Il Libro Italiano della Talidomide... - a.na.d.ma.

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44La talidomide in oncologiaROBERTO LABIANCADIRETTORE DELLA DIVISIONEDI ONCOLOGIA MEDICADEGLI OSPEDALI RIUNITI DI BERGAMO
LA TALIDOMIDE IN ONCOLOGIA 45La talidomide è stata introdotta negli anni ’50 come leggero sedativo e come antiemetico nelle donne ingravidanza nel primo trimestre. Negli anni successivi è stata tolta dal commercio in quanto è statadimostrata la sua associazione con gravi malformazioni nei bambini nati da madri che avevano fatto uso diquesto farmaco, i cosidetti bambini focomelici. Il meccanismo per cui questo farmaco causasse questemalformazioni è sempre stato a lungo ignorato, fino agli studi sull’angiogenesi condotti dal gruppoFolkmann nel 1994. Il gruppo aveva usato un modello animale inducendo attraverso il bFGF (basicFibroblast Growth factor) l’angiogenesi nella cornea di coniglio e aveva dimostrato che la talidomideinibiva quest’ultima. Successivamente si scopriva che veniva inibita l’angiogenesi anche attraverso il VEGF eche la talidomide inibiva la sintesi TNF alfa inducendo la degradazione del suo mRNA. Recenti dati inoltreriportano che la talidomide blocchi l’attivazione del (NF)-kB attraverso un meccanismo coinvolgentel’inibizione della attività della IkB Kinasi. La talidomide inoltre co-stimola i linfociti T e stimola laproduzione di IL-2 e IFN-gamma, mentre inibisce la produzione di IL-6 e IL-12.La talidomide è un derivato dell’acido glutammico ed esiste in egual misura nelle sue forme enantomericheche vengono convertite mediante il pH fisiologico; è poco solubile in acqua e questo rappresenta il motivoper cui esiste unicamente in somministrazione orale e non parenterale.Il farmaco viene rapidamente idrolizzato in numerosi metaboliti che vengono escreti con le urine, mentre laparte non assorbita viene escreta con le feci. La clearance è prevalentemente non renale, i suoi isomerihanno un’emivita di circa 4,6 e 4,8 ore. Il volume di distribuzione e il tempo di eliminazione cresceall’aumentare della dose.La talidomide causa una serie di effetti collaterali, che vanno dagli effetti neurologici, centrali e periferici, a quelligastrointestinali, ematologici, cutanei ed endocrinologici. Innanzitutto la talidomide è un agente fortementeteratogeno e quindi è assolutamente controindicato in caso di gravidanza o sospetta gravidanza. Èfondamentale pertanto, nel caso di una prescrizione in donne in età fertile, avere un test di gravidanza negativo,negli uomini in età fertile invece è consigliata o l’astinenza o l’uso di profilattici in caso di rapporti sessuali.Essendo nata come sedativo, è evidente che il primo effetto collaterale più riportato di tale farmaco sia lasedazione, anche se con il persistere della terapia questo effetto tende a scomparire. Ad ogni modo, èconsigliabile somministrare tale farmaco la sera, 3-4 ore prima di andare a letto.Un altro effetto collaterale estremamente frequente è la stipsi che richiede l’uso profilattico di lassativi.
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