Test fonctionnel de mesure des activités enzymatiques de ...

tel-00126858, version 1 - 26 Jan 2007
Etude bibliographique
3) Voie de signalisation et régulation de la REN
Nous allons aborder maintenant la manière dont la cellule régule le système de
réparation par excision de nucléotides et présenter les différents mécanismes que
possède la cellule pour contrôler ce formidable outil de réparation.
a) ATR : senseur des dommages
Au cours de sa vie, la cellule fait face à un nombre variable de dommages. En
effet, les dommages que subit son ADN sont en grande partie liés à des événements
exogènes imprévisibles comme l’exposition au rayonnement solaire, la pollution. La
cellule a donc besoin de senseurs capables d’activer des effecteurs lui permettant
d’adapter son niveau de réparation.
La protéine ATR est un des principaux senseurs qui permettent de réguler la
REN, c’est une kinase qui appartient à la famille des PIKK. Cette protéine est présente
dans le noyau sous forme de dimère avec ATRIP, et peut se fixer sur les fourches de
réplication bloquées, ainsi que sur les dommages UV induits. Dans l’un ou l’autre de
ces cas, ATR s’autophosphoryle, et déclenche alors une cascade de signalisation par
phosphorylations successives qui aboutissent à l’activation de différents effecteurs tels
que 22 :
p53 qui est un des principaux effecteurs agissant sur la REN et le cycle
cellulaire.
BRCA1 qui est impliqué dans la recombinaison homologue.
Chk1 qui va permettre de bloquer le cycle cellulaire.
Tous ces effecteurs sont essentiels quant à l’adaptation de la réponse cellulaire
aux dommages de l’ADN. Comme nous allons le voir, la protéine p53 est impliquée
fortement et à plusieurs niveaux dans la régulation de la REN.
Il est à noter qu’une voie de signalisation très similaire existe, elle a pour
senseur ATM qui est aussi une protéine de la famille des PIKK. Cette voie est décrite
comme pouvant être activée par la présence de cassures dans l’ADN, elle a aussi p53
comme effecteur central. Elle pourrait donc par l’intermédiaire de p53 réguler aussi la
REN.
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