Test fonctionnel de mesure des activités enzymatiques de ...

tel-00126858, version 1 - 26 Jan 2007
Etude bibliographique
nucléotide 59 . MutSα et MutSβ jouent un véritable rôle de senseur et peuvent s’activer
de manière ATP dépendante lorsqu’ils rencontrent un mésappariement ou une
insertion délétion. Cette activation permet de recruter alors de manière ATP
dépendante MutLα dimère formé par hMLH1 / hPMS2 , ce qui conduit à l’incision de
l’ADN. Le complexe PCNA, RFC, polymérase δ vient ensuite synthétiser l’ADN de la
zone réparée 1, 59 .
Plusieurs questions restent en suspend quant à la réparation des mésappariements :
Quel est l’homologue humain de MutH, la protéine réalisant l’excision
chez E.coli ?
Comment, chez les eucaryotes, est-ce que ce système de réparation
reconnaît et discrimine le brin à corriger ?
4) Les alkyltransférases
Nous avons brièvement abordé lors de la partie consacrée à la réparation par
excision de base les lésions provoquées par les agents alkylants. Ces dommages sont la
conséquence de l’ajout d’un groupement chimique sur une des quatre bases de l’ADN,
ce qui peut avoir comme conséquence de provoquer des mutations lors de la
réplication. Des sources diverses d’agents alkylants existent, comme le chlorure de
méthyle, produit par exemple lors de la combustion de la biomasse 60 , mais aussi les
nitrosamines présentes dans la fumée de cigarette, ou encore le diméthyle sulfate
(DMS) utilisé par l’industrie chimique et pharmaceutique. Nous sommes donc amenés
à être exposés fréquemment à ce type de dommage.
a) La O 6 -MéthylGuanine DNA MéthyleTransférase (O 6 -MGMT)
La O 6 -MethylGuanine, alkylation de la guanine par un groupement méthyle est
un des rares dommages qui est spécifiquement pris en charge par un système de
réparation dédié. Ce système de réparation est composé d’une seule enzyme, la O 6 -
MGMT, qui a la capacité de retirer le groupement méthyle de la guanine. Lors de la
réaction de réparation, la cystéine de la O 6 -MGMT joue le rôle d’accepteur de
méthyle. L’enzyme sous forme méthylée n’est plus fonctionnelle et sera alors
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