Ülegenoomne assotsiatsiooniuuring kubemesonga geneetiliste ...

ekstratsellulaarmaatriksi (Extracellular matrix, ECM) põhilised komponendid koos
glükoproteiinide ja proteoglükaanidega (Lynen et al., 2004). ECM asub dünaamilises
bilansis sünteesi ja degradatsiooni vahel, mida teostatakse maatriksmetalloproteinaaside
poolt (Basson, 2003). Viimaste aastate jooksul pannakse suurt rõhku MMP-d uurimisele,
seoses nende võimega kollageeni degradeerida ja remodelleerida. MMP-d on füsioloogiliselt
seotud erinevate protsessidega, näiteks surnud kudede eemaldamine, angiogeneesi
soodustamine ning äsja sünteesitud sidekoe remodelleerimine (Kähäri ja Saarialho-Kere,
1997).
MMP perekond koosneb vähemalt 23-st geenist, ning on tsink-sõltuvad substraat
spetsiifilised proteaasid ning omavad olulist rolli protsessides, mis on seotud haava
kinnikasvamisega. Nii näiteks on MMP-2, -7, -8, ja -9 ekspressioon alanenud terves nahas;
MMP-1, -2,-3,-9,-11,-13,-14 on aga ülesekspresseeritud haava tekkimisel (Saarialho-Kere,
1998).
Songa geneetilisest regulatsioonist arusaamiseks on väga oluline meeles pidada, et geeni
regulatsiooni programmid täidavad kindlaid eesmärke, näiteks fibroblastid organiseerivad
kollageeni sünteesi teisel moel kui makrofaagid ning „teadmised“ ühest rakus võivad olla
varjatud teiste rakkude jaoks (Lynen et al., 2006).
Mitmed uuringud on analüüsinud kollageeni sünteesi muutuseid songa patsientidel (Lynen
et al., 2006, Aren et al., 2011). Kirjeldatud on konstitutiivse tüüp III kollageeni sünteesi
tõusu naha fibroblastides, mis assotsieerub songa formeerumisega (Friedman et al., 1993).
Võrreldes kubemesonga patsientide ja tervete indiviidide fibroblaste, detekteeriti esimestel
tüüp I ja tüüp III kollageeni suhte langus ning leiti, et kubemesonga patsientidel tõusis
MMP- 1 ja MMP-13 valgu ja mRNA tase (Friedman et al., 1993). MMP-2 ülesekspressiooni
fibroblastides on aga näidatud direktse kubemesonga patsientidel (Bellon et al., 2001).
Lisaks detekteeriti MMP-13 ülesekspressioon inimestel, kellel esines kubemesong korduvalt
(Zheng et al., 2002).
Kokkuvõtteks võib öelda, et kubemesonga esinemine on tulemus kompleksete
interaktsioonide, keskkonnategurite ja mitmete geeneetiliste faktorite vahel. Eelnevalt
läbiviidud uuringud näitavad, et kollageeniga ja MMP-ga seotud geenid on kindlasti
tõenäolised kandidaatgeenid, mida järgnevatel geneetilistel uuringutel võiks arvesse võtta
(Lynen et al., 2006, Aren et al., 2011).
12