Test fonctionnel de mesure des activités enzymatiques de ...

tel-00126858, version 1 - 26 Jan 2007
Etude bibliographique
C) Les autres systèmes de réparation
Nous venons de présenter les systèmes de réparation par excision de nucléotides et de
réparation par excision de base, cependant d’autres mécanismes de réparation tout aussi
importants existent et prennent en charge d’autres types de dommages. Nous allons aborder
dans cette partie quelques-uns de ces mécanismes.
1) Les systèmes de réparation des cassures de l’ADN
Aux cours de la vie cellulaire, des cassures de la double hélice d’ADN peuvent
survenir. Plusieurs facteurs sont à l’origine de ces cassures, notamment les espèces
réactives de l’oxygène, mais aussi le rayonnement ionisant. Ces cassures de la chaîne
d’ADN peuvent engendrer des instabilités génomiques telles que des remaniements
chromosomiques. Actuellement, nous connaissons deux systèmes de réparation
permettant de corriger ces dommages.
a) La réparation par recombinaison non homologue (RNH)
La réparation par recombinaison non homologue est la principale voie de
réparation des cassures double brin chez les eucaryotes. Elle permet de rejoindre deux
extrémités d’ADN même si ces dernières n’ont pas ou très peu d’homologie de
séquences 50, 51 . Ce mécanisme est initié par le dimère Ku80 / Ku70 qui a la capacité de
fixer les extrémités d’ADN. Son premier rôle serait de protéger les extrémités afin
d’éviter leur dégradation 52 et de permettre leur bon positionnement 53 . Ku80 et Ku70
recrutent la protéine DNA-PK qui s’active alors et permet l’arrivée d’autres facteurs
essentiels pour la suite du processus, à savoir Rad50, Mre11 et Xrs2 54, 55 . Ces protéines
sont impliquées dans la préparation des extrémités de l’ADN, ajout, suppression de
nucléotides, et dans le maintien de l’organisation spatiale des deux brins d’ADN. La
ligase IV en dimère avec XRCC4 vient alors ressouder les deux brins d’ADN
(Figure 6).
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