EFECTO DE LA BETAHISTINA SOBRE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA ...

Efecto de la betahistina en los canales semicirculares
receptores tipo H 1 se localizan principalmente
en las células piramidales del hipocampo y
en las células de Purkinje del cerebelo
(Schwartz, 1997). El bloqueo de estos
receptores se produce durante la terapia con
algunos antihistamínicos, antipsicóticos y
antidepresivos, y da cuenta de parte de las
propiedades sedantes de estas drogas. En el
cerebro, los receptores tipo H 2 se expresan
de forma abundante en el caudado putamen
y en la corteza cerebral; en menor
concentración se presentan también en las
células piramidales del hipocampo y en las
células granulares del cerebelo (Traiffort y
cols., 1992a). La activación de los receptores
H 2 despolariza a las neuronas piramidales del
hipocampo, vía inhibición de la corriente de
K + dependiente de Ca 2+ (Hass y Konnerth,
1983). Los receptores H 3 son los menos
estudiados; se propone que en el SNC
actúan fundamentalmente como
autorreceptores a nivel presináptico donde,
amén de inhibir la liberación de histamina,
pueden también influir la liberación de otros
neurotransmisores como acetilcolina
(Clappham y Kilpatrick 1992), serotonina
(Schlicker y cols., 1988), y dopamina
(Schlicker y cols., 1993). A nivel periférico
pueden modificar la liberación de
neuropéptidos de las fibras amielínicas de
tipo C (Schwartz, 1997).
Histamina en el sistema vestibular
La histamina y otras sustancias que
contienen imidazol, como la L-histidina, la
carnosina y la hormona liberadora de
tirotropina, aumentan la frecuencia de
descarga de las aferentes de los canales
semicirculares de la rana; la histamina ejerce
este efecto excitador sobre las aferentes
vestibulares con una IC 50 de 100 nM
(Housley y cols., 1988). Un inhibidor
irreversible de la histidina descarboxilasa, la
alfa-fluorometil histidina, produce una
reducción dependiente de la concentración
en la actividad espontánea de las neuronas
aferentes, sugiriendo entonces que la enzima
de síntesis para la histamina se requiere para
la actividad espontánea de las aferentes
vestibulares (Housley y cols., 1988; Guth y
cols., 2000). Cuando se perfunde con bajo
calcio y alto magnesio o bien con 5 mM de
cadmio, iones que reducen la liberación del
neurotransmisor de las células ciliadas, la
histamina no produce su efecto facilitador
(Guth y cols., 2000).
En estudios realizados en el laberinto
de la rana, se ha encontrado que el
antagonista más selectivo para los
receptores H 1 , la pirilamina (10µM) reduce el
efecto excitador de la histamina; también los
antagonistas H 1 , difenhidramina y
tripelenamina disminuyen la frecuencia de
descarga de las aferentes, pero a
concentraciones más altas (100µM); el
agonista H 1, 2-3-trifluorometilfenilhistamina
(HTMT) produce facilitación de las aferentes
vestibulares. Por otra parte, el agonista
selectivo H 2, dimaprit, produce una ligera
facilitación, y la cimetidina, un antagonista H 2 ,
también reduce muy ligeramente la
frecuencia de descarga basal de las
aferentes vestibulares, indicando que los
receptores H 2 no producen un efecto
significativo sobre la actividad de las
aferentes vestibulares. El agonista selectivo
H 3 , R alfa metilhistamina, induce una
facilitación dependiente de la dosis (1-10µM)
de las aferentes de los canales
semicirculares en concentraciones tres
órdenes de magnitud superiores a su Kd, y
dos antagonistas H 3 , tioperamida y
clobenpropit, no producen ningún efecto
sobre la descarga basal de las aferentes en
dosis hasta de 10 µM. El efecto de la
histamina y del HTMT fue antagonizado por
la betahistina y los antagonistas H 1
pirylamina y difenhidramina. En conjunto,
estos resultados indican que la histamina
tiene un papel importante en la
neurotransmisión en los canales
semicirculares, y que los receptores para la
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