Test fonctionnel de mesure des activités enzymatiques de ...

tel-00126858, version 1 - 26 Jan 2007
Etude bibliographique
lésé qui permet de recruter alors le complexe d’incision de la REN. Trois protéines
semblent impliquées dans cette étape, ce sont : les protéines CSA et CSB, déficientes
chez les patients atteints du syndrome de Cockayne, ainsi que la protéine XAB2 16 . Ces
protéines permettent au complexe d’incision de la REN de venir se positionner au
niveau du site lésé, notamment en permettant le retrait de l’ARN polymérase.
Cependant le mécanisme d’action précis de ce processus n’a pas encore été clairement
élucidé 17 .
La reconnaissance des dommages lors de la réparation globale du
génome (RGG) :
La réparation globale du génome, contrairement à la RCT, ne répare pas
l’ADN en fonction de son niveau de transcription. Elle répare aussi bien les zones non
codantes que codantes, ainsi que les brins transcrits et non transcrits. La RGG est donc
très importante pour les cellules qui se divisent et se différencient, car elles ont besoin
de transmettre à leur descendance un génome exempt de toute erreur.
Lors de la RGG, plusieurs protéines sont impliquées dans la reconnaissance des
dommages. Tout d’abord, le complexe protéique XPC / hHR23B, qui est l’élément
essentiel de ce processus. Il a la capacité de fixer sur l’ADN, avec une affinité d’autant
plus importante si des dommages comme les dimères de pyrimidine, les
photoproduits(6-4), ou bien des adduits cisplatine (CDDP) sont présents. Cependant,
ce complexe ne se limite pas à la reconnaissance du dommage dans le sens où il est
aussi nécessaire au recrutement des protéines permettant de réaliser les étapes
suivantes de la REN.
Il a aussi été montré que l’étape de reconnaissance peut passer par le complexe
DDB1 / DDB2 (XPE) qui a une affinité très forte pour les dimères de pyrimidine.
Néanmoins, si XPC / hHR23B n’est pas présent, le complexe DDB1 / DDB2 à lui seul
ne permet pas à la REN d’avoir lieu. Deux hypothèses s’opposent quant au mécanisme
impliqué. La première suggère que DDB1 / DDB2 fixe le dommage puis recrute alors
directement le complexe XPC / hHR23B 18 . La seconde, quant à elle, confère à DDB1 /
DDB2 un rôle dans le remaniement de la chromatine permettant ainsi à
XPC / hHR23B d’avoir accès au site lésé 19 .
Pour finir, la protéine XPA a longtemps été considérée comme la protéine
présente dans les toutes premières étapes de reconnaissance des dommages. Le fait
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