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Pratique CLINIQUE Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: Confusion, Controversy and <strong>Dental</strong> Implications Gary D. Klasser, DMD, Cert Orofacial Pain, Joel Epstein, DMD, MSD, FRCD(C) SOMMAIRE Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont utilisés pour le traitement de la douleur, y compris la douleur odontogène, depuis de nombreuses années. Bien qu’ils soient efficaces pour soulager les symptômes, ces médicaments ne sont pas sans effets secondaires, lesquels se manifestent principalement par une toxicité des voies gastro-intestinales supérieures. Pour prévenir ces effets secondaires, l’industrie pharmaceutique a mis au point des AINS qui inhibent de façon sélective l’isoenzyme cyclo-oygénase 2 (COX-2) – une enzyme inductible qui s’exprime aux sièges de l’inflammation – mais qui n’agissent pas sur l’isoenzyme COX-1 associée à la protection gastrique. Le 30 septembre 2004, la société pharmaceutique qui produisait le rofécoxib (Vioxx) – un inhibiteur de la COX-2 – a volontairement retiré ce produit du marché, sur la base des données recueillies dans le cadre d’un vaste essai clinique continu qui établissaient un lien entre ce médicament et un risque accru d’effets cardiovasculaires indésirables. Cette découverte inattendue a forcé le milieu médical à recenser la littérature existante sur ce produit et d’autres médicaments connexes et a aussi donné lieu à des recherches nouvelles visant à mieux comprendre les mécanismes par lesquels pourrait se produire ce grave effet secondaire. Cependant, plutôt que de clarifier la situation, les rapports ont semé la confusion et la controverse au sujet de l’innocuité de tous les types d’AINS, les principales préoccupations ayant trait au risque d’effets cardiovasculaires indésirables associés à l’utilisation d’un médicament en particulier et à la possibilité d’un effet de classe. Les auteurs de cet article passent en revue les derniers événements et résultats d’études et discutent de leurs répercussions en dentisterie. Mots clés MeSH : anti-inflammatory agents, non-steroidal; cyclooxygenase inhibitors/adverse effects; pain/drug therapy Over the past 40 years, nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) have been widely used to treat various types of acute and chronic pain. Although NSAIDs relieve symptoms, they are not without significant adverse effects, the most noteworthy being upper gastrointestinal (stomach and duodenum) toxicity. Use of NSAIDs leads to hospitalization due to ulcer complications (bleeding and perforation) in about 1% of users annually and may result in thousands of deaths every year. 1 COX-1 and COX-2 Isoenzymes NSAIDs act by inhibiting both forms of the cyclooxygenase enzyme: COX-1 and COX-2. Cyclooxygenase catalyzes the conversion of arachidonic acid to prostaglandins, prostacyclin and thromboxane. The COX-1 isoenzyme is constitu- Auteur-ressource Dr Klasser Courriel : gklasser@uic.edu © J Can Dent Assoc 2005; 71(8):575–80 Cet article a été révisé par des pairs. tively expressed in many tissues, including gastrointestinal mucosa, where it provides mucoprotective prostaglandins, initiates platelet aggregation and regulates renal blood flow. The COX-2 isoenzyme is induced to generate prostaglandins that mediate inflammation contributing to pain, edema and tissue destruction. COX-2 is also expressed in the brain and kidneys, where it plays an undefined physiologic role. 2 Nonselective NSAIDs can inhibit both COX-1 and COX-2 isoenzymes, producing both therapeutic and toxic effects. Therapeutic doses of nonselective NSAIDs lead to gastrointestinal bleeding and inhibition of mucoprotective prostaglandins. These potentially adverse events led to the discovery of selective COX-2 inhibitors, which spare COX-1 thus maintaining the gastroprotective effect. 3 <strong>JADC</strong> • www.cda-adc.ca/jadc • Septembre 2005, Vol. 71, N o 8 • 575
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