Test fonctionnel de mesure des activités enzymatiques de ...

tel-00126858, version 1 - 26 Jan 2007
Etude bibliographique
B) La réparation par excision de base (REB)
1) Découverte et historique
Tout comme la réparation par excision de nucléotides, la réparation par excision de
base est très largement représentée chez les êtres vivants. Cependant sa découverte a été
beaucoup plus tardive, et ceci peut s’expliquer par plusieurs facteurs. Premièrement, aucune
maladie génétique liée à la REB n’a été découverte, l’attention des chercheurs n’a donc pas pu
être focalisée par l’existence d’un phénotype particulier. Deuxièmement, son observation in
vitro a longtemps été masquée et/ou confondue avec des activités de dégradation de l’ADN de
type nucléase 1 .
En effet, la première découverte d’une activité enzymatique impliquée dans la REB
remonte à 1972, date à laquelle est décrite chez E.coli une activité endonucléase spécifique
des sites dépurinés 30 . Les auteurs de l’article émettent l’hypothèse que cette enzyme permet
de réparer les sites dépurinés. Toujours chez E.coli, T. Lindahl mettra en évidence en 1974
une activité glycosylase capable d’éliminer les uraciles de l’ADN 31 . En 1979, c’est T. Lindahl
encore qui posera les bases de la REB 32 , à savoir : une glycosylase coupe la base lésée
formant ainsi un site abasique, puis une endonucléase coupe l’hélice d’ADN permettant la
resynthèse de la partie lésée. Un grand nombre de glycosylases seront alors découvertes et
étudiées, aussi bien chez les procaryotes que chez les eucaryotes.
La compréhension mécanistique de la REB sera approfondie quand, en 1994, D.F.
Bogenhagen démontre chez Xenopus laevis que deux voies de resynthèse du brin réparé
existent. Une non dépendante de PCNA où la taille du brin synthétisé est de 1 à 2 nucléotides
(voie de resynthèse courte), et l’autre dépendante de PCNA présentant une resynthèse de cinq
à sept nucléotides 33 (voie de resynthèse longue). Un an plus tard, E. Dogliotti et A.
Abbondandolo mettront en évidence que ces deux voies de resynthèse existent aussi dans les
cellules des mammifères 34 .
A l’heure actuelle, des questions restent encore en suspens :
● Comment se fait la sélection entre la voie de resynthèse longue et courte ?
● Existe-t-il une réparation par excision de base couplée à la transcription ?
Nous le verrons un peu plus loin dans ce chapitre, des théories s’opposent
concernant l’une ou l’autre de ces deux questions.
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