Les principaux paramètres qui gouvernent les propriétés d’encapsulation de ces systèmessont :- les paramètre externes tels que la température (Gao <strong>et</strong> al., 2005), le pH (Lamprecht <strong>et</strong>al., 2004 ; Sauer <strong>et</strong> al., 2001), la présence d’enzyme dans le milieu continu pouvantdégrader la particule, l’humidité,- les paramètres intrinsèques à la phase interne tels que la solubilité de l’espèce, satempérature d’ébullition <strong>et</strong> de fusion,- les paramètres intrinsèques à la matrice ou à la membrane tels que la taille de laparticule (Siepmann <strong>et</strong> al., 2004 ; Sansdrap <strong>et</strong> al., 1993 ; Berkland <strong>et</strong> al., 2002 ;Berkland <strong>et</strong> al., 2003), l’épaisseur de la membrane, la structure chimique du polymère,sa masse moléculaire (Capan <strong>et</strong> al., 1999), sa cristallinité <strong>et</strong> sa porosité (Klose <strong>et</strong> al.,2006).Parmi les nombreux paramètres qui influencent les cinétiques de libération demicroparticules, nous souhaitons décrire plus particulièrement l’influence de la porosité <strong>et</strong> desfractures de la matrice.1.3.3 Influence de la porosité de la matriceDe nombreuses études ont démontré l’influence de la porosité des microparticules à base depolymère sur les cinétiques de libération d’une espèce encapsulée (Yang <strong>et</strong> al., 2001 ; DeRosa <strong>et</strong> al., 2002 ; Freytag <strong>et</strong> al., 2000 ; Klose <strong>et</strong> al., 2006). Par porosité, il faut entendre aussibien la présence de fissures, de trous que de crevasses au sein de la microparticule.La nature poreuse du matériau va influencer les processus intervenant au cours de ladissolution, de l’adsorption <strong>et</strong> de la diffusion d’un principe actif encapsulé (Mehta <strong>et</strong> al.,2000). Une molécule active située à l’intérieur d’un pore diffusera naturellement à travers cepore <strong>et</strong> ce jusqu’à atteindre le milieu continu. Le relargage d’une espèce encapsulée est doncaccéléré par rapport à un matériau non poreux présentant une matrice homogène (Lemaire <strong>et</strong>al., 2003).Pour un matériau poreux donné, la diffusion de l’espèce, <strong>et</strong> donc sa libération, seront fonctiondu coefficient de diffusion propre à l’espèce, de la distribution des pores au sein du matériaumais aussi de leur taille, de leur forme, de leur structure, c'est-à-dire de la tortuosité du réseaude pores (Veith <strong>et</strong> al., 2004). Une molécule présente dans ce réseau aura à diffuser vers le40
pore voisin le plus proche <strong>et</strong> se frayer un chemin à travers ce réseau jusqu’à atteindre le milieucontinu. Pour une microparticule poreuse donnée, plus le réseau sera tortueux, plus ladiffusion de l’espèce <strong>et</strong> sa libération vers le milieu continu seront ralenties (Sant <strong>et</strong> al., 2005).Dans le cas d’une microcapsule dégradable par érosion, la présence de pores dans la matriceva également influencer ce processus <strong>et</strong> donc les cinétiques de relargage <strong>et</strong> de destruction dumatériau. L’érosion du matériau augmente le volume du pore <strong>et</strong> donc l’espace de diffusion dela molécule, conduisant à une accélération de son relargage. Ainsi, au cours de l’érosion d’unmatériau poreux, le coefficient de diffusion apparent de l’espèce va augmenter avec le temps(Lemaire <strong>et</strong> al., 2003).La formation des pores dans la microparticule est influencée majoritairement par le processusde fabrication utilisé. Ainsi, afin de disperser dans la matrice une molécule activehydrophobe, la technique d’évaporation du solvant d’une émulsion huile dans eau estfréquemment utilisée (Rosca <strong>et</strong> al., 2004). Or, au cours de ce processus complexe, il a été misen évidence la formation de pores au moment de l’évaporation du solvant organique (Sant <strong>et</strong>al., 2005).Le taux de charge en molécule active, au cours du processus de fabrication, influence aussil’homogénéité <strong>et</strong> la distribution en pores du matériau. Ainsi, il est observé que, plus le taux decharge est important, plus la microparticule présente une structure hétérogène (Görner <strong>et</strong> al.,1999). Cependant, on constate que, pour un matériau poreux donné, plus le taux de chargeinitial est important, plus la structure interne est tortueuse, conduisant à une cinétique de fuitede l’espèce encapsulée plus lente (Sant <strong>et</strong> al., 2005).Dans le cas de l’encapsulation de molécules actives hydrophiles, telles que lesoligonucléotides, un processus de fabrication basé sur la technique de formation d’uneémulsion double eau / huile/ eau <strong>et</strong> évaporation du solvant est couramment utilisée (Rosca <strong>et</strong>al., 2004). Au cours de ce processus de fabrication, la formation de pores est aussi observéeau sein de la matrice (De Rosa <strong>et</strong> al., 2002). Dans ce cas, la formation des pores est attribuéeaux flux d’eau du milieu continu vers les réservoirs internes qui sont observés au cours duprocessus de fabrication. Ces flux d’eau sont liés à la différence de pression osmotique quiexiste entre les réservoirs internes aqueux qui contiennent l’espèce encapsulée <strong>et</strong> le milieucontinu. Ce déséquilibre osmotique sera d’autant plus important <strong>et</strong> donc la structure de lamatrice d’autant plus poreuse que le taux de charge de l’espèce encapsulée sera important (DeRosa <strong>et</strong> al., 2002).41
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50 mm70 mmCôneCônePlaque de verre
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3 Stabilité au repos et sous écou
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comme 1/r 6 . L’intégration de c
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Potentiel d'interaction02a?kTLégè
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Il apparaît clairement que la dép
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Emulsion doubleEmulsion simpleFigur
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Le modèle RLCA (Reaction Limited C
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l’évolution des temps d’induct
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