EFECTO DE LA BETAHISTINA SOBRE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA ...

Efecto de la betahistina en los canales semicirculares
observamos que induce un fuerte efecto
excitatorio en la descarga basal de las
neuronas aferentes de los canales
semicirculares. La perfusión en el baño
durante 10 minutos de betahistina 1 mM
(n=4), reduce el efecto excitatorio del ácido
kaínico (10 ?M) en un 45.5 ? 9.8% con
respecto al control.Probamos también la
concentración de la BH 10 mM (n=2) por
perfusión en el baño durante 10 minutos;
esta concentración reduce el efecto
excitatorio del ácido kaínico (10 ?M) en un
67.5?2.5%) con respecto al control (tabla 3).
En la figura 11, se muestra el registro
de la frecuencia de descarga de las aferentes
vestibulares; en donde se observa la
disminución del efecto de la microperfusión
del ácido kaínico 10 ?M después de 10
minutos de perfusión de betahistina 1 mM.
Acido quiscuálico y betahistina
El ácido quiscuálico (QA), se aplicó a nuestra
preparación (20 ?l por microperfusión) 1 ?M
(n=5); este indujo un efecto excitatorio sobre
la descarga basal de las aferentes de los
canales semicirculares; cuando se perfundió
en el baño a la betahistina 1 mM, el efecto
excitatorio del ácido quiscuálico disminuyó en
un 39.7 ?.1.8% con respecto al control.
Con el fin de definir si el efecto
inhibidor de la betahistina sobre las
respuestas provocadas por el ácido
quiscuálico se produce a nivel postsináptico,
bloqueamos la liberación del neurotransmisor
aferente perfundiendo la preparación con
Ringer con bajo Ca y alto Mg (0.09 y 10 mM
respectivamente) en estas condiciones como
se ha reportado previamente en nuestro
laboratorio (Pérez y cols, 1993), la actividad
basal y la respuesta a estímulos mecánicos
desaparece. La microperfusión con ácido
quiscuálico (1 ?M, n=13) produce una
respuesta excitatoria muy poderosa de las
neuronas aferentes vestibulares (Figura 12) .
Cuando perfundimos a la betahistina (0.001-
10 mM), el efecto excitador del ácido
quiscuálico 1 µM disminuye de manera
dependiente de la concentración de
betahistina (tabla 4).
En la figura 12, podemos ver un
registro de la actividad eléctrica de las
aferentes vestibulares estimuladas por la
aplicación de ácido quiscuálico 1 µM, en
Ringer con bajo calcio y alto magnesio, antes
y después de la perfusión de betahistina 1
mM.
Cabe destacar que el efecto inhibidor
de la betahistina sobre la respuesta
provocada por el ácido quiscuálico cuando
se ha bloqueado la liberación de
neurotransmisor produce una curva
concentración efecto que es paralela a la
curva de inhibición de la respuesta a
estímulos mecánicos producida por la
betahistina (Figura 13). Este hecho apunta
claramente a un efecto del tipo de
antagonismo competitivo.
DISCUSIÓN
Probamos varias hipótesis en relación con el
mecanismo de acción de la betahistina en la
periferia vestibular. La betahistina produce un
efecto inhibitorio significativo sobre la
descarga basal de las neuronas aferentes
vestibulares, como ha sido reportado
previamente (Botta y cols., 1998). También
establecimos que la betahistina ejerce un
ligero efecto inhibitorio sobre la respuesta a
estímulos mecánicos. El efecto inhibitorio de
la betahistina se observó después de que la
droga estuvo en contacto con la preparación
algunos minutos (5-10 minutos). La baja
potencia y la latencia de sus efectos apuntan
hacia el hecho de que la betahistina tiene
una acción compleja, involucrando
probablemente a segundos mensajeros.
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