Test fonctionnel de mesure des activités enzymatiques de ...

tel-00126858, version 1 - 26 Jan 2007
Etude bibliographique
A) La réparation par excision de nucléotides (REN)
1) Découverte et historique
La réparation par excision de nucléotides est un système de réparation versatile
qui est très largement répandu dans le monde vivant. En effet, il est aussi bien présent
dans les mycoplasmes que dans les cellules eucaryotes, ce qui indique qu’il a été très
conservé au cours de l’évolution. Les premières publications scientifiques décrivant ce
système de réparation remontent à l’année 1964, au cours de laquelle trois articles
mirent en évidence ce mécanisme à la fois chez les mammifères 8 mais aussi chez les
bactéries 9, 10 .
Quatre ans plus tard, la découverte de l’implication de la REN dans la
prévention du processus de carcinogenèse fut possible grâce aux travaux de J.E.
Cleaver menés sur les cellules de patients atteints de Xeroderma pigmentosum (XP),
une maladie génétique provoquant l’apparition précoce de cancers cutanés. Il fut
notamment démontré que les cellules de patients XP étaient déficientes en réparation
par excision de nucléotides 11 . Les recherches sur la REN progressèrent alors
formidablement grâce aux puissants outils que sont les cellules XP. Elles permirent
d’identifier les gènes responsables du Xeroderma pigmentosum, et de remonter
jusqu’aux protéines impliquées dans la réparation par excision de nucléotides. Les
protéines ainsi découvertes portent le nom de XP suivi d’une lettre de l’alphabet
correspondant au groupe de complémentation auquel elles appartiennent.
Il restait alors à déterminer le mécanisme biochimique de la REN, la fonction
des protéines impliquées et la manière dont elles s’assemblent. En 1986, I. Mellon et
P.C. Hanawalt 12 démontrèrent que la REN peut être divisée en deux voies : la
réparation couplée à la transcription (RCT) et la réparation globale du génome (GGR).
Il faudra attendre les travaux de R. Wood pour voir apparaître en 1988 le premier test
in-vitro permettant de mesurer la réparation par excision de nucléotides 13 , puis, en
1995, la première reconstitution in-vitro de ce mécanisme avec des protéines
purifiées 14 .
Toutes ces avancées ainsi que les plus récentes ont permis de mieux
appréhender les bases génétiques et biochimiques de la réparation par excision de
nucléotides.
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