AVALIAÇÃO DA RELAÇÃO ALBUMINACREATININA URINÁRIA PARA DETECÇÃO PRECOCE DE PROBLEMAS RENAIS EM PACIENTES PORTADORES DE DIABETES MELLITUS
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1<br />
<strong>AVALIAÇÃO</strong> <strong>DA</strong> <strong>RELAÇÃO</strong> ALBUMINA/CREATININA <strong>URINÁRIA</strong> <strong>PARA</strong> <strong><strong>DE</strong>TECÇÃO</strong><br />
<strong>PRECOCE</strong> <strong>DE</strong> <strong>PROBL<strong>EM</strong>AS</strong> <strong>RENAIS</strong> <strong>EM</strong> <strong>PACIENTES</strong> <strong>PORTADORES</strong> <strong>DE</strong> <strong>DIABETES</strong><br />
<strong>MELLITUS</strong><br />
Leila Vaz de Alcantara 1 e Daniela Delwing de Lima 2*<br />
1<br />
Departamento de Farmácia, Universidade da Região de Joinville– UNIVILLE,<br />
Rua Paulo Malschitzki, 10 - Zona Industrial Norte, CEP 89201-972, Joinville, SC, Brasil.<br />
2<br />
Departamento de Medicina, Universidade da Região de Joinville– UNIVILLE,<br />
Rua Paulo Malschitzki, 10 - Zona Industrial Norte, CEP 89201-972, Joinville, SC, Brasil.<br />
* Endereço para correspondência: Dra. Daniela Delwing de Lima, Departamento de Medicina,<br />
Universidade da Região de Joinville, Rua Paulo Malschitzki, 10 - Zona Industrial Norte, CEP 89201-<br />
972, Joinville, SC, Brasil. Telefone 55 47 3461 9091, E-mail: daniela.delwing@univille.br
2<br />
Resumo<br />
Objetivo: Substituir o teste de excreção urinária de albumina/24h pela relação albumina/creatinina<br />
(RAC) em amostra isolada de urina. Materiais e Métodos: Neste estudo foram analisadas amostras<br />
de urina de 24 horas e isolada de 94 pacientes (46 amostras controle e 48 amostras de diabéticos). A<br />
determinação da microalbumina, tanto na amostra de 24 horas quanto na isolada foi realizada por<br />
turbidimetria, a creatinina urinária foi dosada através da reação de Jaffé e o equipamento utilizado foi<br />
o Cobas Mira - Roche. A análise da regressão foi utilizada para avaliar a correlação entre os resultados<br />
obtidos, bem como a curva ROC. Os valores de referência considerados para este estudo foram<br />
normoalbuminúria (EUA 30 mg/24h e RAC 30 mg/g creatinina), microalbuminúria (EUA entre<br />
30 e 300 mg/24h e RAC entre 30 e 300 mg/g creatinina) e macroalbuminúria (EUA > 300 mg/24h e<br />
RAC > 300 mg/g creatinina). Resultados: Os resultados mostraram que das amostras controle<br />
analisadas 12 apresentaram microalbuminúria em EUA e 11 amostras em RAC, entre os diabéticos<br />
28 apresentaram microalbuminúria em EUA e 27 em RAC. Os testes apresentaram uma correlação<br />
de Pearson significativa (r = 0,903). O estudo demonstrou sensibilidade de 90,0%, especificidade de<br />
98,1%, valor preditivo positivo de 97,2% e valor preditivo negativo de 92,9%. Conclusão: De acordo<br />
com os resultados, sugere-se a possibilidade de substituir a dosagem de microalbumina em urina de<br />
24 horas pela relação albumina/creatinina em amostra isolada, porém estudos multicêntricos com um<br />
maior número de amostras devem ser realizados.<br />
Palavras-chave: Microalbuminúria, diabetes, relação albumina/creatinina em amostra isolada,<br />
excreção urinária de albumina/24h.
3<br />
Abstract<br />
Objective: Replace the test of urinary albumin excretion / 24h for the albumin / creatinine ratio<br />
(ACR) in isolated urine sample. Materials and Methods: For this study, we analyzed 24-hour urine<br />
samples and isolated from 94 patients (46 control samples and 48 samples of diabetics). The<br />
determination of microalbumin in both the 24-hour sample as isolated sample was conducted by<br />
turbidimetry, urinary creatinine was measured by Jaffé reaction and the equipment used was the<br />
Cobas Mira - Roche. Regression analysis was used to assess the correlation between the results<br />
obtained as well as the ROC curve. The reference values considered for this study were<br />
normoalbuminuria (UAE 30 mg/24h and ACR 30 mg / g creatinine), microalbuminuria (UAE<br />
between 30 and 300 mg/24 h and ACR between 30 and 300 mg / g creatinine) and macroalbuminuria<br />
(UAE > 300 mg/24 h and ACR> 300 mg / g creatinine). Results: The results showed that of the<br />
control sample 12 had microalbuminuria analyzed in UAE and 11 samples from ACR among diabetic<br />
subjects showed microalbuminuria 28 in UAE and 27 in ACR. The tests showed a significant<br />
Pearson’s correlation (r = 0.903). The study showed a sensitivity of 90.0%, specificity 98.1%, positive<br />
predictive value 97.2% and negative predictive value of 92.9%. Conclusion: According to the results<br />
suggest the possibility of replacing the dosage microalbumin in urine 24 hours the albumin / creatinine<br />
ratio in the isolated sample, but multicenter studies with a larger number of samples must be<br />
performed.<br />
Keywords: Microalbuminuria, diabetes, albumin/creatinine ratio in isolated urine sample, urinary<br />
albumin excretion / 24h.
4<br />
INTRODUÇÃO<br />
Doença Renal Crônica<br />
A função renal é considerada bastante complexa, uma vez que este órgão desempenha um papel<br />
importante no equilíbrio eletrolítico, na excreção de produtos metabólicos, bem como no equilíbrio<br />
hormonal (1). A função de formação da urina pode ser considerada vital ao ser humano, uma vez que<br />
é por esta via que o organismo excreta de forma eficiente as substâncias ou fatores catabólicos não<br />
voláteis que alteram de alguma forma a homeostasia do corpo humano (1). O rim não é o único<br />
responsável pelo equilíbrio vital, porém, a perda da sua função irá interferir diretamente na<br />
homeostase do meio interno (2).<br />
A Doença Renal Crônica (DRC) vem surgindo hoje, em todo o mundo, como sério problema<br />
de saúde pública, devido ao aumento do número de indivíduos portadores desta doença e pelas<br />
complicações que acometem os mesmos (3). No Brasil, um estudo realizado em 2009, revelou que<br />
havia 77.589 indivíduos em diálise e que a prevalência e incidência de DRC em estágio terminal eram<br />
de 405 e 144 casos por milhão de população, respectivamente (4). Infelizmente, hoje não se conhece<br />
o número de indivíduos brasileiros em fase inicial da DRC (3,4).<br />
Em 2002 a National Kidney Foundation (NKF) através da Kidney Disease Outcome Quality<br />
Initiative (KDOQI) publicou uma diretriz sobre DRC. Esta diretriz foi aceita mundialmente, e<br />
compreende a avaliação, classificação e estratificação de riscos para o desenvolvimento de DRC (4).<br />
A definição de DRC é baseada em três componentes: 1 - componente estrutural (marcadores de dano<br />
renal); 2 - componente funcional (taxa de filtração glomerular - TFG); 3 - componente temporal. Com<br />
base nessa definição, seria portador de DRC, qualquer indivíduo que apresente uma TFG < 60<br />
mL/min/1,73m 2 ou uma TFG > 60 mL/min/1,73m 2 associado a pelo menos um marcador de dano<br />
renal (por exemplo, microalbuminúria) presente a pelo menos 3 meses (2).<br />
A NKF também apresentou uma classificação dos estágios de DRC baseado nos três<br />
componentes descritos acima. Esta classificação está demonstrada na Tabela 1.<br />
Diabetes Mellitus<br />
O Diabetes Mellitus inclui um conjunto de transtornos metabólicos de diferentes etiologias,<br />
caracterizado por hiperglicemia crônica resultante da redução da sensibilidade dos tecidos à ação da<br />
insulina ou da secreção deficiente de insulina (5). O diabetes constitui um dos mais importantes<br />
problemas de saúde pública no mundo atual e impõe uma importante e crescente sobrecarga ao<br />
sistema de saúde. O aumento do número de pessoas convivendo com o diabetes em todo o mundo<br />
ocorre devido ao crescimento da doença, ao envelhecimento da população, à maior urbanização e à<br />
crescente prevalência da obesidade e do sedentarismo, assim como à maior sobrevida dos diabéticos
5<br />
(6, 7). Segundo GROSS (6) e FERNAN<strong>DE</strong>S (8) cerca de 8% da população brasileira de 30 a 69 anos<br />
é portador de algum tipo de diabetes, porém 50% destes pacientes não foram diagnosticados e outros<br />
24%, mesmo tendo sido diagnosticados não realizam qualquer tipo de tratamento.<br />
Portadores de episódios hiperglicêmicos, quando não tratados, desenvolvem cetoacidose ou<br />
coma hiperosmolar. Com a progressão da doença, aumenta o risco de complicações crônicas como<br />
retinopatia, macroangiopatia, nefropatia e neuropatia. Os principais responsáveis pela morbidade e<br />
mortalidade destes pacientes são as complicações crônicas advindas do tratamento incorreto ou da<br />
ausência de tratamento destes diabéticos. Dentre as principais complicações encontram-se a<br />
hipertensão arterial e a Nefropatia Diabética (ND) (6).<br />
A ND é resultado de um conjunto de fatores genéticos, ambientais, metabólicos e<br />
hemodinâmicos que, quando somados promovem o enfraquecimento da membrana basal glomerular<br />
e fibrose tubulointersticial, aumentando a eliminação de macromoléculas proteicas, sendo a albumina<br />
encontrada em maior quantidade (9).<br />
Diagnóstico Laboratorial Precoce de DRC<br />
Os testes laboratoriais realizados nos dias de hoje podem identificar danos renais de forma<br />
precoce, como no caso da dosagem de pequenas quantidades de albumina na urina<br />
(microalbuminúria) em amostra isolada ou em amostra de urina coletada em 24 horas. Outros exames<br />
laboratoriais utilizados são o clearence de creatinina, creatinina sérica, ureia sérica e proteinúria,<br />
possibilitando aos indivíduos realizar o controle destes danos (10).<br />
A dosagem de albumina em amostra de urina 24 horas é utilizada amplamente para identificar<br />
danos renais precocemente em indivíduos portadores de Diabetes Mellitus e em indivíduos acima de<br />
45 anos. Para este segundo grupo o controle das microdoses de albumina é recomendado pelo<br />
Ministério da Saúde quando, mesmo não tendo Diabetes Mellitus, apresenta hipertensão arterial,<br />
obesidade, alta ingestão proteica, dislipidemia, tabagismo ou faz uso de anti-inflamatórios não<br />
esteroidais (3, 11).<br />
A microalbuminúria prediz evolução para insuficiência renal terminal em 80% dos diabéticos<br />
do tipo I e em 20% dos diabéticos do tipo II (10). Como a excreção urinária de albumina apresenta<br />
uma variação intraindividual de 40%, é recomendada a realização de múltiplos testes. De acordo com<br />
a literatura, três amostras positivas em um intervalo entre elas de pelo menos um mês e intervalo total<br />
de seis meses é considerado o resultado positivo. Entre os principais motivos da variação<br />
intraindividual estão a realização de atividade física prévia a coleta, infecção, febre, insuficiência<br />
cardíaca congestiva, gravidez, hipertensão grave, hematúria e leucocitúria (7). Além das variações<br />
intraindividuais existem as variações pré-analíticas que costumam interferir nos resultados, como
6<br />
erros na coleta da urina no período de 24 horas, má conservação do material e alimentação durante<br />
este período (8). Para descartar a maior parte dos erros, Fernandes (8), Abensur (12) e Bottini e<br />
colaboradores (13) sugerem a utilização da relação albumina/creatinina em amostra de urina isolada<br />
para substituir o resultado de microalbuminúria de 24 horas. Esta relação é realizada em uma coleta<br />
de amostra isolada, preferencialmente a primeira da manhã (12, 13, 14). Considerando que a<br />
determinação da microalbuminúria de 24 horas apresenta variações intraindividuais e pré-analíticas,<br />
o objetivo deste projeto foi verificar a possibilidade de substituir o teste de excreção urinária de<br />
albumina (EUA) – amostra de 24 horas pelo método da relação albumina/creatinina (RAC) – amostra<br />
isolada de urina para a detecção precoce de ND.<br />
MATERIAIS E MÉTODOS<br />
Para este experimento foram selecionadas amostras da rotina do Laboratório Santa Catarina SS<br />
Ltda localizado na Rua Marechal Deodoro, 413 – Centro de São Bento do Sul. Foram utilizadas<br />
amostras de pacientes diabéticos (48 amostras) e de pacientes não diabéticos (46 amostras), sendo<br />
que as análises foram realizadas no período de maio à julho de 2013, após aprovação do projeto pelo<br />
Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade da Região de Joinville (Univille), sob o Parecer número<br />
266.554.<br />
Os pacientes/clientes ao entregar sua amostra para análise responderam a um questionário (onde<br />
era verificado se haviam desprezado a primeira micção do dia e se haviam coletado todas as micções<br />
durante o período de 24 horas) que foi utilizado juntamente com o volume urinário (volume inferior<br />
a 600 mL) e altas doses de albumina (macroalbuminúria) como meio de exclusão.<br />
Cada indivíduo entregou uma amostra de urina coletada isoladamente pela manhã e a urina<br />
coletada durante todo o período de 24 horas. Estas foram identificadas e processadas conforme<br />
descrito abaixo.<br />
As amostras de urina de 24 horas tiveram seu volume urinário medido e anotado. Uma alíquota<br />
de 10 mL foi transferida para um tubo e centrifugada por 5 minutos a 3.000 rpm. Esta centrifugação<br />
é necessária para que cristais que por ventura estejam em suspenção na amostra sejam precipitados<br />
evitando que a probe do aparelho seja obstruída. Desta amostra realizou-se o teste de excreção urinária<br />
de albumina (EUA)/24horas conforme orientações do fabricante do teste.<br />
Das amostras de urina isolada, também transferiu-se uma alíquota de 10 mL para um tubo, que<br />
foi centrifugado por 5 minutos a 3.000 rpm. Desta amostra, realizou-se o teste de excreção urinária<br />
de albumina (microalbuminúria) em amostra isolada e de creatinina urinária conforme orientações<br />
dos fabricantes dos testes. Após a análise fez-se a relação albumina/creatinina (RAC).
7<br />
Para os testes de excreção urinária de albumina (microalbuminúria) de urina 24 horas e de<br />
amostra isolada, foi utilizado o kit de Microalbuminúria da Biotécnica, cuja quantificação da<br />
microalbuminúria é realizada por turbidimetria, e o aparelho Cobas Mira da Roche. O teste teve sua<br />
programação inserida na forma de bi-reagente, com curva de calibração realizada em duplicata e<br />
checada por controle fornecido pelo próprio fabricante.<br />
Já para o teste de creatinina urinária foi utilizado o kit de Creatinina Cinética da Laborclin que<br />
utiliza a reação de Jaffé e o aparelho Cobas Mira da Roche. Sua programação foi inserida na forma<br />
de mono-reagente, e sua curva de calibração realizada em duplicata com checagem por controle<br />
fornecido pelo Programa Nacional de Controle de Qualidade (PNCQ) da Sociedade Brasileira de<br />
Análises Clínicas (SBAC). As amostras foram diluídas manualmente 1:25 conforme orientação do<br />
próprio fabricante antes de ter sua creatinina dosada.<br />
De acordo com as metodologias utilizadas, como critérios de aferição e diagnóstico, utilizouse<br />
os valores citados abaixo (15).<br />
Excreção urinária de albumina (EUA) – amostra de 24 horas<br />
• Normoalbuminúria: < 30mg/24h<br />
• Microalbuminúria: ≥ 30mg/24h e
8<br />
amostras por apresentarem resultado de macroalbuminúria (EUA ≥ 300 mg/24h), uma vez que o<br />
estudo não tem o objetivo de avaliar macroalbuminúria.<br />
Inicialmente na Tabela 2 são apresentadas as características gerais das amostras utilizadas neste<br />
trabalho, na qual foram estudados 36 indivíduos do sexo masculino e 58 indivíduos do sexo feminino.<br />
A idade média dos indivíduos foi de 56,7 anos com um DP de 15,2. Destes, 46 foram classificados<br />
como não diabéticos e 48 como diabéticos. Quanto à análise da função renal pelo método de EUA<br />
(microalbuminúria/24h) 54 indivíduos apresentaram normoalbuminúria e 40 indivíduos<br />
microalbuminúria e pela análise da função renal pelo método RAC (relação albumina/creatinina –<br />
amostra isolada) 57 indivíduos apresentaram normoalbuminúria e 37 indivíduos microalbuminúria.<br />
Após a realização dos testes, conforme as tabelas 3 e 4, fez-se a separação dos resultados por<br />
sexo e os mesmos foram classificados em normoalbuminúria (EUA 30mg/24h e RAC 30mg/g<br />
creatinina) e microalbuminúria (EUA entre 30 e 300 mg/24h e RAC entre 30 e 300 mg/g creatinina).<br />
De acordo com a tabela 3, a qual avalia os resultados da comparação dos exames para o sexo<br />
masculino, dos indivíduos controle (não diabéticos), 14 apresentaram normoalbuminúria e 2<br />
microalbuminúria tanto pelo método de excreção urinária da albumina (EUA)/24horas quanto pelo<br />
método da relação albumina/creatinina (RAC) em amostra isolada. Em relação aos indivíduos<br />
diabéticos, 6 apresentaram normoalbuminúria e 14 microalbuminúria pelo método de excreção<br />
urinária da albumina (EUA)/24horas; 9 normoalbuminúria e 14 microalbuminúria pelo método da<br />
relação albumina/creatinina (RAC) em amostra isolada. Com relação aos resultados da tabela 4, a<br />
qual avalia os resultados da comparação dos exames para o sexo feminino, dos indivíduos controle<br />
(não diabéticos), 20 apresentaram normoalbuminúria e 10 microalbuminúria pelo método de excreção<br />
urinária da albumina (EUA)/24horas; 21 normoalbuminúria e 9 microalbuminúria pelo método de<br />
relação albumina/creatinina (RAC) em amostra isolada. Considerando os indivíduos diabéticos, 14<br />
apresentaram normoalbuminúria e 14 microalbuminúria nos dois métodos avaliados.<br />
Posteriormente foi realizado o Gráfico 1, o qual demonstra a prevalência de indivíduos com<br />
microalbuminúria, de acordo com os métodos estudados, presentes no grupo de diabéticos e no grupo<br />
controle.<br />
Com o objetivo de correlacionar os resultados, foi realizada a correlação linear de Pearson<br />
entre os dois testes, onde podemos observar que o valor de r encontrado foi de 0,903, conforme<br />
demonstrado no Gráfico 2. Este valor indica uma forte correlação entre as metodologias utilizadas no<br />
estudo. Em testes comparativos como este aceita-se uma correlação (r) superior a 0,75.<br />
De acordo com a curva ROC, podemos observar uma especificidade de 98,1%, uma<br />
sensibilidade de 90,0%, conforme mostra o gráfico 3 e a Tabela 5, o que sugere que a relação
9<br />
albumina/creatinina em amostra isolada como preditora de microalbuminúria se correlaciona com o<br />
método da excreção urinária da albumina (EUA)/24horas quanto a análise de microalbuminúria.<br />
DISCUSSÃO<br />
Uma das maiores preocupações em um laboratório clínico é o erro pré-analítico, pois este foge<br />
do controle interno do mesmo. O laboratório e o médico precisam confiar que o paciente entendeu<br />
corretamente as instruções de coleta, e realizou a coleta em seu domicílio de acordo com a forma<br />
orientada (16). Shaw e colaboradores (17) demonstraram em seus estudos que 15 a 30 % das amostras<br />
de urina 24 horas necessitavam ser desprezadas devido a erros na coleta.<br />
Além do erro pré-analítico, diversos fatores podem contribuir para a variabilidade<br />
intraindividual da excreção de albumina, tais como infecções do trato urinário, realização de atividade<br />
física, dietas hiperproteicas, gravidez e a falta de controle metabólico de indivíduos diabéticos e/ou<br />
hipertensos (18). De acordo com Bottini e colaboradores (13) e Corrêa e colaboradores (19) a<br />
variabilidade intraindividual pode chegar a 40% no nível de excreção urinária de albumina. Para<br />
alguns autores a melhor avaliação é obtida quando a determinação é feita na primeira urina da manhã,<br />
evitando-se as variações diurnas que ocorrem com a atividade física (13; 15).<br />
Devido aos erros pré-analíticos, recentemente, diversos estudos estão surgindo, com o intuito<br />
de se encontrar uma alternativa laboratorial que possa, de algum modo, reduzir drasticamente os erros<br />
pré-analíticos da dosagem de microalbuminúria em amostra de urina 24 horas (20). Diversos autores<br />
têm demonstrado a viabilidade da substituição da dosagem de microalbuminúria em urina de 24 horas<br />
por uma relação microalbumina/creatinina em amostra isolada (17, 20). Autores como Zanella (15),<br />
Arora (16) e Biesenbach (20) têm referenciado a relação microalbumina/creatinina em amostra<br />
isolada como um teste viável para diagnóstico precoce de DRC em diabéticos e hipertensos.<br />
De acordo com a correlação linear de Pearson utilizada neste trabalho, podemos observar que<br />
há uma correlação significativa entre o teste de microalbuminúria realizado em amostra de urina 24<br />
horas e o teste de relação albumina/creatinina realizado em amostra isolada, onde obteve-se um r =<br />
0,903, valor muito próximo ao encontrado em estudos realizados por Bottini e colaboradores (13) que<br />
utilizaram uma amostragem semelhante a deste estudo.<br />
Os valores de especificidade (98,1%) e sensibilidade (90,0%), bem como os valores preditivo<br />
positivo (97,2%) e negativo (92,8%) observados na curva ROC são semelhantes aos encontrados em<br />
estudos realizados por Bottini e colegas (2005) (13) e por Derhaschning e colegas (2002) (21),<br />
sugerindo novamente a possível substituição de metodologias para a detecção precoce de ND.
10<br />
Embora o teste de microalbuminúria em urina de 24 horas ainda seja utilizado amplamente,<br />
podemos observar diversos esforços por parte de pesquisadores com a intenção de substituir a<br />
metodologia, a fim de se obter um controle mais eficaz no laboratório e por parte do próprio médico<br />
sobre os resultados obtidos, uma vez que os erros pré-analíticos, segundo Vale (no prelo) (18)<br />
interferem em aproximadamente 7,5% dos resultados obtidos em teste com amostra isolada, que<br />
podemos afirmar ser inferior aos erros com amostra de urina 24 horas.<br />
CONCLUSÃO<br />
Nossos achados indicam que é possível substituir a avaliação da excreção urinária de albumina<br />
(EUA)-24h pela relação albumina-creatinina (RAC) de amostra isolada sem perda expressiva de<br />
acuidade no diagnóstico de problemas renais.<br />
Porém, um estudo multicêntrico, com um número maior de pacientes, poderá nos mostrar<br />
resultados mais precisos quanto a esta substituição.<br />
Agradecimentos<br />
Nosso agradecimento ao Laboratório Santa Catarina SS Ltda., no nome de seus diretores<br />
Alyrio Liberato de Alcantara e Elizabeth Vaz de Alcantara, por cederem suas instalações e<br />
equipamentos, bem como as amostras, para que este estudo fosse realizado.<br />
Conflito de interesse<br />
Os autores declaram que não possuem conflitos de interesse.
11<br />
REFERÊNCIAS<br />
1) Douglas CR. Patologia de sistemas: renal. São Paulo: Robe Editorial, 2001.<br />
2) Schrier RW. Manual de nefrologia. São Paulo: Editora Novo Conceito, 2008.<br />
3) Kirsztajn GM. Diagnóstico laboratorial em nefrologia. São Paulo: Sarvier Editora, 2009.<br />
4) Bastos MG, Kirsztajn GM. Doença renal crônica: importância do diagnóstico precoce,<br />
encaminhamento imediato e abordagem interdisciplinar estruturada para melhora do desfecho<br />
em paciente ainda não submetido à diálise. Jornal Brasileiro de Nefrologia. São Paulo, V. 33,<br />
N. 1, 2011; 93-108.<br />
5) Motta VT. Bioquímica clínica para o laboratório: princípios e interpretações. 5 ed. Rio De<br />
Janeiro: Medbook, 2009.<br />
6) Gross JL. Detecção e tratamento das complicações crônicas do diabete melito. Consenso<br />
brasileiro. Arq Bras Endocrinol Metab. São Paulo, V. 43, N. 1, 1999; 7-13.<br />
7) Cruz NS, Sartori MS, Santos ML, Aragon FF, Padovani CR, Pimenta WP. Avaliação quanto à<br />
presença de microalbuminúria e hiperfiltração glomerular no estágio de tolerância à glicose<br />
diminuída. Arq Bras Endocrinol Metab. São Paulo, V. 47, N. 2, 2003; 158-165.<br />
8) Fernandes AS. Fatores Associados A microalbuminúria em pacientes com hipertensão arterial<br />
resistente. Rio De Janeiro S.N, 2004.<br />
9) Moreira HG, Sette, JBC, Keiralla LCB, Alves SG, Pimenta E, Sousa M, Cordeiro A. Diabetes<br />
mellitus, hipertensão artérial e doença renal crônica: estratégias Terapêuticas E Suas<br />
Limitações. Revista Brasileira de Hipertensão. São Paulo, V 15, N. 2, 2008; 111-116.<br />
10) Piccirillo LJ, Cunha EF, Gonçalves MFR, Clemente ELS, Neves R, Gomes MB.<br />
Microalbuminúria em pacientes diabéticos tipo 1: prevalência e fatores associados. Arq Bras<br />
Endocrinol Metab. São Paulo, V. 46, N. 6, 2002; 640-647.<br />
11) Ministério Da Saúde. Prevenção e cuidados a doenças Crônicas não transmissíveis, 2010.<br />
12) Abensur, Hugo. Doença renal crônica e seu biomarcadores. Rochenews, Jun/Jul 2011.<br />
13) Bottini PV, Afaz SH, Silveira S, Garlipp CR. Utilização da relação albumina/creatinina no<br />
diagnóstico de microalbuminúria. Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial. Rio<br />
De Janeiro, V. 41, N. 2, 2005; 99-103.<br />
14) Leitão CB, Canani LH, Bolson PB, Molon MP, Silveiro SP, Gross JL. Que valores devem ser<br />
adotados para o diagnóstico de microalbuminúria no diabete melito? Arq Bras Endocrinol<br />
Metab. São Paulo, V. 50, N.2, 2006; 322-326.<br />
15) Zanella MT. Microalbuminúria: fator de risco cardiovascular e renal subestimado na prática<br />
clínica. Arq Bras Endocrinol Metab. São Paulo, V. 50, N. 2, Abr. 2006.<br />
16) Arora S, Dabla PK. Renal function in diabetic nephropathy. World J Diabetes. 2010; 1:48-56.
12<br />
17) Shaw AB, Risdon P, Lewis-Jackson J. Protein creatinine index and albustix in assessment of<br />
proteinuria. Br Med J. 1983; 287: 929 – 932.<br />
18) Vale SF, Miranda J. Erros pré-analíticos no exame de urina de rotina. No Prelo<br />
19) Corrêa FHS, Nogueira VG, Clemente ELS, Belilácqua MF, Gomes MB. Avaliação da<br />
microalbuminúria em indivíduos não diabéticos. Arq Bras Endocrinol Metab. São Paulo, V.<br />
50, N.3, 2006; 472 - 480.<br />
20) Biesenbach G, Bodlaj G, Pieringer H, Sedlak M. Clinical versus histological diagnosis of diabetic<br />
nephropathy — Is renal biopsy required in type 2 diabetic patients with renal disease? Q J<br />
Med. 2011; 104: 771–774.<br />
21) Derhaschning U, Kittler H, Woisetschläger C, Bur A, Herkner H, Hirscl M. Microalbumin<br />
measurement alone or of the albumin/creatinine ratio for the screening of hypertension<br />
patients? Nephrol Dial Transplant. 2002; 17: 81-85.
13<br />
Tabela 1 – National Kidney Foundation: Estadiamento da Doença Renal Crônica e sua Prevalência<br />
Estágio Descrição TFG<br />
(mL/min/1,73m 2 )<br />
Proteinúria Prevalência<br />
(%)<br />
- Com risco aumentado ≥60 (com fatores<br />
de risco para<br />
DRC)<br />
Ausente -<br />
1 Lesão renal com TFG normal<br />
ou aumentada<br />
>90 Presente 3,3<br />
2 Lesão renal com diminuição<br />
significativa da TFG<br />
60-89 Presente 3,0<br />
3A TFG moderadamente<br />
45-59<br />
diminuída<br />
3B TFG diminuída 30-44<br />
Presente ou ausente 4,3<br />
4 TFG gravemente diminuída 15-29 Presente ou ausente 0,2<br />
5 Insuficiência Renal
14<br />
Tabela 2: Características Gerais da Amostra<br />
Sexo<br />
Idade<br />
Frequência absoluta e<br />
relativa (%)<br />
Masculino 36 (38,3%)<br />
Feminino 58 (61,7%)<br />
Média aritmética e desvio<br />
padrão (DP)<br />
56,7 (DP=15,2)<br />
Diagnóstico de diabetes<br />
Não diabético 46 (48,9)<br />
Diabético 48 (51,1%)<br />
Função renal (EUA)<br />
Normoalbuminúria 54 (57,4%)<br />
Microalbuminúria 40 (42,6%)<br />
Função renal (RAC)<br />
Normoalbuminúria 57 (60,6%)<br />
Microalbuminúria 37 (39,4%)
15<br />
Tabela 3: Resultados da comparação dos exames para o sexo masculino<br />
Excreção Urinária da<br />
Albumina (EUA)/24horas<br />
Relação Albumina/Creatinina<br />
(RAC) em amostra isolada<br />
Controle Normoalbuminúria 14 Normoalbuminúria 14<br />
Microalbuminúria 2 Microalbuminúria 2<br />
Diabéticos Normoalbuminúria 6 Normoalbuminúria 9<br />
Microalbuminúria 14 Microalbuminúria 14
16<br />
Tabela 4: Resultados da comparação dos exames para o sexo feminino<br />
Excreção Urinária da<br />
Albumina (EUA)/24horas<br />
Relação Albumina/Creatinina<br />
(RAC) em amostra isolada<br />
Controle Normoalbuminúria 20 Normoalbuminúria 21<br />
Microalbuminúria 10 Microalbuminúria 9<br />
Diabéticos Normoalbuminúria 14 Normoalbuminúria 14<br />
Microalbuminúria 14 Microalbuminúria 14
Nº de indivíduos<br />
17<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
Não Diabéticos<br />
Diabéticos<br />
EUA alterada<br />
RAC Alterada<br />
Gráfico 1 – Comparação entre testes de função renal, quanto ao diagnóstico de<br />
microalbuminúria
Relação albumina/creatinina (amostra isolada)<br />
18<br />
250,00<br />
200,00<br />
r = 0,903<br />
R² = 0,814<br />
150,00<br />
100,00<br />
50,00<br />
y= 0,9833x + 2,1366<br />
0,00<br />
0 50 100 150 200 250<br />
Excreção urinária de albumina (amostra de 24 horas)<br />
Gráfico 2 – Correlação linear entre excreção urinária de albumina (EUA) e relação albuminacreatinina<br />
(RAC)
19<br />
Gráfico 3 –Avaliação da relação albumina/creatinina na predição de microalbuminúria –<br />
Curva ROC
20<br />
Tabela 5 – Avaliação da acuidade da relação albumina/creatinina como preditora de<br />
microalbuminúria<br />
EUA ≥ 30 mg/24h EUA < 30 mg/24h<br />
TOTAL<br />
RAC ≥ 30 mg/g creatinina 36 1 37<br />
RAC < 30 mg/g creatinina 4 53 57<br />
TOTAL 40 54 94<br />
EUA: Excreção urinária de albumina (amostra de 24 horas); RAC: Relação albumina-creatinina<br />
(amostra isolada); Sensibilidade = 90,0%, Especificidade = 98,1%; Valor preditivo positivo<br />
(VPP)=97,2%; Valor preditivo negativo (VPN)=92,9%.