Farmaci e genoma - Università degli Studi di Verona

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Per una ricerca corretta Ritornando alla Dichiarazione universale sul genoma umano e i diritti dell’uomo, per ovviare alle questioni appena descritte, sono state date alcune indicazioni per l’esercizio dell’attività scientifica. Queste riguardano innanzitutto la responsabilità dei ricercatori, intesa come rigore, prudenza, Contro il razzismo genetico Due articoli pubblicati di recente sul New England Journal of Medicine portano alla ribalta una questione etica strettamente correlata alle indagini genetiche in generale ma anche agli studi di questo settore applicati allo sviluppo dei farmaci: la discriminazione razziale (3, 4). Le due ricerche in questione riguardano due farmaci già in commercio e che si sono rivelati molto utili nella terapia dello scompenso cardiaco: il carvedilolo e l’enelapril. Gli autori dei due studi concludono che, mentre il primo è utile nel ridurre il rischio di morte e di ospedalizzazione sia nella popolazione bianca sia in quella di colore, il secondo lo è solo per la popolazione bianca, sottolineando l’importanza di conoscere con anticipo la possibile costituzione genetica della popolazione in esame. In un editoriale di commento ai due lavori Robert Schwartz, un medico, sottolinea come parlare di razza e di gruppi e differenze razziali (come fanno gli autori delle due ricerche) sia scorretto dal punto di vista biologico e rischi di promuovere una pratica clinica discriminante (5): «E’ un errore attribuire fenomeni fisiologici e clinici complessi ad aspetti arbitrari legati all’apparenza esterna. Non è plausibile infatti che i pochi geni che spiegano tali caratteristiche esteriori possano essere associati in modo significativo allo sviluppo di malattie o alla risposta ai farmaci. Alcune popolazioni vengono studiate per le loro peculiarità genetiche (si pensi agli indiani Pima che hanno una particolare predisposizione allo sviluppo del diabete mellito non insulino dipendente), ma non bisogna dimenticare che l’insorgenza di un disturbo ha anche importanti componenti ambientali e culturali. Si pensi, per esempio, al caso delle mutazioni nel gene BRCA1, che predispongono allo sviluppo del tumore alla mammella e che sono particolarmente frequenti nella popolazione di donne ebree Ashkenazi. Il motivo di tale frequenza non è certo correlato all’origine etnica, ma piuttosto a un fattore culturale, onestà intellettuale, integrità nella conduzione della ricerca, nella presentazione e nell’uso dei risultati. È ovvio, infatti, che il modo in cui vengono trasmesse alcune informazioni può creare o meno un’aspettativa da parte del pubblico. La dichiarazione, poi, assegna responsabilità particolari anche a chi ha funzioni decisionali in che ha fatto sì che, per molti anni gli Ashkenazi si siano accoppiati all’interno delle stesse famiglie, aumentando così la frequenza di alcuni alleli (le varianti di uno stesso gene). Per quanto riguarda poi la popolazione di colore africana, dopo 400 anni di dispersione geografica e di mescolanza genetica, non ci sono alleli che la caratterizzino in particolar modo rispetto alle altre, ma è vero che in essa, come in altri gruppi etnici, alcuni alleli hanno una prevalenza maggiore. Un fatto questo che può essere dovuto, per esempio, all’effetto protettivo delle varianti nei confronti di certe patologie. E’ il caso, per esempio, di alcune mutazioni nel gene della betaglobina che si sono originate nell’Africa centrale e si sono diffuse perché determinavano una resistenza alla malaria. In questo caso le varianti sono solo un indice di una particolare origine geografica e non certo di una razza. Non si vuole con questo discorso negare la rilevanza medica di alcune varianti, ma mettere in guardia contro il pericolo che possano indurre a fare distinzioni di razza inesistenti». RISVOLTI ETICI 55
56 Maurizio Mori Inizialmente anche io ho condiviso l’idea che il profilo farmacogenetico annulli le questioni etiche o almeno ne sollevi molto poche. Ora però, anche sulla base delle presentazioni di questa giornata, credo che la distinzione tra i test diagnostici e predittivi – che rientrano nell’ambito dell’autodeterminazione – e il profilo farmacogenetico – che rientra nell’ambito terapeutico, per il quale non esisterebbe un diritto a conoscere il proprio profilo – non sia così netta. Inoltre mi domando se questo tipo di conoscenze alla fine non verrà applicato anche ad altri aspetti. Oggi si studiano le reazioni ai farmaci, ma si potrebbe arrivare a sapere, per esempio, quali sono le reazioni al vino, a una certa acqua minerale, al caffè d’orzo o al cotone e così via. In questo senso quindi le questioni etiche, che per i profili di reazione ai farmaci sono minime, in futuro potrebbero moltiplicarsi e riguardare ambiti più complessi. Infine vorrei sottolineare che la vera questione, in questo caso, è legata a un forte prevalere dell’autonomia. Insieme al principio di beneficialità e di terapeuticità, infatti, queste nuove conoscenze materia di politiche scientifiche sia pubbliche sia private. L’obbligo morale riguarda dunque anche le industrie farmaceutiche che dovrebbero perciò tenere conto di quanto raccomandato dall’articolo 13 della Dichiarazione dell’UNESCO (vedi il box) nei loro orientamenti di ricerca. Infine, c’è la responsabilità degli Stati, che consiste nel garantire la libera attività di ricerca, l’uso dei DISCUSSIONE riporteranno sempre più all’autonomia e alla responsabilità dell’individuo nei confronti di tutta una serie di scelte Franco Ajmar Volevo sottolineare che i farmaci si usano perché c’è una malattia e gran parte delle malattie hanno una base ereditaria. Quindi il profilo genetico relativo al trattamento farmacologico presumibilmente serve anche ai figli del malato. Fare il profilo a un genitore che in quel momento ha una malattia, può avere una ricaduta sul figlio che potrebbe sviluppare il disturbo a sua volta, e avrebbe quindi la possibilità di intervenire con maggior precisione prima che la malattia progredisca. Questo mi sembra un aspetto che dà una forte patente di utilizzabilità ai profili farmacogenetici Bruno Dallapiccola Non bisogna dimenticare che i profili genetici potrebbero diventare discriminanti. Se, per esempio, un profilo genetico identifica un soggetto che non risponde ai farmaci, le compagnie di assicurazione potrebbero decidere di non pagare per l’individuo in questione. Si profila quindi un potenziale rischio per questo tipo di discriminazione Enrico Agabiti Rosei Vorrei segnalare un punto che emerge spesso nelle discussioni dei comitati etici. Se risulta una particolare efficacia di un trattamento in rapporto a un certo genotipo, la comunicazione alla persona interessata deve essere obbligatoria, indipendentemente dall’esistenza di un consenso informato? Antonella Pirazzoli Per ora le ricerche che si stanno facendo sono ancora da replicare e quindi i risultati sono preliminari e non hanno comunque nessuna ricaduta pratica. In questo senso, quindi, la posizione di GlaxoSmithKline prevede la comunicazione dei risultati, se il paziente li vuole conoscere, ma nello stesso tempo anche l’avvertimento che si tratta di dati che non hanno alcuna utilità per il momento. A questo proposito quindi la nostra proposta è di usare per i profili farmacogenetici lo stesso iter dei farmaci, cioé di renderli disponibili solo quando si è certi della loro validità, a meno che il risultati a fini pacifici, e la creazione di comitati etici che controllino la sperimentazione. Nello stesso ambito va considerata la possibilità che la discriminazione e l’imposizione di uno stigma possano derivare dalla diffusione di dati collaterali e non richiesti che emergessero dall’esame del profilo farmacogenetico. Come è stato già detto, il fatto che qualcuno possa conoscere even-
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