Test fonctionnel de mesure des activités enzymatiques de ...

tel-00126858, version 1 - 26 Jan 2007
Etude bibliographique
- L’ubiquitination de DDB2
Il a été montré que, bien qu’étant induite après une irradiation UV, DDB2 est
rapidement dégradée. Or cette dégradation est empêchée par des inhibiteurs du
protéasome, confortant ainsi l’idée que cette régulation passe par une ubiquitination de
DDB2 27 . Une hypothèse pour expliquer cette dégradation serait l’élimination de
DDB2 permettant ainsi l’accès de la protéine XPC au dommage. Cette régulation par
ubiquitination rajoute un niveau de complexité à la régulation de DDB2 qui est aussi
dépendante de p53 28 .
- L’ubiquitination de XPC
La protéine XPC est elle aussi régulée par ubiquitination car, tout comme
DDB2, sa dégradation est stoppée par les inhibiteurs du protéasome. La protéine
hHR23B régulerait cette dégradation en masquant le site d’ubiquitination d’XPC
lorsque ces deux protéines sont sous forme de complexe 29 .
d) Conclusion
La régulation de la REN est donc un phénomène très complexe (Figure 4) qui
permet à la cellule d’ajuster finement l’activité de la réparation par excision de
nucléotides et ainsi s’adapter à son environnement. Elle peut avoir lieu à différents
niveaux : du senseur à l’effecteur en passant par les protéines de reconnaissance des
dommages. A cela s’ajoute un second niveau de régulation par ubiquitination.
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