Test fonctionnel de mesure des activités enzymatiques de ...

tel-00126858, version 1 - 26 Jan 2007
Etude bibliographique
F) Dommages de l’ADN et cycle cellulaire
Le cycle cellulaire est un processus très important de la vie cellulaire, durant
lequel l’intégralité du génome va être dupliqué. La cellule doit donc éviter qu’il ait des
dommages avant de débuter le cycle et que des dommages ne se forment pendant le
cycle.
Pour cela deux mécanismes coopèrent, le premier est basé sur un réseau de
protéines capables de bloquer le cycle si des dommages sont présents afin de permettre
leur réparation. Ce réseau comprend deux protéines senseurs de dommages ATR et
ATM qui déclenchent une cascade de signalisation, passant respectivement par Chk1
et Chk2, capables de bloquer le cycle cellulaire en G2/M et G1/S 79, 80 . Mais ATM et
ATR ont aussi comme effecteur p53 22, 80, 81 ; ce dernier, par l’intermédiaire de p21, est
capable de bloquer le cycle en phase G1/S et en phase G2 82, 83 . Enfin la protéine
BRCA1 peut être activée par ATM et arrêter le cycle en phase S 84 .
Le deuxième mécanisme permettant d’éviter l’apparition de dommages durant
le cycle cellulaire est basé sur une régulation des protéines de réparation en fonction
des phases du cycle. Ce mécanisme permet ainsi à la cellule d’augmenter ses capacités
de réparation de l’ADN de manière à les adapter aux besoins du cycle cellulaire. A
l’heure actuelle, seuls trois systèmes de réparation semblent présenter ce type de
régulation. Pour la REB, il a été montré que la quantité en UNG double lors de la
phase S 49 , et que la quantité de transcrit APEX1 est également mulipliée par quatre au
moment de la phase S 85 . La réparation des mésapariements de son côté voit la quantité
des protéines hMLH1 et hPMS2 augmenter entre la phase G1 et S 86 . Enfin une
régulation importante des protéines impliquées dans la réparation par recombinaison
homologue est non homologue a été démontrée. Les activités des protéines Rad50 et
DNA-PK sont plus importantes lors de la phase G1/S 56 , alors que l’activité des
protéines Rad52, Rad51 et Ku80 augmente lors des phases G2/M 56, 87-89 . Pour le
moment, il semblerait donc que la réparation des cassures soit le mécanisme de
réparation le plus régulé au cours du cycle cellulaire. Les cassures de l’ADN pouvant
survenir lors du cycle, et avoir des conséquences graves, son importance au cours de
ce processus est donc capitale. Un schéma intégrant ces deux mécanismes impliqués
lors du cycle cellulaire est présenté sur la Figure 10.
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