J.MAR.CHIM.HETEROCYCL. Volume 1, N° 1 Décembre 2002 Table III. La RMN du 13 C de la benzodiazépine 1 et les composés glucosylés correspondants. ___________________________________________________________________________________________________________________________________________ Partie benzodiazépine Partie sucre Produit _____________________________________________________________________________________________________________________________________ C-2 C-4 C-3 C-6 C-9 C-7 C-8 C-11 C-10 C-1 C-2 C-3 C-4 C-5 C-6 CMe2 CMe2 OC-1 CH3 ____________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1 a 166.6 166.9 44.5 124.3 124.9 125.0 125.9 136.5 136.7 5a b 166.4 167.2 44.6 123.8 124.2 127.0 127.3 133.9 137.7 105.0 84.9 74.1 81.2 66.6 50.1 111.4 26.1 74.5 81.5 67.2 52.9 111.6 26.8 166.0 166.9 44.4 123.5 124.2 126.5 126.9 134.0 138.0 105.1 81.4 83.8 81.0 66.8 49.6 111.3 26.0 57.9 5b b 105.0 81.3 83.7 53.3 111.5 26.6 5c b 166.6 167.5 44.9 124.1 124.7 127.1 127.5 134.7 138.6 105.5 82.6 83.1 81.4 67.3 50.5 111.9 26.6 71.3 14.5 82.7 81.6 68.2 54.5 112.2 27.2 71.4 8a b 164.6 164.9 44.0 124.4 124.9 125.2 126.2 136.6 136.8 96.7 67.7.1–76.1 51.9, 52.3 91.9, 92.1 48.8, 49.6 8b b 164.6 164.7 44.6 124.4 125.0 126.2 126.2 136.6 136.8 96.7, 85.9 66.9-74.6 51.8, 52.0 59.7-59.8 164.8 164.9 92.0, 92.2 82.8 48.9, 49.4 8c b 167.1 167.3 44.9 124.8 124.8 127.6 127.6 135.3 138.2 97.1 84.1 69.9-74.9 52.0 71.0 14.5 92.4 81.1-82.1 48.5 ____________________________________________________________________________________________________________________________________________ a Dans le CDCl3 + TFA. b Dans le CDCl3. 35
J.MAR.CHIM.HETEROCYCL. Volume 1, N° 1 Décembre 2002 PARTIE EXPERIMENTALE METHODES GENERALES.- Les points de fusion ont été mesurés à l’aide d’un appareil Digital Electrothermal. Les valeurs sont données sans correction. Les pouvoirs rotatoirs spécifiques ont été mesurés à l’aide d’un micro polarimètre digital JASCO-DIP-970 (Prolabo) utilisant la lampe de sodium à 25°C. Les spectres RMN des produits en solution dans des solvants perdeutériés ( CDCl3 ou Me2SO-d6) ont été réalisés sur un spectromètre BRUKER AM 300 (WB-300). La purification des produits a été réalisée sur gel de silice (60 Mesh, Matrex) en utilisant un gradient d’éluant hexaneacétone. Procédure générale de l’étape de condensation- A une solution de benzodiazépine 1-3 (100g.L -1 ) en présence de K2CO3 (2 équiv.), est additionné le sucre activé (1 équiv.) 4a-e. Le mélange réactionnel est chauffé à 100-110°C pendant 4 heures sous agitation magnétique. La réaction est suivie par CCM, éluant: hexane-éther (60:40, v/v). Après refroidissement du milieu réactionnel et filtration, le filtrat est neutralisé par une solution aqueuse saturée en NH4Cl et extrait au toluène. Les phases organiques rassemblées sont lavées avec une solution aqueuse saturée en NaCl, séchées sur Na2SO4 anhydre et évaporées sous pression réduite. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie sur gel de silice avec un gradient d’éluant hexane-acétone. Procédure générale de déprotection- Une solution de diacétonide (250 g.L -1 ) dans le mélange CF3COOH-H2O (90:10, v/v) est agitée à température ambiante, la réaction est suivie par CCM, éluant: hexane-acétone (2: 8, v/v). Lorsque la totalité du produit de départ a disparue, le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite à 40°C, le résidu obtenu est repris par du toluène et reévaporé (3 fois). Les solides généralement brunâtres obtenus sont purifiés par par chromatographie sur gel de silice avec un gradient hexane-acétone. REFERENCES [1] T. Blair, A. Webb, J. Med. Chem. 1977, 20, 1206-1210. [2] L. Sternbach, Prog. Drug Res. 1978, 22, 229-266. [3] J.C. Gaignault, L. Nédelec, L’Actualité Chimique 1983, 17-23. [4] M.G. Bock, R.M. Dipardo, B.E. Evans, K.E. Rittle, W.L. Whitter, V.M. Garsky, K.F. Gilbert, J.L. Leighton, K.L. Carson, E.C. Mellin, D.F. Veber, R.S.L. Chang, V.J. Lotti, S.B. Freedman, A.J. Smith, S. Patel, P.S. Anderson, R.M. Freidinger, J. Med. Chem. 1993, 36, 4276-4292. [5] R.R. Webb, P.L. Barker, M. Baier, M.E. Reynolds, K.D. Robarge, B.K. Blackburn, M.H. Tischler, K.J. Weese, Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2113-2116. [6] B. Blackburn, A. Lee, M. Baier, B. Kohl, A. Olivero, R. Matamoros, K. Robarge, R. McDowell, J. Med. Chem. 1997, 40, 717-729. [7] A. Zellou, Y. Cherrah, M. Hassar, E.M. Essassi, Ann. Pharm. Fr. 1998, 56, 169-174. [8] A. Zellou, Y. Cherrah, M. Hassar, E.M. Essassi, Ann. Pharm. Fr. 1998, 56, 175-178. [9] E.M. Essassi, A. Lamkaddem, R. Zniber, Bull. Soc. Chem. Belg. 1991, 100, 277-286. [10] P.Y. Goueth, G. Ronco, P. Villa, J. Carbohydr. Chem. 1994, 13, 679-696. [11] Christensen, J.E.; Goodman, L., Carbohydr. Res., 1968, 7, 510. 36
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