klinik gereç ve yöntem
klinik gereç ve yöntem
klinik gereç ve yöntem
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
70’inde bulunan kromozom 22 monozomisi olarak saptanmıştır. 38,71 Yeni çalışmalarda,<br />
meningiomlarda, Merlin proteinini kodlayan NF-2 tümör süpresör geninin de bulunduğu<br />
kromozom 22 haritasının 22q12 bölgesinde delesyonlar saptanmıştır. 126,128,134 Merlin’in aşırı<br />
ekspresyonunun insan meningiomlarının patogenezinde önemli bir rolü olduğu ispatlanmıştır. 62<br />
Günümüzde NF-2 <strong>ve</strong>ya diğer tümör süpresör genlerinin eksikliği, proto-onkogen<br />
aktivasyonu kombine biçimde oluştuğunda meningiomların meydana geldiği kabul<br />
edilmektedir. 31,99 NF-2 tümör süpresör geninin rolü önemli olmakla beraber, pek çok<br />
kromozomdaki değişiklikler meningiomların oluşumu <strong>ve</strong> gelişiminde rol oynamaktadır. Tesbit<br />
edilen sitogenetik kromozomal anomaliler 1, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 18 <strong>ve</strong> 19’dur. 71,88,115<br />
Kromozom 22’deki anomalilerin hepsi NF-2 lokusunda değildir. Kromozom 22’deki en az iki farklı<br />
lokustaki anomalilerin de meningiom patogenezi ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. 120,187 Ayrıca,<br />
ailesel meningiomlar ile NF-2 gen lokusunun ilişkisi yoktur. Bunun yerine farklı tümör süpresör<br />
genler sorumlu tutulmaktadır. 99<br />
Yapılan yeni çalışmalarda moleküler boyutta genetik özelliklerine bakılarak meningiomların<br />
biyolojik davranışlarının nasıl olacağı tahminine çalışılmaktadır. Klonal evrim modeline göre bir<br />
tümör, mutasyon taşıyan tek bir hücreden oluşur. 113 Bir tümör daha malign bir fenotipe doğru<br />
geliştikçe içerdiği mutasyonlar artar. Bu kavramların ışığında tipik meningiomların genetik<br />
analizindeki değişiklikler, atipik <strong>ve</strong> malign meningiomlardakine oranla daha azdır. 115<br />
Meningiomların progresyonları hakkında öne sürülen bir çok genomik değişiklik modelinde,<br />
kromozom 22’yi içeren mutasyonların erken evrede olduğu görülmüştür. 83,88,115,164 Ozaki <strong>ve</strong> ark.<br />
karşılaştırmalı genomik hibridizasyon analizi kullanarak 1p, 2p, 6p <strong>ve</strong> kromozom 10 <strong>ve</strong> 14q’daki<br />
kayıpların 20q’daki kazanımların meningiomların malign progresyonunda etkili olduğunu<br />
göstermiştir. 115 Başka çalışmalarda da kromozom 1, 10 <strong>ve</strong> 14’teki değişimlerin, biyolojik olarak<br />
daha agresif meningiom gelişiminde önemli rol oynadıkları gösterilmiştir. 88,164 Sonuç olarak, diğer<br />
malign tümörlerin progresyonu için önerilen modeller malign meningiom gelişimine de<br />
uymaktadır.<br />
Gonadal steroid hormonlar <strong>ve</strong> diğer reseptörler: Meningiomlarda cinsiyet hormonları <strong>ve</strong><br />
reseptörlerin önemi yapılan epidemiyolojik çalışmalar sonucu ortaya çıkmıştır. Meningiomlar<br />
kadınlarda iki ile dört kat daha yaygındır. Menstürel siklusun luteal fazında <strong>ve</strong> hamilelikte daha<br />
hızlı büyürler. Ayrıca meme kanseriyle ilişkili oldukları saptanmıştır. 38,127 Donnell <strong>ve</strong> ark. 6<br />
meningiomun 4’ünde “östrojen reseptör proteini” saptamıştır. 38 O zamandan bu yana pek çok<br />
östrojen, androjen <strong>ve</strong> progesteron reseptörleri <strong>ve</strong> başka reseptörler, meningiomlarda<br />
gösterilmiştir. Gonadal steroid reseptörlerinin varlığı <strong>ve</strong> lokalizasyonu Northern blot analizi<br />
yöntemi ile, in situ hibridizasyon <strong>ve</strong> reseptör protein spesifik monoklonal antikor teknikleriyle<br />
10
Change language