Farmaci e genoma - Università degli Studi di Verona

■ l’inserzione o la delezione (I o
D) di un certo numero di basi nel
gene per l’enzima di conversione
dell’angiotensina 1 in angiotensina
2;
■ il polimorfismo A1166→C nel
recettore AT1 che media le risposte
emodinamiche e umorali dell’angiotensina
2;
■ il polimorfismo T704→C nel
gene AGT che codifica per l’angiotensinogeno.
Per quanto riguarda i dati positivi,
gli studi di Hingorani e di
Benetos hanno identificato una
maggiore efficacia degli ACE inibitori
in soggetti portatori dei
polimorfismi rispettivamente nel
gene dell’angiotensinogeno e in
quello del recettore dell’angiotensina
2 (4, 5).
Lo studio di Sasaki ha avuto un’eco
favorevole nella comunità
scientifica perché suggerisce che,
nei pazienti omozigoti per l’allele
D del gene ACE, il trattamento
con l’ACE inibitore enalapril
abbia un effetto maggiore sulla
riduzione della massa ventricolare
sinistra e sul miglioramento della
funzione diastolica (6).
Da tutte queste osservazioni non
si possono trarre al momento
attuale conclusioni definitive. Il
numero di pazienti in ciascuno
studio non è elevato, ma la popolazione
esaminata nel complesso è
consistente.
Un altro polimorfismo studiato da
tabella 4
I maggiori isoenzimi della famiglia CYP e alcuni dei loro substrati
un gruppo di ricerca italiano
riguarda il gene dell’adducina,
una proteina del citoscheletro che
interferisce con i meccanismi di
trasferimento degli ioni attraverso
la membrana cellulare (7).
Il polimorfismo Gly460Trp è stato
identificato inizialmente in un
ceppo di ratti spontaneamente
ipertesi e poi anche nell’uomo,
dove la sostituzione di una glicina
con un triptofano sembra associarsi
a una maggiore sensibilità
al sodio, a livelli di renina plasmatica
più bassi e soprattutto a una
maggiore sensibilità a trattamento
diuretico.
Questo studio è stato replicato
anche nella popolazione sarda e il
polimorfismo identificato è uno di
quelli che rivestono maggiore
interesse nel campo dell’ipertensione
arteriosa. Ci sono solo dati
relativi alla riduzione pressoria,
mentre mancano ancora indicazioni
sulla modificazione del
danno d’organo anche se ci sono
studi in corso.
Infine si ricorda che ulteriori
risultati potrebbero venire da un
approccio innovativo che consiste
nell’analizzare tutto il genoma
umano per identificare eventuali
loci associati a maggiore o minore
sensibilità ad alcuni farmaci. Si
tratta di un approccio che è stato
per ora utilizzato soprattutto nei
modelli animali, ma che potrebbe
avvantaggiarsi della tecnologia
CYP1A2 CYP3A4/3A5 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6
clozapina* amitriptilina nicotina diclofenac diazepam amitriptilina
imipramina* carbamazepina ibuprofen omeprazolo codeina
caffeina ciclosporina fenitoina fluoxetina imipramina*
fluvoxamina clozapina* tolbutamide clozapina fluoxetina
paracetamolo nifedipina warfarin imipramina* metoprololo
*molecole che sono substrato di più di un enzima
IN PRATICA
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