SOMMAIRE

J.MAR.CHIM.HETEROCYCL. Volume 1, N° 1 Décembre 2002
H 2N CO 2CH 3
O NH
C
O
O
O
N
N
5a' R' = (CH2) 9CH3 5b' R' = (CH2) 5CH3 O
O
N
+
HO O
C
O
O
O
O NH CO2CH3 C
O
O
O
N
N
5a R' = (CH2) 9CH3 5b R' = (CH2) 5CH3 O
O
N
+
R'
1
CO 2CH 3
R'
O
O
H
Schéma 1
49
BOP
C C R'
O NH CO2CH3 C
O
O
O
O
O
2
1) Br 2 ou NBS/hν
2) NaN 3
O NH CO2CH3 C
O
O
O R
O
O
3 R = Br
4 R = N3 Le couplage de l’ester méthylique de la glycine avec l’acide 1 dérivé du 1,2:3,4-di-Oisopropylidène
α-D-galactopyranose [2] en présence de l’hexafluorophosphate de (1H-benzotriazol-
1-yl-oxy) tris (diméthylamino) phosphonium (BOP) [3], conduit au glycinate de méthyle N-protégé
2 avec un rendement chimique de 85%. La bromation de cet aminoester en position α est réalisée
avec succès à l’aide du dibrome ou du N-bromosuccinimide [4], dans le CCl4 sous l’action irradiante
d’une lampe de 300W. La substitution du brome du composé 3 par l’ion azoture conduit à l’αazidoglycinate
de méthyle N-protégé 4 avec un excelle0nt rendement.
La réaction de cycloaddition dipolaire-1,3 de ce dernier avec le dodéc-1-yne et l’oct-1-yne
conduit après 48 heures de reflux dans le benzène aux cycloadduits 5a, 5a’, 5b et 5b’ avec des
rendements globaux de 70 et 75% respectivement.
Cette réaction est en fait hautement régiosélective, les proportions relatives des deux
régioisomères (1,4) majoritaires 5a et 5b sont de l’ordre de 79 et 76 % respectivement. La position 4
de la chaîne hydrophobe sur le cycle triazolique a été attribuée sur la base des déplacements
chimiques des protons triazoliques en RMN 1 H. En effet le proton triazolique H5 est plus déblindé
dans l’isomère 1,4 que le proton triazolique H4 dans l’isomère 1,5 [5].
Signalons que chacun des produits 5a, 5a’ et 5b, 5b’ existe sous forme de deux
diastéréoisomères inséparables par chromatographie sur colonne de gel de silice, mais distinguables
par RMN du proton. En effet, le signal relatif au groupement méthoxy ainsi que celui dû au proton
H1 du noyau glycosidique, entre autres, apparaissent dédoublés. L’intégration de ces signaux nous a
permis de déterminer les excès diastéréoisomériques qui sont de l’ordre de 45%. Il est à noter que
les diastéréoisomères des produits précurseurs 3 et 4 ne sont pas séparables non plus par
chromatographie sur colonne de gel de silice.
Les β-aminoalcools triazoliques de type 10 sont obtenus en adoptant la stratégie développée
dans le schéma 2. L’étape clé de cette synthèse est la réaction de cycloaddition dipolaire-1,3 entre le
4-azidométhyl-4-éthyl-2-phényloxazoline 7 et différents alcynes.