EFECTO DE LA BETAHISTINA SOBRE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA ...

Efecto de la betahistina en los canales semicirculares
cols., 1990) y en una preparación de pulmón
aislado de cobayo (Leurs y cols., 1991a),
La estimulación del receptor H 1 en las
células vasculares produce aumento de la
permeabilidad vascular - como resultado de
la contracción de las células endoteliales-,
síntesis de prostaciclinas, síntesis del factor
inhibidor de plaquetas, liberación del factor
von Willebrand y liberación de óxido nítrico.
En la médula adrenal produce liberación de
catecolaminas, y en las células cromafines
induce la liberación de leu-encefalina y
metencefalina (Hill y cols., 1997).
Hill y colaboradores desarrollaron la
? 3 H? mepiramina para el receptor H 1 , la cual
se ha usado exitosamente para detectar a los
receptores H 1 en una gran variedad de
tejidos, entre los que se cuentan al cerebro
de mamíferos, músculo liso de vías
respiratorias, tracto gastrointestinal, sistema
genitourinario y al sistema cardiovascular; sin
embargo, la ? 3 H? mepiramina también se une
a sitios secundarios no H 1 en músculo liso de
intestino (Hill y Young, 1980), o células He-La
(Arias-Montaño y Young, 1993); la quinina se
ha usado para inhibir la unión no específica
en hígado de rata (Liu y cols., 1992); sin
embargo, no todos los sitios de unión
secundarios se pueden inhibir por quinina
(Dickenson y Hill, 1994).
El papel fisiológico de los receptores
H 1 en el sistema nervioso central no está
completamente clarificado. La primera
generación de antagonistas H 1
(antihistamínicos clásicos) estimula y deprime
al sistema nervioso central. A veces con
dosis terapéuticas se produce estimulación
en pacientes, que refieren inquietud y
dificultad para conciliar el sueño, pero el
embotamiento del estado de alerta, tiempos
más lentos de reacción y somnolencia son
las manifestaciones más comunes (Babe y
Serafin,1996). Estos antihistamínicos
clásicos cruzan rápidamente la barrera
hematoecefálica (Schwartzy cols., 1981;
Leurs y cols., 1995b); mientras que los
antagonistas H 1 de la segunda generación
(no sedantes), no atraviezan en grado
apreciable la barrera hematoencéfalica y en
la falta de sedación difieren notablemente de
los antihistamínicos clásicos, lo que podría
tener gran beneficio clínico (Sorkin y Heel,
1985).
Receptor para histamina H 2
El receptor para la histamina H 2 se acopla a
la adenilato ciclasa a través de la familia de
proteínas Gs y estimula la acumulación de
cAMP en varios tejidos, incluido el cerebro
(Hill, 1990; Leurs y cols., 1995b).
La activación de los receptores H 2, a
diferencia de la de los receptores H 1 , inhibe
la liberación del ácido araquidónico (Hill y
cols., 1997).
Las funciones centrales de los
receptores H 2 no han sido bien
caracterizadas; sin embargo, se han
identificado funciones antinociceptivas y en la
secreción de prolactina (Hill y cols., 1997).
Estos receptores tienen un potente
efecto sobre la secreción de ácido gástrico
(Black y Shankley 1985), y la inhibición de
una variedad de funciones dentro del sistema
inmune (Hill 1990). Sobre los basófilos y las
células cebadas, regulan negativamente la
liberación de histamina. En los linfocitos, la
activación de los receptores H 2 inhibe la
síntesis de anticuerpos, la proliferación de las
células T, la citolisis mediada por células y la
producción de citoquinas (Melmon y cols.,
1974; Melmon y Khan 1987). En el SNC, la
activación de los receptores de histamina H 2
disminuye la corriente de potasio
dependiente de calcio en las neuronas
piramidales del hipocampo (Hass y Konnerth
1983).
Receptores para histamina H 3
El receptor H 3 fue descrito inicialmente como
autorreceptor que regula la síntesis y
liberación de histamina en la corteza
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