Test fonctionnel de mesure des activités enzymatiques de ...

tel-00126858, version 1 - 26 Jan 2007
Etude bibliographique
I) Les systèmes de réparation
Au sein de la cellule, l’ADN peut être endommagé et subir des modifications
chimiques. Ces modifications peuvent avoir des origines diverses que l’on peut cependant
classer en trois groupes.
- Les modifications de l’ADN créées par des facteurs exogènes :
On trouve dans cette catégorie les rayonnements ionisants qui provoquent
principalement des cassures double et simple brin de l’hélice d’ADN, mais aussi les
rayonnements UV qui conduisent à la formation de dimères cyclobutane de pyrimidine
(DCP) et de la 8-oxogunine (8-oxoG) par l’action des UVA, et à la formation de DCP
et de photoproduits(6-4) (pp(6-4)) par l’action des UVB 2 . Des produits chimiques,
dont certains ont été utilisés dans le traitement de cancers, peuvent également être la
source de modifications de la structure de l’ADN : les agents alkylants (diméthyle
sulfate), les agents pontants (cisplatine, psoralène), et les radiomimétiques
(bléomycine) pour ne citer qu’eux 3 . Enfin des polluants tels que le Benzo[a]pyrène
(fumée de diesel, incinérateurs) 4 , les nitrosamines (fumée de cigarette) 5 , peuvent aussi
causer des modifications chimiques des bases.
- Les modifications de l’ADN créées par des facteurs endogènes :
Les espèces réactives de l’oxygène (ERO) font partie des principales sources
endogènes de modification de l’ADN. Elles sont en grande partie générées par le
métabolisme aérobie qui a lieu dans les mitochondries. Ces espèces sont
nombreuses et comprennent entre autres le radical hydroxyle et le peroxyde
d’hydrogène. Leur caractère électrophile les rend très réactives et elles peuvent
notamment oxyder les bases de l’ADN. Ces oxydations conduisent à un nombre très
important de bases modifiées, les plus étudiées étant la 8-oxoG, et les diols de
thymines 6 .
La seconde source endogène de modification de l’ADN est la péroxydation
lipidique. Cette réaction d’oxydation des lipides présents dans les membranes de la
cellule conduit à la formation de produits de dégradation aldéhydiques (4-HNE,
4