Ülegenoomne assotsiatsiooniuuring kubemesonga geneetiliste ...
Ülegenoomne assotsiatsiooniuuring kubemesonga geneetiliste ...
Ülegenoomne assotsiatsiooniuuring kubemesonga geneetiliste ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Kollageeni regulatsiooni häired <strong>kubemesonga</strong> patsientidel<br />
Tänapäeval eksisteerib mitu teooriat, mis seostavad <strong>kubemesonga</strong> tekkimist <strong>geneetiliste</strong><br />
teguritega. Üheks versiooniks on muutused kollaageeni ekspressioonis. Kollageen on üks<br />
kõige levinum valk inimese organismis. Koe vigastuse korral viib kollageeniga seotud<br />
geenide koordineeritud ekspressiooni regulatsioon ajutise maatriksi moodustumiseni, mis<br />
edasi muutub küpseks armiks (Lynen et al., 2006). Heteromeerne kollageen koosneb<br />
vähemalt 9 kollageenimolekuli tüübist ning need ahelad on kodeeritud vähemalt 17 geeni<br />
poolt (Ninomiya ja Olsen, 1984). Välja on pakutud, et üheks <strong>kubemesonga</strong> põhjuseks võib<br />
olla kollageeni sünteesi kvantitatiivne aberratsioon, mida omakorda mõjutavad mutatsioonid<br />
kollageeniga seotud geenide regulatoorsetes elementides (Lynen et al., 2006). Regulatoorsed<br />
elemendid paiknevad promooterjärjestuses või geeni intronites ning on harilikult<br />
kodeerivatest järjestusest kuni 20 kb kaugusel (Mautner et al., 1996). Uuringute käigus on<br />
identifitseeritud interstitsiaalse tüüp I ja tüüp III kollageeni transkriptsiooni regulatsiooni<br />
oluliseimad piirkonnad ning on näidatud, et mutatsioonid regulatoorsetes elementides<br />
segavad transkriptsioonifaktorite seondumist või jällegi suurendavad nende seondumise<br />
affiinsust (vt. Joonis 2) (Lynen et al., 2006).<br />
Geneetilised variandid tüüp I kollageeni geenide promooterite piirkondades mõjutavad<br />
kollageeni sünteesi ka osteoporoosiprotsessis. Analoogiliselt võivad aberratsioonid<br />
kollageeni geenide promooteralades olla seotud ka songaga (Yamada et al., 2005).<br />
Transversaalfastsia kollageeni struktuuri ümberpaigutused suurendavad koe elastsust. Tüüp<br />
I: tüüp III kollageeni suhte vähenemine detekteeriti transversaalfastsia naha proovidest<br />
mRNA ja valkude tasemel. Sarnased morfoloogilised muutused esinevad ka songakotis ning<br />
armikoes (Junge et al., 2004). Muutused kollageeni ekspressioonis <strong>kubemesonga</strong><br />
patsientidel, viitavad transkriptsiooni düsregulatsioonile (Si et al., 2002).<br />
10
Change language