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au contact du sérum. Ainsi, plus récemment, une nouvelle approche consiste à fixer descopolymères eux-mêmes sensibles au pH à la surface des vésicules liposomales. Le polymèredéstabilise la double couche lipidique uniquement lors d’un abaissement du pH et il en résulteune libération rapide du contenu liposomal à pH acide (Roux et al, 2002 et 2004).1.2.4.f Le gradient de pression osmotiqueLes membranes phospholipidiques sont peu perméables aux solutés mais perméables à l’eau(Reeves and Dowben, 1969 ; Huster et al., 1997). Elles constituent ainsi des membranes semiperméables,sensibles aux variations de pression osmotique entre leur réservoir interne et lemilieu continu aqueux (Finkelstein, 1987). En conditions hypo-osmotiques, c'est-à-dire si lepotentiel chimique de l’eau dans la phase interne est inférieur au potentiel chimique de l’eaudans la phase externe, un flux d’eau apparaît du milieu continu vers l’intérieur. Les liposomessubissent alors une série de modifications structurales qui se traduit par le gonflement desvésicules, allant parfois même jusqu’à la rupture de la membrane.L’effet du gradient de pression osmotique sur la membrane est étudié depuis longtemps(Gruner et al., 1985). Les temps caractéristiques des processus mis en jeu et donc la réponsedu liposome aux gradients de pression osmotique sont fonction des propriétés mécaniques dela membrane, de la taille de la vésicule (Pencer et al., 2001) et sont influencés plusparticulièrement par la composition de la membrane. En biologie, il est admis, par exemple,que les cellules présentent la capacité de contrôler les propriétés mécaniques de leurmembrane en modulant leur composition en lipides (Murga et al., 1999).Une description récente des processus subis par le liposome sous conditions hypo-osmotiquesprend en compte la formation de pores dans la membrane : la vésicule répond de manièreélastique au gonflement engendré par le flux d’eau mais lorsqu’une certaine limite élastiqueest atteinte, des zones de ruptures et plus particulièrement des pores se forment dans lamembrane. Lorsque ces pores atteignent un rayon critique, l’excès de pression va être relaxéen éliminant une partie de l’eau interne et du soluté hors de la vésicule. Une fois l’équilibredes pressions osmotiques de part et d’autre de la membrane rétabli, le pore se referme(Tieleman et al., 2003).Comme dans le cas de la fusion, la formation de ces pores permettant la relaxation duliposome sous conditions hypo-osmotiques est fonction de la nature des phospholipides, deleur organisation et de la présence de défauts dans la membrane. Récemment, l’équipe de33