EFECTO DE LA BETAHISTINA SOBRE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA ...

Efecto de la betahistina en los canales semicirculares
efectos de agonistas y antagonistas H 1 y H 2
indicaron la existencia de un receptor
diferente. El agonista altamente selectivo R-
alfa metilhistamina y el antagonista
tioperamida definieron claramente al receptor
H 3 (Arrang y cols., 1983, 1987a).
Molécula de histamina y sus derivados.
La síntesis de los primeros
antagonistas para la histamina, las
difenhidraminas, como la mepiramina
(pirilamina), conocidos como antihistamínicos
clásicos, se realizó por Bovet y Staub, en
1936. Estos autores demostraron la
efectividad de tales antagonistas como
protectores en casos de broncoespasmos
provocados por anafilaxia, o al administrar
histamina en cobayos (Hill y cols. 1997). Pero
estos antagonistas no bloquearon
uniformemente todas las acciones de la
histamina, ya que la secreción de ácido
gástrico inducida por la histamina no se
afectó (Ashford y cols., 1949). También se
demostró que el efecto vasodilatodor
producido por la histamina, fue reducido
parcialmente, sugiriéndose que la vasodilatación
se produce por combinación de la
histamina con más de un receptor (Folkow y
cols., 1948). Los efectos mediados por la
histamina y que son bloqueados por los
antihistamínicos clásicos, se consideraron
producidos por la activación del receptor H 1
(Ash y Schild, 1966).
Posteriormente, Black y colaboradores,
en 1972, desarrollaron un antagonista
específico para el receptor H 2 (burimamida)
que reduce la secreción de ácido gástrico,
así como la vasodilatación, acciones ambas
que no son bloqueadas por los antagonistas
H 1 (Tabla 1).
Posteriormente se estableció que se
puede inhibir la síntesis y liberación de la
histamina en cortes de corteza cerebral, y los
Biosíntesis de la histamina
La histamina penetra pobremente la barrera
hematoencefálica, pero puede formarse
localmente en el cerebro, ya que se detectó
la formación en vivo de histamina después de
la administración de su precursor radioactivo
L- histidina (Schwartz y cols., 1991).
La biosíntesis de histamina requiere el
transporte de la L-histidina al interior de la
célula y su descarboxilación por la L-histidina
descarboxilasa, con una constante de
Michaelis (K m ) y una velocidad máxima (V max )
que cambian con el pH y con la fuerza iónica
del medio; a pH 7.0, en buffer estándar, la K m
de la L-histidina es de 0.1 mM, valor cercano
a la concentración plasmática. Esta enzima
es bloqueada irreversiblemente por el
inhibidor ? -fluorometilhistidina (Garbag y
cols., 1980). El transporte de la L-histidina es
saturable y dependiente de energía. El
sistema de transporte en cortes cerebrales y
en sinaptosomas es parcialmente
independiente de Na + y K + , y los análisis
cinéticos revelan la presencia de
componentes de alta y baja afinidad. No hay
evidencia de la presencia de un sistema de
transporte de L-histidina en las neuronas
histaminérgicas (Hegstrand y Simon, 1985).
La L-histidina descarboxilasa se ha
purificado a partir de varios tejidos periféricos
con gran actividad catalítica, y se ha
reportado que, para su activación, se
requiere del fosfato de piridoxal como
cofactor. La L-histidina descarboxilasa
cerebral es similar a la de otros tejidos, pero
la administración del cofactor en extractos
cerebrales no produce una mayor actividad
catalítica de la enzima (Schwartz y
cols.,1991).
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