EFECTO DE LA BETAHISTINA SOBRE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA ...

Efecto de la betahistina en los canales semicirculares
que respecta a la actividad eléctrica, la
betahistina no tiene influencia sobre la vía de
producción del NO. En nuestra preparación in
vitro no hay flujo sanguíneo, por lo que la
evaluación de las acciones del óxido nítrico
en este trabajo se basa exclusivamente en la
actividad eléctrica de las neuronas aferentes.
La probabilidad de que fuentes de NO que no
son capaces de influenciar la descarga de las
neuronas aferentes vestibulares podrían ser
afectadas por la betahistina y mediar algunos
de sus efectos clínicos permanece abierta.
De hecho, se ha descrito que la vasculatura
de la región de células oscuras de la cresta
ampular del cobayo está inervada por fibras
trigeminales que constituyen un sistema para
las respuestas vasadilatadoras no
relacionadas con la inervación del VIII par en
la periferia vestibular (Vass y cols., 1998).
Se ha reportado, en estudios
bioquímicos, que la histamina, a través de los
receptores H 1, estimula la actividad de la
sintetasa de óxido nítrico en células
endoteliales cultivadas, (Schmidt y cols.,
1990); y en muestras de tejido pulmonar
(Leurs y cols., 1991a).
En el vestíbulo de la rana se ha
demostrado la presencia de receptores H 1 ,
así como la inhibición dependiente de la
dosis del efecto facilitador de la histamina al
aplicar betahistina (Guth y cols., 2000).
Nuestros resultados indican que el bloqueo
de la NOS con L-NOARG no modifica el
efecto de la betahistina, ya que de ser éste el
mecanismo de acción, no esperaríamos el
efecto inhibitorio de la betahistina.
También nos planteamos la hipótesis
de que la betahistina podría modificar la
liberación del neurotransmisor eferente, y de
esta manera modificar la entrada sensorial
vestibular al sistema nervioso central.
Estudiamos la interacción entre antagonistas
muscarínicos y nicotínicos con la betahistina;
el hecho de que tales antagonistas no
modifiquen el efecto inhibitorio de la
betahistina implica que esta droga no es
capaz de inducir la liberación de acetilcolina
de los axones eferentes seccionados en
nuestra preparación del oído aislado. En
estos experimentos, la influencia de otras
sustancias además de la ACh, que pueden
liberarse de las terminales eferentes, no fue
analizada, como el péptido relacionado con el
gen de la calcitonina (CGRP) que se ha
reportado que induce facilitación de las
aferentes en el órgano de la línea lateral
(Adams, y cols., 1987; Bailey y Sewell, 2000);
péptidos opioides, principalmente agonistas
del receptor kappa que disminuyen la
frecuencia de descarga de las aferentes de
los canales semicirculares del axolotl (Vega,
2000), y la leu-encefalina que también
disminuye la frecuencia de descarga de las
aferentes vestibulares de la rana (Andrianov
y Rhizova, 1999).
Se ha sugerido que la histamina
podría favorecer la liberación de acetilcolina
de las fibras eferentes, o activar a los
receptores colinérgicos (Housley y cols.,
1998). Nosotros demostramos que el bloqueo
de los receptores colinérgicos, nicotínicos y
muscarínicos con d-tubocurarina y atropina,
respectivamente, no modifica el efecto de la
betahistina; más bien encontramos que la
betahistina bloquea la respuesta excitadora
inducida por el agonista colinérgico
inespecífico, carbacol. Estos hechos sugieren
que la betahistina pudiera actuar sobre la
célula ciliada en lugares diferentes de los
receptores colinérgicos, pero que afectan la
activación de éstos. Permanece entonces
abierta la posibilidad de alguna interacción
indirecta entre los receptores de histamina y
los de ACh sobre la célula ciliada,
probablemente a través de la modulación de
segundos mensajeros.
El efecto excitador del carbacol se
podría explicar, por su unión a receptores
muscarínicos, cuya activación a través de
proteínas G favorece el aumento en el calcio
intracelular y la posterior liberación del
neurotransmisor aferente (Guth, 1990).
29