

(p

Die Art des Rezidivs – lokal oder entfernt oder ZNS-Metastasierung 

– ist entscheidend für die Lebenserwartung. Im 

Presidential Symposium I wurde nun eine erweiterte Analyse 

nach Art der Rezidive mit besonderem Fokus auf ZNS- 

Rezidiven vorgestellt (Tsuboi M et al., zeitgleich publiziert 

von Wu Y-L et al.). Elf Prozent der Patienten im Osimertinib-Arm 

hatten ein DFS-Ereignis, hingegen 46 Prozent im 

Placeboarm. Im Osimertinib-Arm traten überwiegend 

lokale oder regionale Rezidive auf; nur bei 38 Prozent wurde 

eine Metastasierung festgestellt. Hingegen entwickelten 

61 Prozent der Patienten im Placeboarm Metastasen. 

Nur ein Prozent der Osimertinib-Patienten hatten im Rezidiv 

Hirnmetastasen (10% mit Placebo). Osimertinib demonstrierte 

eine klinisch relevante Verbesserung des 

ZNS-Metastasen-freien Überlebens im Vergleich mit Placebo: 

Der ZNS-DFS-Medianwert war im Verumarm nicht 

erreicht, im Placeboarm betrug er 48,2 Monate (HR 0,18, 

p

ner modernen Anti-Hormontherapie eine Progression 

erlitten hatten. Außerdem war der Nachweis einer 

Mutation in einem von 15 an der homologen Rekombinations-Reparatur 

beteiligten Genen gefordert. Die Patienten 

erhielten 2:1 randomisiert entweder den PARP-Inhibitor 

Olaparib oder eine Therapie nach Wahl des Arztes 

(Enzalutamid oder Abirateron plus Prednison). 

Die Studie hatte bereits im letzten Jahr einen beeindruckenden 

Vorteil im progressionsfreien Überleben gezeigt. 

Nun wurde auch ein Überlebensvorteil berichtet. Patienten 

der Kohorte A (Alterationen in den Genen BRCA1, 

BRCA2 oder ATM) hatten ein längeres medianes Gesamtüberleben: 

19,1 vs. 14,7 Monate (HR 0,69; p=0,0175). 

Auch in der Gesamtpopulation zeichnete sich ein Trend 

zu längerem Überleben ab (17,3 vs. 14,0 Monate; HR 0,79; 

p=0,0515), obwohl rund zwei Drittel der Patienten bei 

Progression gemäß Bildgebung vom Kontrollarm in den 

Olaparib-Arm wechselten. 

Diese Studie leitet einen Paradigmenwechsel ein. Die 

FDA hat bereits eine Zulassung beim mCRPC ausgesprochen 

auf Basis des BRCA1/2- bzw. ATM-Status. Es ist anzunehmen, 

dass auch die EMA diesem Beispiel in Kürze 

folgen wird. 

De Bono JS et al., Presidential Symposium II, Abstract 610O; 

Maha Hussain M, et al., N Engl J Med 2020, 

DOI:10.1056/NEJMoa2022485, Online ahead of print 

AKT-Inhibitor Ipatasertib verlängert das PFS. Beim 

mCRPC liegt in ca. 40 bis 50 Prozent der Fälle ein Verlust 

des Regulators PTEN vor, was durch den Cross-Talk zwischen 

dem Androgen-Rezeptor- (AR)-Signaling und dem 

PI3K/AKT-Signalweg das Überleben von Tumorzellen 

fördert. PTEN-Verlust ist mit einer schlechteren Prognose 

assoziiert. Ipatasertib ist ein Inhibitor aller drei AKT- 

Isoformen (Proteinkinase B), der in Phase II in Kombination 

mit AR-Hemmung vor allem bei PTEN-Verlust wirksam 

war. 

In der randomisierten doppelblinden Phase-III-Studie 

IPATential 150 (NCT03072238) wurde Ipatasertib plus 

Abirateron/Prednison vs. Placebo plus Abirateron/Prednison 

bei 1.101 nicht vorbehandelten mCRPC-Patienten 

untersucht. Koprimäre Endpunkte waren das radiografische 

progressionsfreie Überleben (rPFS) in der Intention-to-Treat-Population 

und in der Population mit nachgewiesenem 

PTEN-Verlust im Tumor (definiert als keine 

IHC-Färbung bei ≥50% der Zellen; n=521). 

In der PTEN-Verlust-Population (IHC) war das rPFS mit 

18,5 vs. 16,5 Monate signifikant länger (HR 0,77; 

p=0,0335) und es zeigte sich ein konsistenter Benefit in 

allen Subgruppen. Die Autoren untersuchten das rPFS 

auch in der PTEN-Verlust-Population gemäß NGS und 

konnten auch hier einen Vorteil für Ipatasertib aufzeigen 

(rPFS 19,1 vs. 14,2 Monate, HR 0,65, p=0,0206). Ipatasertib 

war auch mit einer höheren Ansprechrate und einer 

verzögerten PSA-Progression assoziiert. Gesamtüberleben 

und andere sekundäre Endpunkte benötigen weiteres 

Follow-up. Nebenwirkungen, die auf die AKT-Hemmung 

zurückzuführen sind, waren Diarrhoe und Hautausschläge, 

jedoch konnten Therapieabbrüche durch 

Prophylaxe mit Loperamid und Antihistaminika vermieden 

werden. Die kombinierte AR- und AKT- Blockade 

verbessert das klinische Ergebnis bei der prognostisch 

ungünstigen mCRPC-Population mit PTEN-Verlust. 

De Bono JS et al., Presidential Symposium II, Abstract LBA4 

■■Hormon-Rezeptor-positives, HER2-negatives 

Mammakarzinom 

Rezidive verhindern mit Abemaciclib. Viele Patientinnen 

mit frühem hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem 

Brustkrebs können mit heutigen Standardmethoden wie 

Operation, Bestrahlung, Chemotherapie und adjuvanter 

endokriner Therapie geheilt werden. Bei rund 20 Prozent 

liegt eine Hochrisiko-Konstellation vor, die mit einem erhöhtem 

Rezidivrisiko innerhalb der ersten zehn Therapiejahre 

einhergeht. 

Die randomisierte offene Phase-III-Studie MONARCHe 

(NCT03155997) untersuchte die Zugabe des CDK4/6-Inhibitors 

Abemaciclib für maximal zwei Jahre zur fünf- bis 

zehnjährigen zur adjuvanten Therapie mit einem Aromatasehemmer 

(Anastrozol oder Letrozol) vs. endokriner 

Therapie allein. Eingeschlossen waren 5.637 Frauen und 

Männer, die aufgrund des axillären Lymphknotenbefalls 

(≥4 positive Lymphknoten) oder ein bis drei befallene 

Lymphknoten plus entweder Tumorgrad 3 oder Proliferationsindex 

Ki67 ≥20% oder Tumorgröße ≥5cm in die 

Hochrisikokategorie fielen. Die Randomisierung erfolgte 

nach Abschluss der Primärtherapie mit oder ohne (neo) 

adjuvanter Chemotherapie. 

Das Invasive Disease-Free Survival (IDFS) war im Abemaciclib-Arm 

mit einer Hazard Ratio von 0,747 signifikant 

verbessert (zweiseitiger p-Wert 0,0096), entsprechend 

einer Reduktion des Rezidivrisikos innerhalb der 

ersten beiden Jahre um 25,3 Prozent. In diesem Zeitraum 

erlitten 11,3 Prozent im Kontrollarm ein Rezidiv, aber nur 

7,8 Prozent im Abemaciclib-Arm. Die meisten Reduktionen 

waren bei entfernten Metastasen zu beobachten, 

speziell für Knochen- und Lebermetastasen (HR 0,717, 

entsprechend einer Risikoreduktion um 28,3%). Die Studie 

bedeutet einen Meilenstein, denn Abemaciclib ist 

der erste CDK4/6-Inhibitor, der im adjuvanten Setting 

einen Vorteil zeigte. 

Johnston SRD et al., Presidential Symposium II, Abstract LBA5_PR; 

Johnston SRD et al., J Clin Oncol 2020; 38 published online, 

DOI:10.1200/JCO.20.02514; Wolff AC et al.; J Clin Oncol 2020, 

online ahead of print; DOI:10.1200/JCO.20.02688 

■■Magen-, GEJ- und Ösophagus-Karzinome 

Erstlinie: Vorteil für Zugabe von Checkpointinhibitoren 

zur Chemotherapie. Das Presidential Symposium III widmete 

sich vier Studien zur Immuncheckpointtherapie bei 

HER2-negativen Karzinomen des Magens (GC), des Gastroösophagealen 

Übergang (GEJ) und des Ösophagus (EC 

bzw. EAC, Adenokarzinome des Ösophagus). 

Die Studie CheckMate 649 (NCT02872116) untersuchte 

Nivolumab plus Ipilimumab vs. Nivolumab plus Chemotherapie 

vs. Chemotherapie allein als Erstlinientherapie 

bei GC/GEJ/EAC-Patienten. Als Chemotherapieregime 

waren XELOX (Capecitabin-Oxaliplatin) oder FOLFOX 

(5-Fluoruracil/Folinsäure-Oxaliplatin) erlaubt. Es erfolgte 

eine Stratifizierung nach PD-L1-Status. 

Moehler et al. präsentierten die Ergebnisse der vorspezifizierten 

OS-Interimsanalyse und die finale PFS-Analyse für 

Nivolumab plus Chemotherapie vs. Chemotherapie. Koprimäre 

Endpunkte waren progressionsfreies Überleben 

(PFS) und Gesamtüberleben (OS) in der Gruppe mit 

PD-L1-Experssion CPS≥5. PFS und OS mit CPS≥1 und 

All-Comers wurden anschließend in der Reihenfolge in 

einer hierarchischen Auswertung analysiert. Nach einem 

minimalen Follow-up von zwölf Monaten bestand ein 


KEYTRUDA ® BEIM FORTGESCHRITTENEN 

ODER METASTASIERENDEN 

NICHT-KLEINZELLIGEN 

LUNGENKARZINOM (NSCLC) 

ERSTLINIEN THERAPIE* 

Monotherapie 

(Keynote-024) 

ungetestet 

PD-L1 Expression (TPS Score) 

European Society for 

Medical Oncology 

(ESMO Virtual 

Congress 2020), 

19.–21.9.20 

signifikanter OS-Gewinn von 3,3 Monaten und auch 

ein PFS-Vorteil in der CPS≥5-Gruppe (siehe Tabelle). Auch 

für die CPS≥1-Gruppe und für alle Patienten konnte ein 

OS-Vorteil gezeigt werden. Weitere Biomarkerstudien wie 

MSI-high (MSI, Mikrosatelliteninstabilität) sind geplant, 

um den Wirksamkeitsvorteil über alle CPS-Scores genauer 

definieren zu können. 

Die Studie ATTRACTION (ONO-4538-37) war ähnlich 

konzipiert. Sie untersuchte Nivolumab in Kombination 

mit Chemotherapie – SOX (S1 plus Oxaliplatin) oder 

CapeOx (Capecitabin plus Oxaliplatin) – in der Erstlinie. 

Hier wurden ausschließlich asiatische GC/GEJ-Patienten 

ungeachtet des PD-L1-Status eingeschlossen (All-Comers). 

Die Studie konnte zwar einen signifikanten PFS- 

Vorteil für die Nivolumab-Zugabe aufzeigen, aber in der 

finalen Analyse war der Unterschied im OS gering und 

statistisch nicht signifikant. 

Diese beiden Studien sind praxisverändernd. Die Kombination 

von Nivolumab mit einem Fluorpyrimidin-Oxaliplatin-Regime 

wird von Experten als neuer Erstlinien- 

Therapiestandard angesehen. 

Die placebokontrollierte randomisierte globale Phase- 

III-Studie KEYNOTE 590 (NCT03189719) untersuchte 

maximal 35 Zyklen Pembrolizumab als Zugabe zu einer 

Erstlinien-Chemotherapie mit Cisplatin (6 Zyklen) plus 

5-Fluoruracil (≤35 Zyklen). Eingeschlossen waren 749 

Patienten mit fortgeschrittenen Speiseröhrentumoren, 

stratifiziert nach Adenokarzinom- oder Plattenepithelkarzinom-Histologie 

(EAC bzw. ESCC), sowie GEJ-Adenokarzinomen 

(Siewert Typ 1). Primäre Endpunkte waren 

das OS in der ESCC-Gruppe mit CPS≥10 sowie OS 

und PFS in den Gruppen ESCC, CPS≥10 und alle Patienten. 

Die Studie erreichte alle koprimären OS- und PFS- 

Endpunkte im Sinne einer signifikanten Verbesserung 

(siehe Tabelle). Die Ansprechraten waren bei allen Patienten 

signifikant gesteigert, von 29,3 Prozent mit Chemotherapie 

allein auf 45 Prozent mit zusätzlichem Pembrolizumab. 

Die Kombination von Pembrolizumab mit 

platinbasierter Chemotherapie wird für Patienten mit 

fortgeschrittenem Speiseröhrentumoren und CPS≥10 als 

neuer Erstlinienstandard angesehen. 

Moehler M et al., Presidential Symposium III, Abstract LBA6_PR; 

Boku N et al., Presidential Symposium III, Abstract LBA7_PR; 

Kato K et al., Presidential symposium III, Abstract LBA8_PR 

Adjuvante Therapie mit Nivolumab erfolgreich. Bei resezierbaren 

lokal fortgeschrittenen Tumoren der Speiseröhre 

und des gastroösophagealen Übergangs gilt eine trimodale 

Therapie mit neoadjuvanter Chemoradiotherapie (CRT) 

gefolgt von Operation als Standard. Ein hoher Prozentsatz 

der Patienten erleidet jedoch ein Rezidiv, vor allem dann, 

wenn keine vollständige pathologische Remission erzielt 

wurde. CheckMate 577 (NCT02743494) ist die erste globale 

doppelblinde Phase-III-Studie, die einen Checkpoint-Inhibitor 

im adjuvanten Setting nach einer trimodalen Therapie 

untersuchte. Eingeschlossen waren Patienten mit Adenokarzinomen 

oder Plattenepithelkarzinomen (EC, GEJ) 

im Stadium II oder III. Neoadjuvante CRT und OP erfolgte 

vier bis 16 Wochen vor der 2:1-Randomisierung zwischen 

Nivolumab und Placebo für maximal ein Jahr. Es erfolgte 

eine Stratifizierung nach Tumorrest (≥ypT1 oder ≥ypN1). 

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt eines signifikant 

verbesserten krankheitsfreien Überlebens mit einer 

beeindruckenden Verdopplung des DFS-Medianwerts: 

22,4 vs. 11,0 Monate (HR 0,69; p=0,0003). In allen vordefinierten 

Subgruppen war das DFS mit Nivolumab besser 

mit HR-Werten im Bereich von 0,54 bis 0,87. Die globale 

Lebensqualität war mit Nivolumab und Placebo vergleichbar. 

Nivolumab hatte das bereits aus früheren Studien 

bekannte Nebenwirkungsprofil ohne weitere Sicherheitssignale. 

Dies ist nach der CheckMate 238 bei Melanom die zweite 

Studie mit Nivolumab, die im adjuvanten Setting einen 

klinisch relevanten Vorteil im DFS zeigen konnte. Diese 

Studie repräsentiert für diese Patientengruppe den ersten 

Fortschritt seit Jahren und etabliert eventuell einen neuen 

Therapiestandard. 

Kelly RJ et al., Presidential symposium III, Abstract LBA9_PR 

Immuncheckpoint-Inhibitoren kombiniert mit Chemotherapie bei Magen/GEJ- und 

Speiseröhrenkarzinomen in der Erstlinie 

Studie 

Einschlusskriterien 

Therapie n OS (Monate) 

HR 

(p-Wert) 

PFS (Monate) 

HR 

(p-Wert) 

CheckMate 649 

(NCT02872116) 

Moehler M et al., 

Abstract LBA6_PR 

GC, GEJ, 

EAC 

global 

XELOX/ 

FOLFOX 

± Nivolumab 

955 

CPS≥5 14,4 vs. 11,1 

CPS≥1 14,0 vs. 11,3 

alle 13,8 vs. 11,6 

0,71 (

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Fachkurzinformation siehe Seite 24 

1 Singh I et al. Cancer Chemother Pharmacol 2018; 82(2): 329–337. 2 Desai K et al. Clin Pharmacol Drug Dev 2016; 5(5): 354–63. 3 Desai K et al. Exp Hematol Oncol 

2018; 7: 22, https://doi.org/10.1186/s40164-018-0114-9 (accessed 11.09.2018). 4 Kourlaba G et al. Supportive Care Cancer 2015; 23(7): 2045–2051. 5 Holmes FA et al. 

Ann Oncol 2002; 13(6): 903–909. 6 Barni S et al. Med Oncol 2014; 31: 797. 7 Accord Healthcare GmbH, Fachinformation Pelgraz® Fertiginjektor, Stand: 08/2019. 8 Orlik 

G et al. ECOP4/Eur J Oncol Pharm 2018;65 (Poster 246) 9 SelfDose Manual Injector Simulated Clinical Use Research Study Summary. West Pharmaceutical Services Inc. 

10 Kourlaba G et al. Supportive Care Cancer.2015;23(7):2045–2051. 11 Barni S et al. Med Oncol.2014;31(1):797. 

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Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 

Viele Fortschritte durch 

Therapieoptimierung 

Für die Behandlung bei gastrointestinalen Entitäten wurden 

beim diesjährigen ASCO viele Studien zur Optimierung der 

(neo)adjuvanten Therapie präsentiert. Dabei zeigte sich, dass 

weniger manchmal auch mehr sein kann. Von Dr. Ine Schmale 

■■Kolonkarzinom: Kürzere adjuvante Therapie ist 

nicht weniger effektiv 

Mit einer verkürzten Gabe der adjuvanten Chemotherapie 

von sechs auf drei Monate kann bei Patienten mit 

Kolonkarzinom im Stadium III die Nebenwirkungsrate 

signifikant verringert werden, wie in der IDEA-Studie gezeigt 

wurde. 1 

Beim ASCO wurden nun neben einer aktualisierten 

Auswertung des primären Endpunkts, dem 

krankheitsfreien Überleben (DFS), auch Ergebnisse für 

den sekundären Endpunkt Gesamtüberleben (OS) präsentiert. 

Die Fünf-Jahres-OS-Raten betrugen unter sechsmonatiger 

adjuvanter Therapie mit FOLFOX oder CAPOX 82,8 vs. 

82,4 Prozent bei nur dreimonatiger Gabe (HR 1,02; 95% CI 

0,95–1,11; p=0,64). Aufgeschlüsselt auf die beiden Chemotherapieregime 

wurde für CAPOX ein geringer numerischer 

Vorteil von +0,9 Prozent in der Fünf-Jahres-OS-Rate 

für die dreimonatige Behandlung gesehen (5-Jahres-OS- 

Rate: 82,1% vs. 81,2%; HR 0,96; 95% CI 0,85–1,08). Unter 

FOLFOX differierte die Fünf-Jahres-OS-Rate um -1,2 Prozent 

zwischen drei- und sechsmonatiger Gabe (5-Jahres- 

OS-Rate: 82,6 vs. 83,8%; HR 1,07; 95% CI 0,97–1,18). Auch 

die DFS-Rate nach fünf Jahren war für die dreimonatige 

Gabe von CAPOX um +0,7 % (HR 0,98; 95% CI 0,88–1,08) 

und für FOLFOX um -3,3 Prozent (HR 1,16; 95% CI 1,07– 

1,26) gegenüber der sechsmonatigen Gabe verschieden. 

Es wurde bezüglich des OS eine numerische (p=0,20) und 

für das DFS eine signifikante (p=0,01) Interaktion im Vergleich 

der beiden Regime berechnet. 

Unter Berücksichtigung der Risikogruppen zeigte sich weder 

für Patienten mit niedrigem Risiko (T1–3, N1) noch für 

Patienten mit hohem Risiko (T4/N2) ein OS-Nachteil 

durch die dreimonatige Therapie (HR 0,95; 95% CI 0,84– 

1,08 bzw. HR 1,08; 95% CI 0,98–1,19). Laut detaillierter 

Betrachtung der Chemotherapie-Regime in Assoziation 

mit den Risikogruppen, ist für Patienten mit geringem Risiko 

und/oder CAPOX-Therapie eine dreimonatige adjuvante 

Behandlung ausreichend, während für Hochrisikopatienten 

unter FOLFOX sechs Monate Behandlung vorteilhafter 

sind. 

Die Autoren raten aufgrund der Studienergebnisse bei 

Patienten mit niedrigem Rezidivrisiko zu drei Monaten 

adjuvanter Behandlung mit CAPOX. Auch für Patienten 

mit hohem Risiko sind drei Monate CAPOX angeraten. 

Sollten aber die ein bis zwei Prozent Wirksamkeitsverlust 

nicht toleriert werden, kann Hochrisikopatienten auch 

zur Therapie über eine Dauer von sechs Monate geraten 

werden. 

■■Ösophagogastrisches Adenokarzinom: finale 

Ergebnisse der PETRARCA-Studie 

In der Behandlung des lokal fortgeschrittenen HER2-positiven 

Mammakarzinoms ist die doppelte HER2-Rezeptor-gerichtete 

Therapie mit Trastuzumab (T) und Pertuzumab 

(P) der neoadjuvante Standard. Die perioperative 

Therapie mit zusätzlich Trastuzumab und Pertuzumab 

zum FLOT-Regime (5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin, Docetaxel) 

wurde in der AIO-Studie PETRARCA auch bei HER2- 

positiven Patienten mit resektablem ösophagogastri- 

Foto: Mohammed Haneefa Nizamudeen/iStock 


schem Adenokarzinom untersucht. 2 

In der randomisierten 

Phase-II/III-Studie erhielten Patienten vier Zyklen der 

Studienmedikation sowohl vor als auch nach Resektion. 

Primärer Endpunkt war die pathologisch komplette Ansprechrate 

(pCR). Die Studie wurde während des Phase-II- 

Teils bei Bekanntgabe der Ergebnisse der JACOB-Studie 

frühzeitig geschlossen. 

Es wurden 81 Patienten im Alter von median 60–61 Jahren 

in der PETRARCA-Studie eingeschlossen. 93 Prozent im 

FLOT-Arm vs. 90 Prozent im FLOT+T+P-Arm komplettierten 

die vorgesehene neoadjuvante Therapie. 63 vs. 62 Prozent 

der Patienten begannen die adjuvante Therapie, die 

in 56 vs. 43 Prozent der Fälle komplettiert wurde. Bei 32 

Prozent der Patienten im FLOT-Arm vs. 63 Prozent im 

FLOT+T+P-Arm wurde die Dosis aufgrund von Nebenwirkungen 

modifiziert. Nebenwirkungen Grad 3–4 traten bei 

75 vs. 85 Prozent der Patienten auf, klinisch relevante Nebenwirkungen 

bei 58 vs. 67 Prozent der Patienten. 

98 Prozent der Patienten beider Studienarme erhielten eine 

Tumorresektion, 90 vs. 93 Prozent konnten R0-reseziert 

werden. Bezüglich der Komplikationsrate (43 vs. 44%) sowie 

der Mortalität im Krankenhaus (je ein Patient), innerhalb 

von 30 Tagen (je 0) oder innerhalb von 60 Tagen (je 

ein Patient) wurden keine Unterschiede festgestellt. Ein 

pathologisches Ansprechen zeigten 12 vs. 35 Prozent der 

Patienten, womit eine signifikante Überlegenheit von 

FLOT+T+P gegenüber dem FLOT-Regime erreicht wurde 

(p=0,02). Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 

22 Monaten wurde das mediane krankheitsfreie Überleben 

(DFS) unter FLOT auf 26 Monate extrapoliert, das mediane 

DFS war unter FLOT+T+P nicht erreicht (HR 0,58; 

95% CI 0,28–1,14; p=0,14). Für das Gesamtüberleben (OS) 

wurde ein um 44 Prozent reduziertes Risiko – ohne Nachweise 

der statistischen Signifikanz – ermittelt (HR 0,56; 

95% CI 0,21–1,47; p=0,24). 

■■Ösophaguskarzinom: Trastuzumab plus 

tri modale Therapie bei HER2-Überexpression 

Der Wert einer zusätzlichen perioperativen Trastuzumab- 

Gabe wurde in der NRG/RTOG-1010-Studie für Patienten 

mit HER2-überexprimiertem Adenokarzinom des Ösophagus 

nicht bestätigt. Bei 19 bis 32 Prozent der Ösophaguskarzinome 

wird eine HER2-Überexpression identifiziert. 

Die multizentrische Phase-III-Studie NRG/RTOG 

1010 prüfte, ob Trastuzumab zusätzlich zu einer trimodalen 

Therapie plus Trastuzumab-Erhaltungstherapie einen 

DFS-Vorteil gegenüber der neoadjuvanten Radiatio und 

Chemotherapie (Paclitaxel, Carboplatin) ohne Trastuzumab 

hat. Beim ASCO wurden die Daten mit einer medianen 

Nachbeobachtungszeit von fünf Jahren berichtet. 3 

Insgesamt 203 Patienten erhielten eine perioperative Chemoradiotherapie 

plus Trastuzumab oder eine neoadjuvante 

Chemoradiotherapie. Das mediane Alter der Patienten 

betrug 63,0 bzw. 65,5 Jahre. In etwa 80 Prozent der 

Fälle lag ein Tumorstadium T3 vor und in etwa 40 Prozent 

der Fälle wurde keine Adenopathie festgestellt. Im Ergebnis 

wurde kein Unterschied durch die zusätzliche Gabe 

von Trastuzumab bezüglich des krankheitsfreien Überlebens 

(HR 0,97; 95% CI 0,69–1,36; p=0,85) oder des Gesamtüberlebens 

(HR 1,01; 95% CI 0,69–1,47; p=0,95) gesehen. 

Eine komplette pathologische Resektion wurde – ebenfalls 

vergleichbar – bei 84 Prozent der Patienten im Trastuzumab-Arm 

vs. 81 Prozent im reinen Chemoradiotherapie-Arm 

erreicht. 

■■Pankreaskarzinom: neoadjuvante Therapie bei 

Borderline-Tumoren 

Beim Pankreaskarzinom ist eine neoadjuvante Therapie 

bei Borderline-resektablen Tumoren offensichtlich in 

Erwägung zu ziehen. In der vierarmigen, prospektiven, 

randomisierten Phase-II-Studie ESPAC-5F erhielten Patienten 

mit Borderline-resektablem Pankreaskarzinom 

entweder direkt eine Operation oder eine neoadjuvante 

Therapie mit Gemcitabin plus Capecitabin (GEMCAP) 

oder FOLFIRINOX oder einer Chemoradiotherapie 

(CRT; 50,4 Gy, Capecitabin). Primär wurde die Rekrutierung 

und die Resektionsrate evaluiert, sekundär u.a. das 

Gesamtüberleben. 4 

Von 88 in die Studie eingeschlossenen Patienten konnten 

52 Patienten operiert werden. Die Resektionsrate betrug 

62 Prozent bei direkter Operation und 55 Prozent bei vorheriger 

neoadjuvanter Behandlung (p=0,67). R0-Resektionen 

wurden bei 15 vs. 23 Prozent der Patienten erreicht 

(p=0,72). Das Gesamtüberleben war allerdings für Patienten 

mit neoadjuvanter Therapie signifikant verlängert. 

Nach zwölf Monaten lebten 42 Prozent der Patienten ohne 

vs. 77 Prozent der Patienten mit neoadjuvanter Therapie 

(HR 0,28; 95% CI 0,14–0,57; p

Osimertinib (Tagrisso ® ) 

Erstlinie mit Osimertinib 

bei älterem Nie-Raucher 

In dem dargestellten Fall wurde bei einem 73-jährigen Patienten mit Lungenkarzinom und multiplen kleinen Hirnläsionen 

die gute Wirksamkeit von Osimertinib, auch auf die Hirnmetastasen, in der Erstlinientherapie bestätigt. Nunmehr 

18 Monate nach Erstdiagnose gibt es klinisch, in der Bildgebung und laut den Laborwerten keinen Hinweis auf 

Tumoraktivität. Der Patient wird rein ambulant mit der sehr gut verträglichen Substanz behandelt, die bei dem Patienten 

außer leichten Hautrötungen bei vorbestehender Hautsensibilität, keinerlei Nebenwirkungen ausgelöst hat. 

Eine Kasuistik von OA Dr. Elmar Brehm 

Erstvorstellung und Anamnese 

Ein 73-jähriger Nie-Raucher wurde im Januar 

2019 mit Verdacht auf eine transitorische 

ischämische Attacke (TIA) über die Notaufnahme 

des Kepleruniversitätsklinikums 

Linz auf der Klinik für Neurologie aufgenommen. 

Im Schädel-MRT wurden mehrere 

diffus verteilte supra- und infratentoriellen 

zerebrale Läsionen identifiziert, die 

hochsuspekt für sekundärblastomatöse Läsionen 

waren. 

Bei dem Patienten handelte es sich um einen 

pensionierten Bankangestellten, der ansons - 

ten keine relevanten Komorbiditäten aufwies 

und auch bezüglich der Lunge bis dato 

anamnestisch unauffällig war. Er wies lediglich 

– aufgrund der Hautnebenwirkungen 

einiger EGFR TKI erwähnenswert – aktinische 

Keratosen im Gesicht auf, die mittels 

Kryotherapie behandelt worden waren, bei 

allgemein bestehender Xerosis cutis. 

Abb. 1: PET-CT (2/2019) mit Primärtumor rechter 

Unterlappen und mediastinalem Lymphknotenbefall 

Diagnosestellung und molekulare 

Untersuchungen 

In einer Bronchoskopie (BRSK) mit endobronchialem 

Ultraschall (EBUS) und in Navigationstechnik 

wurden einzelne Zellen 

eines pulmonalen Adenokarzinoms (Unterlappen 

rechts) festgestellt. Die immunhistochemische 

Untersuchung ergab einen 

ALK-D5F3- und ROS1-negativen Befund. 

Für eine valide PD-L1-Evaluierung erwies 

sich die Tumorzellzahl als zu gering. Eine 

weitere molekulare Aufarbeitung mit Anreicherung 

der Tumorzellen durch Mikrodissektion 

war geplant, konnte aber 

schließlich aufgrund der zu geringen Tumormasse 

nicht durchgeführt werden. Mithilfe 

der Analyse der zellfreien DNA (cfD- 

NA) aus dem peripheren Blut wurde 

schließlich eine EGFR-Mutation (del19) detektiert. 

Durch diesen Nachweis konnte auf 

eine weitere Biopsie verzichtet werden. 

Erstlinientherapie mit Osimertinib 

Bei bestehender Diagnose eines Adenokarzinoms 

der Lunge im Stadium IVB (cT1 

N3 M1c), mit EGFR del19 wurde am 11. Februar 

2019 die Therapie mit Osimertinib 

begonnen. Aufgrund der ossären Metastasierung 

erhielt der Patient zudem Denosumab. 

Die Therapie wurde ausgezeichnet 

vertragen. Als minimale Nebenwirkung 

wurde lediglich eine sehr milde Dermatitis 

faciei bei vorbekannter aktinischer Keratose 

und Xerosis cutis beobachtet, die nicht 

behandelt werden musste. Ansonsten wurden 

keinerlei Therapienebenwirkungen 

beobachtet. 

Bereits nach zwei Monaten, im April 2019, 

zeigte sich im Verlauf eine deutliche Befundverbesserung 

im Vergleich zu der Voruntersuchung 

im Januar 2019 (Abb. 2). Die 

bekannten multiplen Filiae cerebri waren 

deutlich regredient. Die größte Läsion 

hochfrontal rechts war stark rückläufig und 

die weiteren multiplen diffusen Läsionen 

waren nahezu verschwunden. 

ENTGELTLICHE EINSCHALTUNG AT-3927; 10/2020 Fachkurzinformation siehe Seite 24 Abbildungen: Elmar Brehm Foto: Privat 


Mit dieser erfreulichen Rückbildung konnte 

dem Patienten eine Ganzhirnbestrahlung 

primär erspart werden und war auch 

bis dato bei bestehender Remission in den 

sechsmonatlichen Kontrollen nicht notwendig. 

Eine stereotaktische Bestrahlung 

wäre aufgrund der multiplen kleinen Hirnläsionen 

nicht möglich gewesen. 

Auch das thorakale Ansprechen auf die 

Therapie entsprach dem im Cerebrum mit 

Remission des Primärherdes und der 

entsprechenden mediastinalen Lymphknoten. 

18 Monate nach Primärdiagnose war die 

Erkrankung weiterhin in Remission systemisch 

und auch cerebral (Abb. 3). Der Primärtumor 

und auch die Hirnläsionen waren 

bis auf einzelne narbige Reste vollkommen 

verschwunden, sodass man von einer 

nahezu kompletten Remission sprechen 

konnte. 

Die EGFR Liquid-Biopsy zeigte seit der Untersuchung 

im Juli 2019 einen negativen 

Befund und der Tumormarker CA19-9- 

Wert lag ebenfalls ab Juli 2019 im Normbereich. 

Der Patient war über die gesamte Therapiezeit 

vollständig asymptomatisch und die 

Lebensqualität blieb unter der Einnahme 

einer Tablette Tagrisso pro Tag sehr gut. 

Diskussion 

Für diesen rüstigen älteren Patienten wurde, 

bei EGFR-mutiertem multipel metastasieren 

NSCLC, mit Osimertinib in der Erstlinie 

ein sehr gutes Ergebnis, sowohl bezüglich 

der Wirksamkeit als auch der Verträglichkeit 

erreicht. 

Der alleinige Nachweis der EGFR-Mutation 

mittels Liquid Biopsy war ausreichend für 

die Therapieentscheidung. 

Aufgrund der guten Verträglichkeit, der 

Hirnwirksamkeit und den insgesamt überlegenen 

Wirksamkeitsdaten der FLAURA-Studie 

* entschieden wir uns für die Therapie mit 

Osimertinib. 

In dem beschriebenen Patientenfall wäre 

insbesondere aufgrund der dermatologischen 

Sensibilität mit den anderen zugelassenen 

TKIs mutmaßlich eine deutlich höhere 

Hauttoxizität zu erwarten gewesen. 

Der Patient zeigte insgesamt keine besonders 

ausgeprägte Tumorsymptomatik, auch 

keine Schmerzen durch die Knochenmetastasen 

und nur eine kurze transiente neurologische 

Symptomatik, die zur Notaufnahme 

und Diagnosestellung führte. 

Der Therapieerfolg zeigte sich bereits nach 

zwei Monaten mit einer partiellen Remission, 

die sich im Lauf der Therapie auf eine 

nahezu komplette Remission verbesserte. 

Die gute Hirnwirksamkeit von Osimertinib 

ersparte dem Patienten bis dato eine Ganzhirnbestrahlung. 

Abb. 3: Komplette Remission nach 18 Monaten Osimertinib-Therapie (links: 2/2019, rechts: 8/2020) 

Nach nunmehr über 18 Monaten Therapie 

ist der Patient weiterhin in kompletter Remission 

(bildgebend und laborchemisch) 

und lebt ohne Nebenwirkungen mit sehr 

guter Lebensqualität. 

● 

OA Dr. Elmar Brehm 

Leitung Lungen-Tumor-Ambulanz, Klinik für 

Lungenheilkunde, Kepler Universitätsklinikum Linz 

Abb. 2: 

Partielle 

Remission 

cerebral nach 

zwei Monaten 

Osimertinib- 

Therapie 

(links: 2/2019 

rechts: 4/2019) 

* Planchard D et al.: Postprogression outcomes for 

osimertinib versus standard-of-care EGFR-TKI in 

patients with previously untreated EGFR-mutated 

advanced non-small cell lung cancer. Clin Cancer 

Res 2019; 25:2058–2063 


CC 


23

pharmanews 

Metastasiertes hormonsensitives Prostatakarzinom 

Indikationserweiterung für Apalutamid 

Der Dachverband der Sozialversicherungsträger 

hat dem Antrag stattgegeben, die Erstattungsfähigkeit 

von Apalutamid im Gelben Bereich 

des Erstattungskodex (RE 1) per 1. Oktober 

2020 um die bereits zugelassene Indikation 

beim metastasierten hormonsensitiven 

Pros tatakarzinom (mHSPC) zu erweitern. 

Apalutamid ist erstattungsfähig in Kombination 

mit einem GnRH-Analogon bei 

• metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom, 

wenn eine Chemotherapie aufgrund 

eines reduzierten Allgemeinzustandes 

Fachkurzinformationen 

und/oder signifikanter Komorbiditäten oder 

bestehenden Kontraindikationen nicht geeignet 

ist (bei Vorliegen von Knochenmetastasen 

in der Knochenszintigraphie, wobei 

im Falle einer einzelnen Läsion diese via CT/ 

MRT zu bestätigen ist und Vorbehandlung 

mit einer Androgendeprivationstherapie bis 

maximal sechs Monate ab Diagnosestellung 

der Knochenmetastase(n)); 

• nicht metastasiertem kastrationsresistentem 

Hochrisiko-Prostatakarzinom ohne nachweisbare 

Metastasen im CT/MRT und in der Knochenszintigraphie 

und einer Verdopplungszeit 

des Serum-PSA kleiner gleich zehn Monate. 

Apalutamid ist ein oral anzuwendender selektiver 

Androgenrezeptor(AR)-Inhibitor, der 

direkt an die Liganden-bindende Domäne 

des AR bindet. Apalutamid verhindert die nukleäre 

Translokation des AR, hemmt die DNA- 

Bindung, hemmt die AR-vermittelte Transkription 

und zeigt keine agonistische Aktivität 

am Androgenrezeptor. Die Behandlung 

mit Apalutamid vermindert die Proliferation 

der Tumorzellen und steigert die Apoptose. 

KEYTRUDA 25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Qualitative und Quantitative Zusammensetzung: Eine Durchstechflasche mit 4 ml enthält 100 mg Pembrolizumab. Jeder ml des Konzentrats enthält 25 mg Pembrolizumab. Pembrolizumab 

ist ein humanisierter monoklonaler „anti-programmed cell death-1“ (PD-1)-Antikörper (IgG4/Kappa-Isotyp mit einer stabilisierenden Sequenzänderung in der Fc-Region), welcher mittels rekombinanter DNA-Technologie in Chinesischen-Hamster-Ovarialzellen 

(„CHO-Zellen“) hergestellt wird. Liste der sonstigen Bestandteile: L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Sucrose, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Melanom: KEYTRUDA ist als Monotherapie zur Behandlung des 

fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierenden) Melanoms bei Erwachsenen angezeigt. KEYTRUDA ist als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung des Melanoms im Tumorstadium III mit Lymphknotenbeteiligung nach vollständiger Resektion bei 

Erwachsenen angezeigt. Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (non-small cell lung carcinoma, NSCLC): KEYTRUDA ist als Monotherapie zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms mit PD L1-exprimierenden Tumoren (Tumor 

Proportion Score [TPS] ≥ 50 %) ohne EGFR- oder ALK-positive Tumormutationen bei Erwachsenen angezeigt. KEYTRUDA ist in Kombination mit Pemetrexed und Platin-Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden nicht-plattenepithelialen nichtkleinzelligen 

Lungenkarzinoms ohne EGFR- oder ALK-positive Tumormutationen bei Erwachsenen angezeigt. KEYTRUDA ist in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder nab-Paclitaxel zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden plattenepithelialen 

nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms bei Erwachsenen angezeigt. KEYTRUDA ist als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms mit PD L1-exprimierenden Tumoren (TPS ≥ 1 %) nach 

vorheriger Chemotherapie bei Erwachsenen angezeigt. Patienten mit EGFR- oder ALK-positiven Tumormutationen sollten vor der Therapie mit KEYTRUDA ebenfalls eine auf diese Mutationen zielgerichtete Therapie erhalten haben. Klassisches Hodgkin-Lymphom 

(HL): KEYTRUDA ist als Monotherapie zur Behandlung des rezidivierenden oder refraktären klassischen Hodgkin-Lymphoms bei Erwachsenen nach Versagen einer autologen Stammzelltransplantation (auto-SZT) und einer Behandlung mit Brentuximab Vedotin 

(BV), oder nach Versagen einer Behandlung mit BV, wenn eine auto-SZT nicht in Frage kommt, angezeigt. Urothelkarzinom: KEYTRUDA ist als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden Urothelkarzinoms nach vorheriger 

Platin-basierter Therapie bei Erwachsenen. KEYTRUDA ist als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden Urothelkarzinoms bei Erwachsenen, die nicht für eine Cisplatin-basierte Therapie geeignet sind und deren Tumoren PD 

L1 mit einem kombinierten positiven Score (CPS) ≥ 10 exprimieren, angezeigt. Plattenepithelkarzinom der Kopf-Hals-Region (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC): KEYTRUDA ist als Monotherapie oder in Kombination mit Platin- und 5 Fluorouracil 

(5 FU) Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden oder nicht resezierbaren rezidivierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region bei Erwachsenen mit PD L1-exprimierenden Tumoren (Combined Positive Score [CPS] ≥ 1) angezeigt. 

KEYTRUDA ist als Monotherapie zur Behandlung des rezidivierenden oder metastasierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region mit PD L1-exprimierenden Tumoren (TPS ≥ 50 %) und einem Fortschreiten der Krebserkrankung während oder nach vorheriger 

Platin-basierter Therapie bei Erwachsenen angezeigt. Nierenzellkarzinom (renal cell carcinoma, RCC): KEYTRUDA ist in Kombination mit Axitinib zur Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms bei Erwachsenen angezeigt. Gegenanzeigen: 

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit: Frauen im gebärfähigen Alter: Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Pembrolizumab 

und noch mindestens vier Monate nach der letzten Dosis von Pembrolizumab eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Schwangerschaft: Daten zur Anwendung von Pembrolizumab bei Schwangeren liegen nicht vor. Reproduktionsstudien bei Tieren wurden 

mit Pembrolizumab nicht durchgeführt; bei Modellen mit trächtigen Mäusen wurde jedoch gezeigt, dass die Blockierung des PD-L1-Signalwegs die feto-maternale Toleranz stört und zu einer Erhöhung der Abortrate führt. Diese Ergebnisse deuten auf ein potenzielles 

Risiko, dass die Gabe von Pembrolizumab während der Schwangerschaft, basierend auf dem Wirkmechanismus, eine fötale Beeinträchtigung, einschließlich erhöhter Abort- und Totgeburtsraten, verursachen kann. Es ist bekannt, dass humane Immunglobuline 

vom G4-Typ (IgG4) plazentagängig sind. Daher besteht die Möglichkeit, dass Pembrolizumab, als IgG4-Antikörper, von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übertragen werden kann. Pembrolizumab sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet 

werden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert eine Behandlung mit Pembrolizumab. Stillzeit: Es ist nicht bekannt, ob Pembrolizumab in die Muttermilch übergeht. Da Antikörper bekanntlich in die Muttermilch übergehen können, kann ein Risiko für 

das Neugeborene bzw. den Säugling nicht ausgeschlossen werden. Eine Entscheidung muss darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist, oder ob auf die Behandlung mit Pembrolizumab verzichtet werden soll / die Behandlung mit Pembrolizumab 

zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie mit Pembrolizumab für die stillende Patientin zu berücksichtigen. Fertilität: Es sind keine klinischen Daten über mögliche Auswirkungen von Pembrolizumab 

auf die Fertilität verfügbar. Bei einer 1-Monats- und einer 6-Monats-Studie zur Toxizität bei wiederholter Gabe bei Affen wurden keine beachtenswerten Wirkungen auf männliche und weibliche Reproduktionsorgane beobachtet. Pharmakotherapeutische Gruppe: 

antineoplastische Mittel, monoklonale Antikörper. ATC-Code: L01XC18. Inhaber der Zulassung: Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Niederlande. Abgabe: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Stand der 

Information: Juli 2020. Weitere Angaben zu Dosierung und Art der Anwendung, Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen, Auswirkungen 

auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, Nebenwirkungen, Überdosierung, Pharmakologische Eigenschaften und Pharmazeutische Angaben sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. 

Pelgraz ▼ 6 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze / in einem Fertiginjektor. Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind 

aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8. der Fachinformation. Bezeichnung des Arzneimittels: Pelgraz 6 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze. Pelgraz 6 mg Injektionslösung 

in einem Fertiginjektor. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Pelgraz 6 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze: Jede Fertigspritze enthält 6 mg Pegfilgrastim* in 0,6 ml Injektionslösung. Basierend auf dem Proteinanteil, beträgt die Konzentration 10 mg/ 

ml**. Pelgraz 6 mg Injektionslösung in einem Fertiginjektor: Jeder Fertiginjektor enthält 6 mg Pegfilgrastim* in 0,6 ml Injektionslösung. Basierend auf dem Proteinanteil, beträgt die Konzentration 10 mg/ml**. * Pegfilgrastim wird mittels rekombinanter DNA-Technologie 

aus Escherichia coli und nachfolgender Konjugation mit Polyethylenglykol (PEG) hergestellt. ** Die Konzentration beträgt 20 mg/ml, wenn der PEG-Anteil eingerechnet wird. Die Stärke dieses Arzneimittels sollte nicht mit der Stärke anderer pegylierter oder nicht-pegylierter 

Proteine der gleichen therapeutischen Klasse verglichen werden. Sonstige(r) Bestandteil(e) mit bekannter Wirkung: Jede Fertigspritze oder jeder Fertiginjektor enthält 30 mg Sorbitol (E 420). Anwendungsgebiete: Zur Verkürzung der Dauer von Neutropenien sowie 

zur Verminderung der Häufigkeit neutropenischen Fiebers bei erwachsenen Patienten, die wegen einer malignen Erkrankung mit zytotoxischer Chemotherapie behandelt werden (mit Ausnahme von chronisch-myeloischer Leukämie und Myelodysplastischem Syndrom). 

Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Liste der sonstigen Bestandteile: Natriumacetat*; Sorbitol (E 420); Polysorbat 20; Wasser für Injektionszwecke. * Natriumacetat wird durch Titration von Essigsäure 99 % 

mit Natriumhydroxid gebildet. Inhaber der Zulassung: Accord Healthcare S.L.U., World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Spanien. Kontakt in Österreich: Accord Healthcare GmbH, General-Arnold-Str. 6, 5020 Salzburg, Österreich. 

Pharmakotherapeutische Gruppe: Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunstimulanzien, Koloniestimulierende Faktoren; ATC-Code: L03AA13. Pelgraz ist ein biologisch / biotechnologisch hergestelltes Arzneimittel, das im Wesentlichen einem bereits zugelassenen Arzneimittel 

gleicht. Ausführliche Informationen sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu verfügbar. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung: Datum der Erteilung der Zulassung: 21. September 

2018. Stand der Information: Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittelagentur http://www.ema. europa.eu verfügbar.Weitere Angaben zu Darreichungsform, Dosierung und Art der Anwendung, 

besonderen Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstigen Wechselwirkungen, Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit, Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die 

Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, Nebenwirkungen, Überdosierung, pharmakologische Eigenschaften, pharmazeutische Angaben, Inkompatibilitäten, Dauer der Haltbarkeit, besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung, Art und Inhalt 

des Behältnisses, besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung, und besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. 

Perjeta ® 420 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Eine Durchstechflasche mit 14 ml Konzentrat enthält insgesamt 420 mg Pertuzumab in einer Konzentration von 30 mg/ml. Nach Verdünnung 

enthält ein ml der Lösung ca. 3,02 mg Pertuzumab für die Initialdosis und ca. 1,59 mg Pertuzumab für die Erhaltungsdosis (siehe veröffentlichte Fachinformation Abschnitt 6.6 „Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung“). 

Pertuzumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, der mit rekombinanter DNA-Technologie in Säugetierzellen (Ovarial zellen des chinesischen Hamsters) hergestellt wird. Liste der sonstigen Bestandteile: Essigsäure 99 %, L-Histidin, Sucrose, 

Polysorbat 20, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Brustkrebs im Frühstadium (early breast cancer – EBC): Perjeta ist zur Anwendung in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie indiziert zur: – neoadjuvanten Behandlung von erwachsenen 

Patienten mit HER2-positivem lokal fortgeschrittenem, entzündlichem oder frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko (siehe veröffentlichte Fachinformation Abschnitt 5.1 „Pharmakodynamische Eigenschaften“). – adjuvanten Behandlung von erwachsenen Patienten 

mit HER2-positivem frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko (siehe veröffentlichte Fachinformation Abschnitt 5.1 „Pharmakodynamische Eigenschaften“). Metastasierter Brustkrebs: Perjeta ist zur Anwendung in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel bei 

erwachsenen Patienten mit HER2-positivem metastasiertem oder lokal rezidivierendem, inoperablem Brustkrebs indiziert, die zuvor noch keine anti-HER2-Therapie oder Chemotherapie zur Behandlung ihrer metastasierten Erkrankung erhalten haben. Gegenanzeigen: 

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Inhaber der Zulassung: Roche Registration GmbH, Emil-Barell-Straße 1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Deutschland. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: rezept- und apothekenpflichtig, 

wiederholte Abgabe verboten. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Substanzen, monoklonale Antikörper. ATC-Code: L01XC13. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen 

Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen sowie Informationen zu Schwangerschaft und Stillzeit und zu Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. Mai 2018 

Kadcyla ® 100 mg Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats, Kadcyla ® 160 mg Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Kadcyla 100 mg Pulver zur Herstellung eines 

Infusionslösungskonzentrats: Eine Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats enthält 100 mg Trastuzumab Emtansin. Nach Zubereitung enthält eine Durchstechflasche mit 5 ml Lösung 20 mg/ml Trastuzumab Emtansin (siehe 

veröffentlichte Fachinformation Abschnitt 6.6 „Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung“). Kadcyla 160 mg Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats: Eine Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung 

eines Infusionslösungskonzentrats enthält 160 mg Trastuzumab Emtansin. Nach Zubereitung enthält eine Durchstechflasche mit 8 ml Lösung 20 mg/ml Trastuzumab Emtansin (siehe veröffentlichte Fachinformation Abschnitt 6.6 „Besondere Vorsichtsmaßnahmen für 

die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung“). Trastuzumab Emtansin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das Trastuzumab enthält, einen humanisierten monoklonalen IgG1-Antikörper, der aus einer Suspensionskultur von Säugetierzellen (Ovarialzellen 

des chinesischen Hamsters) hergestellt wird und der über den stabilen Thioether-Linker MCC (4-[N-Maleimidomethyl]cyclohexan-1-carboxylat) kovalent an DM1, einen Mikrotubuli-Hemmer, gebunden ist. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe veröffentlichte 

Fachinformation Abschnitt 6.1 „Liste der sonstigen Bestandteile“. Anwendungsgebiete: Brustkrebs im Frühstadium (EBC – Early Breast Cancer). Kadcyla wird als Einzelsubstanz zur adjuvanten Behandlung bei erwachsenen Patienten mit HER2-positivem 

Brustkrebs im Frühstadium angewendet, die nach einer neoadjuvanten Taxan-basierten und HER2-gerichteten Therapie eine invasive Resterkrankung in der Brust und/oder den Lymphknoten aufweisen. Metastasierter Brustkrebs (MBC – Metastatic Breast Cancer). 

Kadcyla wird als Einzelsubstanz zur Behandlung bei erwachsenen Patienten mit HER2-positivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs angewendet, die zuvor, einzeln oder in Kombination, Trastuzumab und ein Taxan erhalten haben. 

Die Patienten sollten entweder - eine vorherige Behandlung gegen die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben oder - ein Rezidiv während oder innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der adjuvanten Behandlung entwickelt haben. 

Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 der veröffentlichten Fachinformation genannten sonstigen Bestandteile. 

Liste der sonstigen Bestandteile: Bernsteinsäure, Natriumhydroxid, Sucrose, Polysorbat 20. Inhaber der Zulassung: Roche Registration GmbH, Emil-Barell-Straße 1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Deutschland. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: rezept- und 

apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Substanzen, andere antineoplastische Substanzen, monoklonale Antikörper. ATC-Code: L01XC14. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für 

die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen sowie Informationen zu Schwangerschaft und Stillzeit und zu Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. Dezember 2019 

▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. 

Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8 der Fachinformation. 

TAGRISSO 40 mg Filmtabletten, TAGRISSO 80 mg Filmtabletten. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel, Proteinkinase-Inhibitoren. ATC-Code: L01XE35. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG: TAGRISSO 40 mg Tabletten: 

Jede Tablette enthält 40 mg Osimertinib (als Mesilat). TAGRISSO 80 mg Tabletten: Jede Tablette enthält 80 mg Osimertinib (als Mesilat). Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Dieses Arzneimittel enthält 0,3 mg Natrium pro 40-mg-Tablette und 0,6 mg 

Natrium pro 80-mg-Tablette. Sonstige Bestandteile: Tablettenkern: Mannitol (Ph.Eur.), Mikrokristalline Cellulose, Hyprolose (5,0-16,0 %) (E463), Natriumstearylfumarat (Ph.Eur.). Tablettenhülle: Poly(vinylalkohol), Titandioxid (E171), Macrogol (3350), Talkum, Eisen(III) 

hydroxid-oxid x H2O (E172), Eisen(III)-oxid (E172), Eisen(II,III)-oxid (E172). ANWENDUNGSGEBIETE: TAGRISSO ist als Monotherapie angezeigt zur: • Erstlinientherapie von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht-kleinzelligem 

Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptors (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR). • Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFR-T790M-mutationspositivem 

NSCLC. GEGENANZEIGEN: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 der Fachinformation genannten sonstigen Bestandteile. Johanniskraut darf nicht zusammen mit TAGRISSO angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5 

der Fachinformation). INHABER DER ZULASSUNG: AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Schweden. REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. STAND DER INFORMATION: 06/2018. Informationen 

zu den Abschnitten besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen, Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit, Nebenwirkungen sowie den 

Gewöhnungseffekten sind der veröffentlichten Fachinformation (z. B. Austria Codex) zu entnehmen. 


zulassungen & literatur 

HR-positives Mammakarzinom 

Zulassung für ersten PI3Kα-Hemmer 

Bei rund 40 Prozent der Patientinnen mit 

HR+/HER2-Mammakarzinomen werden aktivierende 

Mutationen im Gen der Phosphatidylinositol-3-Kinase 

α(PIK3CA) nachgewiesen. 

Alpelisib ist der erste α-spezifische Klasse-I-Phosphatidylinositol-3-Kinase 

(PI3Kα)- 

Inhibitor. Er hemmt die Phosphorylierung 

von nachgeschalteten PI3K-Zielen, die an der 

Zellproliferation beteiligt sind. 

Studiendesign. Die Wirksamkeit von Alpelisib 

beim fortgeschrittenen HR+/HER2- 

Mammakarzinom wurde in der randomisierten 

Phase-III-Studie SOLAR-1 

(NCT02437318) untersucht. Eingeschlossen 

waren 572 postmenopausale Frauen und 

Männer mit bekanntem PIK3CA-Mutationsstatus. 

Bei allen Patienten lag eine primäre 

oder sekundäre endokrine Resistenz nach 

einer Therapie mit einem Aromatasehemmer 

im (neo)adjuvanten bzw. Erstlinien-Setting 

vor. Die Studie hatte zwei Kohorten, die 

beide 1:1 randomisiert entweder Alpelisib 

plus Fulvestrant oder Placebo plus Fulvestrant 

erhielten. In einer 341 Patienten umfassenden 

Kohorte wiesen alle Tumore eine 

zentral bestätigte aktivierende PIK3CA-Mutation 

auf, während eine Kontrollkohorte von 

292 Patienten Tumore mit PIK3CA-Wildtyp 

enthielt. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie 

Überleben (PFS) in der PIK- 

3CA-mutierten Kohorte gemäß der lokalen 

Auswertung. Das PFS wurde auch in der 

PIK3CA-Wildtyp-Kohorte analysiert. 

Ergebnisse. Für PIK3CA-mutierte Tumore 

bestand ein signifikanter Vorteil für die Alpelisib-Kombinationstherapie 

vs. Placebo-Fulvestrant: 

Das PFS war mit zusätzlichem Alpelisib 

fast verdoppelt (11,0 vs. 5,7 Monate; 

HR 0,65; p

Im Gespräch 

PALLAS enttäuscht – die 

Schatzsuche ist eröffnet 

Die Adjuvans-Studie PALLAS gilt als eines der Vorzeigeprojekte der ABCSG, hat Österreich hier doch den Lead über 242 

Zentren in 20 Ländern. Die Hoffnungen in die Studie haben sich nach der zweiten Zwischenanalyse jedoch nicht erfüllt. 

Studienleiter Univ.-Prof. Dr. Michael Gnant über die Lehren aus PALLAS und den Datenschatz der Studie. 

Das Gespräch führte Mag. Katharina Scheyerer-Janda 

Michael Gnant: 

„Wir haben im 

Vorjahr so viele 

Studien begonnen 

wie noch nie.“ 

CliniCum onko: Die Zwischenanalyse kam zu dem 

Schluss, dass die Studienziele nicht erreicht werden 

können. Welche Ziele betrifft dies? 

Gnant: Jede klinische Studie muss sich Interimsanalysen 

unterziehen, die von einem unabhängigen Ausschuss, 

dem Independent Data Monitoring Committee (IDMC) 

vorgenommen werden. Dabei werden zwei Kriterien 

überprüft – erstens, ob es unerwartete Nebenwirkungen 

oder Sicherheitsbedenken gibt, und das zweite Kriterium 

betrifft die Zielerreichung. So eine Sicherheitsauswertung 

gab es im Vorjahr schon einmal, jetzt stand die 

zweite und letzte Interimsanalyse an. Das Positive daran 

– die Sicherheit der Studie – ist gegeben. Aber, und das 

war das Entscheidende, das Komitee kam zu dem 

Schluss, dass es unwahrscheinlich ist, dass die Studie ihr 

Ziel erreicht. 

Wie war das Untersuchungsdesign angelegt? 

PALLAS hat insgesamt 5.796 Patienten aus 21 Ländern 

weltweit eingeschlossen, die an einem histologisch bestätigten 

HR+/HER2-invasiven frühen Brustkrebs erkrankt 

sind. Hauptsächlich Frauen, aber auch Männer konnten 

mitmachen. Die eine Gruppe erhielt eine Kombinationstherapie 

aus mindestens fünf Jahren antihormoneller, endokriner 

Therapie und zwei Jahren Behandlung mit Palbociclib, 

die andere Gruppe nur die endokrine Therapie 

alleine. Ziel war, die Wirkung von Palbociclib auf frühen 

Brustkrebs zu untersuchen. 

Die Rekrutierung war erst 2018 abgeschlossen. 

Wieso kann man den Misserfolg schon so früh 

sehen? 

Das IDMC hat nach einem genau festgelegten Plan die bisherigen 

Ergebnisse hochgerechnet. Die Unterschiede zwischen 

den Probandengruppen waren zu gering, um den 

erhofften Unterschied bei der Endanalyse (geplant für ca. 

Jahresende 2020) zu erreichen. Wir wollten mit der Zugabe 

von Palbociclib die Zeitspanne des krankheitsfreien 

Überlebens um 25 Prozent verlängern, dieses Ziel wird 

sich nach der Interimsanalyse höchstwahrscheinlich 

nicht erfüllen. 

In das Medikament Palbociclib wurden ja große 

Hoffnungen gesetzt. Wie wird jetzt das Studiendesign 

angepasst? 

Es gibt insgesamt drei Inhibitoren, die auf hormongesteuerte 

Tumore wirken. Palbociclib ist einer davon, wo wir in 

fortgeschrittenen Stadien des Mammakarzinoms deutliche 

Fortschritte erzielt haben. Die Hoffnung war, dass wir 

diese Erfolge auch im Frühstadium erreichen. Diese Hoffnungen 

werden sich wohl nicht erfüllen. Das Datenkomitee 

kann ja nur Empfehlungen aussprechen, die Entscheidung 

treffen die Studienleiter, in dem Fall war es eine gemeinsame 

Entscheidung des Steering Committees und 

der drei Study Chairs. Wir haben uns die Entscheidung 

nicht leicht gemacht, aber beschlossen, die Therapiephase 

für jene (ca. 650) Teilnehmerinnen und Teilnehmer 

zu beenden, die noch (zwischen Monat 18 und 24) in aktiver 

Studientherapie waren. 

Was passiert mit den Patienten, die noch in der Behandlungsphase 

sind? 

Derzeit sind noch ca. 650 Patienten weltweit in Studien- 

Therapie, alle davon im letzten halben Jahr. Sie alle werden 

die Palbociclib-Therapie absetzen. Die Nachsorge und 

auch die Nachverfolgung aller Patienten bleiben jedoch 

aufrecht. Wir werden die fast 5.800 Patienten wie vorgesehen 

bis mindestens 2028 begleiten und dokumentieren. 

Wie häufig kommt es vor, dass so große Studien 

wegen zu erwartender Futility angepasst werden? 

Es kommt vor. Die meisten Studien erfüllen ihre Ziele, 

aber eben nicht alle – das ist das Wesen der Wissenschaft. 

Wir haben das Glück, dass PALLAS die erste ABCSG 

Studie ist, wo dieser Fall eingetreten ist. 

Sind Sie enttäuscht? 

Als Arzt bin ich natürlich enttäuscht, als Wissenschafter 

bin ich neutral. Wir haben durch die Studie einen riesigen 

Datenschatz bekommen, den wir im Interesse der PatientInnen 

weiter untersuchen können. Vielleicht stoßen wir 

auch auf Subgruppen, bei denen Palbociclib doch die erwünschte 

Wirkung zeigt oder auf Störfaktoren, die das Er 

Foto: Archiv 


gebnis bei manchen Patientengruppen negativ beeinflussen. 

Wir haben mit den Daten und der weiteren Nachverfolgung 

auch die Chance, weiterzuforschen, um die Erkrankung 

besser zu verstehen und schlussendlich die 

Therapien zu verbessern. Den größten Innovationschub 

erzielt die Wissenschaft ja oft gerade durch Misserfolge, 

weil man dann einen neuen Blick für Details bekommt. 

Was wichtig ist: It’s science, not religion. Man muss zwar 

die Begeisterung für eine Studie haben, aber innerlich 

dem Ergebnis gegenüber neutral sein – schlussendlich 

zählen nur valide wissenschaftliche Fakten. 

Pallas ist für die ABCSG eine wichtige Studie. Was 

bedeutet das enttäuschende Zwischenergebnis für 

die ABCSG? 

Für die ABCSG macht das Zwischenergebnis keinen großen 

Unterschied, denn die Studie läuft ja protokollgemäß 

weiter. Wir haben uns mit der Organisation der Studie in 

20 Ländern rund um die Welt einen sehr guten Ruf erarbeitet 

und in vielen Ländern dauerhaft Kontakte aufgebaut. 

So eine große, weltweite Studie ist schon ein Meisterstück 

für eine Organisation, in der – im internationalen 

Vergleich – relativ wenige Personen arbeiten. 

Welchen Einfluss hatte die Corona-Pandemie auf 

PALLAS? 

Die Corona-Pandemie hatte einen massiven Impact auf 

alle klinischen Studien. Am dramatischsten habe ich die 

Phase erlebe, wo man nicht wusste, in welchem Ausmaß 

sich das Virus ausbreiten wird. Die Spitäler waren leer, haben 

sich auf einen Ansturm vorbereitet, der aufgrund der 

Maßnahmen der Regierung dann bei uns erfreulicherweise 

nicht gekommen ist. Wir haben den Patienten (auch den 

Studienpatienten) geraten, zu Hause zu bleiben, und ich 

habe international an Empfehlungen mitgearbeitet, welche 

Therapien verschoben werden können und wie wir 

weiterarbeiten können. Auf PALLAS selbst hatte die Corona-Pandemie 

wenig Einfluss. Wir haben trotz Corona 97 

Prozent der Daten bekommen, das ist ein sehr hoher Wert 

und zeigt die Qualität der Organisation und Ärzte sowie die 

hohe Disziplin der Patienten. Aber Corona hatte natürlich 

schon einen gewissen Einfluss auf unsere Entscheidung, 

die Therapiephase für jene 650 Patientinnen vorzeitig zu 

beenden. Schließlich gehören Krebspatienten oft zur Risikogruppe. 

Und wir haben TeilnehmerInnen weltweit, auch 

in Gebieten, in denen die Infektionszahlen noch steigen. 

Und wie sieht derzeit die wirtschaftliche Situation 

in der ABSCG aus? 

Wir haben im Vorjahr so viele Studien begonnen wie noch 

nie. Die laufen alle noch über die nächsten Jahre, genauso 

wie PALLAS ja auch. Die ABCSG steht sehr gut da. Seit ihrer 

Gründung ist sie stetig gewachsen – derzeit sind 67 

Personen beschäftigt. Ein Vorteil ist sicher, dass wir als 

gemeinnützige Organisation keine Gewinne machen 

müssen. Und worauf ich auch sehr stolz bin –, wir haben 

noch nie einen Mitarbeiter oder eine Mitarbeiterin kündigen 

müssen, weil wir keine Arbeit hatten. Wir haben ein 

sehr stabiles und großartiges Team! 

„Den größten Innovationsschub erzielt die Wissenschaft 

oft gerade durch Misserfolge, weil man 

dann einen neuen Blick für Details bekommt.“ 

Ist die Finanzierung von Studien noch schwierig 

oder gleich schwierig wie immer? 

In Österreich ist es immer schwierig, die Finanzierung von 

Studien auf die Beine zu stellen, weil das System insgesamt 

überreguliert ist. Das wirkt sich natürlich auf die Kosten 

aus. Im internationalen Vergleich ist die staatliche 

Förderung von klinischen Studien in Österreich sehr gering. 

In den USA übernimmt der Staat 50% der Studienkosten, 

EU-weit liegt der Schnitt bei elf Prozent, in Österreich 

liegt die staatliche Förderung unter einem Prozent. Bei 

uns werden vor allem Grundlagenstudien gefördert (die 

natürlich auch superwichtig sind!), aber kaum klinische 

Studien. Damit sind wir viel stärker abhängig von der Industrie. 

Dabei geht es bei klinischen Studien nicht nur 

darum, Medikamente zu vergleichen, sondern um einen 

Mehrwert für die Patienten. Wir haben etwa in der ABCSG 

auch Studien gemacht, ob man Therapien (wie Strahlentherapie 

oder Chemotherapie) in bestimmte günstigen 

Behandlungssituationen weglassen kann. Dafür wurden 

wir zwar vielfach ausgezeichnet, aber öffentliches Geld 

haben wir keines dafür bekommen. So ist halt Österreich 

– wir hängen lieber jemandem einen Orden um, als Fördermittel 

für zukünftige unabhängige Projekte zu geben. 

Wie kann sich die ABCSG dann international behaupten? 

In der klinischen Forschung sind wir als kleines Land alleine 

wenig. Wir hätten gerade in den in der Onkologie 

immer enger molekular definierten Patientengruppen eine 

viel zu geringe Patientenanzahl, zu wenige Zentren, als 

dass wir attraktiv sein könnten. Die Industrie kommt nur 

deswegen zu uns, weil wir in puncto Innovationen, in der 

Professionalität und Erfahrung von Studiendurchführung 

und in der medizinischen Versorgung stark sind. 

Was wünschen Sie sich für die Zukunft? 

Dass unsere Forschung ihre Aufgabe erfüllt und etwas verändert. 

Forschung macht man ja nicht fürs Kammerl, sondern 

um den Therapie-Standard von morgen im Interesse 

der uns anvertrauten PatientInnen zu definieren. ❙ 

Über PALLAS und die ABCSG 

Die PALLAS-Studie startet 2016 in insgesamt 21 Ländern und rekrutierte insgesamt 

5.796 PatientInnen, die ein HR-positives/HER2 negatives invasives Mammakarzinom 

im Frühstadium haben. Die ABCSG hatte den Lead über 20 Länder, in 

den USA übernahm dies die Alliance Foundation Trials (AFT). Die Rekrutierungsphase 

war 2018 abgeschlossen. Die Patienten bekommen alle mindestens fünf 

Jahre eine endokrine antihormonelle Therapie, die eine Gruppe in Kombination mit 

zwei Jahren Palbociclib, die andere nur die endokrine Therapie. Untersucht wurde, 

ob die Zugabe von Palbociclib in diesem Frühstadium das invasive krankheitsfreie 

Überleben, das rückfallfreie Überleben sowie das Gesamtüberleben verlängert. 

Außerdem wurde die Sicherheit der Therapie geprüft. Palbociclib ist ein CDK-4/6- 

Inhibitor, der eine Schlüsselrolle in der Steuerung des Zellzyklus einnimmt. Seit Ende 

2016 ist Palbociclib für metastasierte Mammakarzinome zugelassen. Derzeit 

werden zwei weitere CDK-4/6-Inhibitoren in klinischen Studien geprüft. 

Die Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group (ABCSG) ist Österreichs 

größte akademische Studiengruppe, mit den Schwerpunkten Mammakarzinom, 

kolorektales Karzinom sowie Pankreaskarzinom. Präsident der ABCSG ist Univ.- 

Prof. Dr. Michael Gnant. Er ist auch Studienleiter der PALLAS-Studie. 


CC 


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Der einzige TKI mit 

statistisch signifikantem 

Überlebensvorteil:* 

TAGRISSO ® 

FIRST-LINE 

Für jeden NSCLC-EGFRm-Patienten zählt: 

· DAS GESAMTÜBERLEBEN: 

38,6 Monate medianes OS 2 

· DIE LEBENSQUALITÄT: 

konsistent vorteilhaftes Nebenwirkungsprofil 1 – 

bei beinah doppelt so langer Exposition** 

· DIE WIRKSAMKEIT DER THERAPIE: 

18,9 Monate medianes PFS 1,3 

52% Risikoreduktion für ZNS-Progression 1,4 

*als Erstlinien-Monotherapie bei Patienten mit EGFRm NSCLC –indiesem setting 

**doppelt so lange Exposition: 20,7 Monate vs. 11,5 Monate imTKI Vergleichsarm (Erlotinib/Gefitinib) 1 

NSCLC: nicht kleinzelliges Lungenkarzinom; EGFR: Epidermal Growth Factor Receptor 

1. Fachinformation Tagrisso 04.2020 2. Ramalingam SS et al.NEngl JMed. 2020 Jan2;382(1): 41-50 

3. SoriaJCetalNEngl JMed 2018;378(2): 113-125; 4. ReungwetwattanaTetal. Article onlineahead of print. JClinOncol. 2018 

AT-3547 06.2020 

Fachinformation siehe Seite 24 

28 CC /

CliniCum onko 09-10/2020

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