KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ GRAM- NEGATİF BASİL ...
KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ GRAM- NEGATİF BASİL ...
KARBAPENEMLERE DİRENÇLİ GRAM- NEGATİF BASİL ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
GİRİŞ<br />
Beta-laktam antibiyotiklere karşı direnç gelişmesinden sorumlu mekanizmalar<br />
içinde en önemlisi bakterilerin ürettiği beta-laktamaz enzimleridir. Son 25 yılda<br />
genişlemiş spektrumlu beta-laktamazlar (ESBL) ve plazmidlerle taşınan AmpC beta-<br />
laktamazlar ortaya çıkmış ve sayıları artmıştır. Karbapenemler, bu beta-laktamazların<br />
hidrolizine karşı stabil olmaları sebebiyle dirençli gram-negatif (GN) bakterilerin yol<br />
açtığı infeksiyonların tedavisinde iyi bir seçenek olmuşdur. Ancak son yıllarda<br />
karbapenemlere karşı da, özellikle nonfermentetif gram-negatif (NFGN) basiller<br />
arasında, artan bir direnç sorunu ortaya çıkmaya başlamıştır. Pseudomonas<br />
aeruginosa’da meropenem duyarlılığını azaltan, imipenem direncine yol açan OprD<br />
porin kaybı karbapenem direncinden sorumlu olabilmektedir. Diğer yandan MexAB-<br />
OprM pompa eflüks sistemi, imipenem hariç meropenem dahil bir çok antibiyotiğin<br />
etkinliğini azaltmaktadır (1). Eflüks sistemini düzenleyen genlerdeki mutasyonlar,<br />
kromozomal AmpC beta-laktamazların üretimi ile birlikte permeabiliteyi de azaltarak<br />
aditif etki gösterir ve böylece birden fazla mekanizmayla dirence sebep olur (2).<br />
GN basillerin karbapenem direncinden esas olarak azalmış dış membran<br />
geçirgenliği veya effluks pompa sistemi sorumlu tutulmakla beraber beta-laktamazlar<br />
da dirençde rol alabilmektedir. Karbapenemazlar; sınıf A penisilinazlar, sınıf D<br />
oksasilinazlar ve sınıf B metallo-beta-laktamazlardan oluşurlar (3).<br />
İlk olarak 1991’de Japonya’da MBL (IMP-1) üreten P.aeruginosa’nın<br />
bildirilmesinden sonra Japonya başta olmak üzere çeşitli Asya ve Avrupa<br />
ülkelerinden GN basillerde, özellikle Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter<br />
baumannii suşlarında, yeni metallo-beta-laktamaz (MBL)’lar (IMP, VIM, GIM,<br />
SPM) bildirilmiştir ve son 3 yılda bunların sayıları artarak dünya çapında yayılma<br />
göstermektedir (3,4). MBL’lardaki bu hızlı artış hem endişe vermekte hem de bu<br />
enzimlerin varlığını ortaya koyacak testlerin geliştirilmesi konusunda ilgi<br />
uyandırmaktadır. MBL aktivitesinin etilendiamintetraasetik asit (EDTA) ve 2-<br />
merkaptopropionik asit (MPA) gibi metal şelatörler ile inhibe olma özelliklerinden<br />
yararlanılarak bu enzimleri erken tanıyabilecek tarama amaçlı basit fenotipik<br />
6
Change language