EFECTO DE LA BETAHISTINA SOBRE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA ...

Efecto de la betahistina en los canales semicirculares
cols., 1997). Asimismo, se ha encontrado
que la betahistina tiene una potente acción
antagonista H 3 , ya que fue capaz de
bloquear completamente y en forma
dependiente de la concentración, la
estimulación de los autorreceptores por la
aplicación de histamina exógena en cortes
de corteza cerebral de rata (Arrang y cols.,
1985).
La betahistina fue introducida como
droga activa en el tratamiento de ciertos
desórdenes vasomotores (Horton y von
Leden, 1962), y desde entonces se ha
usado ampliamente y de manera eficaz en
la clínica en casos de desórdenes
vestibulares centrales y periféricos, en los
que se reporta que la administración de
betahistina reduce significativamente la
incidencia y severidad del vértigo, y produce
una disminución en la incidencia de
náuseas y vómito (Wilmont y Menon, 1976;
Aataa, 1991; Oosterveld, 1984; Kingma,
1997; Gordon y Shupak, 1999; Lamm y
Arnold, 2000). También se ha reportado la
superioridad de la betahistina con respecto
de otras drogas usadas en casos del
síndrome de Mèniere, sobre todo en la
terapia de mantenimiento (Aantaa, 1991), y
su eficacia en casos de vértigo periférico sin
causa establecida (Canti y cols., 1981). Su
efecto clínico se ha atribuido al aumento del
flujo sanguíneo en los sistemas vestibular y
coclear en modelos animales (Martínez,
1972). Se ha reportado que la betahistina
aumenta el flujo sanguíneo regional en
pacientes con enfermedad cerebrovascular
(Meyer y cols., 1974), y que hay una
mejoría de la función mental en pacientes
ancianos, con efectos sedantes mínimos
(Fujino y cols., 1996).
En experimentos con registro
extracelular de neuronas del núcleo
vestibular medial en rebanadas del tallo
cerebral de ratas, la aplicación de histamina
produce una excitación dependiente de la
dosis; la aplicación de la triprolidina,
antagonista H 1 , reduce el efecto excitador
de la histamina en esta preparación y la
betahistina produce una ligera acción
excitatoria; a pesar de su aparente poca
potencia, la betahistina reduce
significativamente el efecto excitador de la
histamina (Horii y cols., 1993). Los efectos
de la betahistina corresponden a la acción
de un agonista parcial H 1 sobre las
neuronas del núcleo vestibular medial,
presumiblemente ocupando sitios
receptores en competencia con la histamina
endógena (Wang y Dutia, 1995).
La ventaja de la betahistina sobre la
histamina en la terapia de vértigo es que la
administración de la histamina es
intravenosa y la duración del efecto es
corta, comparada con la administración oral
y el margen terapéutico amplio de la
betahistina (Aantaa, 1991).
Recientemente se ha observado que
la betahistina produce una disminución de
la frecuencia de descarga de las aferentes
vestibulares en el canal semicircular aislado
de la rana (Botta y cols., 1998). Estudios
farmacocinéticos muestran que, en el
hígado la betahistina se transforma en
aminoetilpiridina (M 1 ), hidroxietilpiridina (M 2 )
y se excreta en la orina como ácido
piridilacético (M 3 ). Estudios en que se ha
probado la acción de los metabolitos de la
betahistina sobre la actividad eléctrica de
las aferentes vestibulares de la rana,
demuestran que la M 1 (1µM), reduce la
frecuencia en la descarga basal de las
aferentes vestibulares sin afectar la
respuesta a estímulos mecánicos; los otros
metabolitos estudiados no tuvieron ningún
efecto (0.1µM a 10mM); estos resultados
indican que, probablemente, la acción
antivértigo de la betahistina está también
presente en su metabolito aminoetilpiridina.
De hecho, se ha propuesto que la acción de
la betahistina estaría dada inicialmente por
este agente y sería sostenida a largo plazo
por su metabolito M 1 (Botta y cols., 2000).
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