Medical Express - μ. πιτσιλιδης α.ε.

Σ Υ Ν Τ Ο Μ Η Ε Ν Η Μ Ε Ρ Ω Σ Η
Η παρούσα μελέτη
δημιουργεί μια πειστική
υπόθεση ότι
το σηματοδοτικό
μονοπάτι Hh μπορεί
να ενέχεται
στον BE.
Ένας σύνδεσμος μεταξύ
σηματοδότησης Hedgehog
και οισοφάγου Barrett;
Εφόσον επιβεβαιωθεί, αυτή η σύνδεση
μπορεί να έχει επιπτώσεις στη θεραπεία
και την πρόληψη του οισοφάγου
του Barrett.
Το σηματοδοτικό μονοπάτι Hedgehog
(Hh) παίζει ένα καίριο ρόλο στην ανθρώπινη
εμβρυογένεση, Κάτω από φυσιολογικές
συνθήκες είναι σε μεγάλο βαθμό
ανενεργό στους ιστούς ενηλίκων,
αλλά αποδείξεις συσσωρεύονται για
υπερενεργοποιημένη σηματοδότηση
του Hh σε κάποιους καρκίνους. Παρόλο
που αυτή η υπερδραστηριότητα προκαλείται
από μεταλλάξεις σε συνιστώντα
μέρη του μονοπατιού Hh, η
ενεργοποίηση του μονοπατιού στους
όγκους του παχέος εντέρου, του παγκρέατος
και των ωοθηκών οφείλεται σε
υπερέκφραση συνδετών του Hh. Επιπλέον
ρύθμιση προς τα πάνω (αύξηση)
της σηματοδότησης του Hh έχει
συνδεθεί με εξέλιξη της αλκοολικής
ηπατοπάθειας και με τον ηπατοκυτταρικό
καρκίνο. Δεδομένου ότι η ρύθμιση
προς τα κάτω (μείωση) της σηματοδότησης
του Hh εμπλέκεται στον πρώιμο
σχηματισμό του οισοφάγου, οι ερευνητές
έκαναν την υπόθεση ότι ασυνήθιστη
επανενεργοποίηση της οισοφαγικής
Hh σηματοδότησης στους ενήλικες
μπορεί να συνδέεται με την ανάπτυξη
του οισοφάγου του Barrett (BE)
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μετρήσεις
ανοσοχημείας, ανοσοφθορισμού
και ποσοτικές μεθόδους αλυσιδωτής
αντίδρασης πολυμεράσης προκειμένου
να αξιολογήσουν σειρές κυττάρων
από ανθρώπους και ποντικούς.
Βλάβη από παλινδρόμηση χολής δημιουργήθηκε
χειρουργικά στους ποντικούς.
Επιθηλιακά κύτταρα καλλιεργήθηκαν
από τους οισοφάγους γενετικά
τροποποιημένων Sonic Hedgehog
ποντικών και στη συνέχεια μεταμοσχεύθηκαν
στους ποντικούς με βλάβη
από παλινδρόμηση. Έκθεση σε οξέα
ή χολή προκάλεσε σημαντική αύξηση
της έκφρασης του Hh. Αυτή η αύξηση
συσχετίστηκε σημαντικά με έκφραση
των Hh γονιδίων –στόχων, κυλινδρικές
κυτοκερατίνες και ένας ειδικός
παράγοντας μεταγραφής εντερικών
κρυπτών ο οποίος παρουσιάζει υψηλή
έκφραση στον ΒΕ.
Σχόλιο: Επισήμανση προς τους κλινικούς
γιατρούς: Θα πρέπει όλοι να
δώσουμε μεγάλη προσοχή σε αυτή τη
μελέτη βασικής επιστήμης που αφορά
το σηματοδoτικό μονοπάτι Hh. Ένας
αυξανόμενος αριθμός αναφορών συνδέουν
αυτό το μονοπάτι με την αιτιολογία
ή την εξέλιξη διαφόρων γαστρεντερικών
παθήσεων και καρκίνων. Η
παρούσα μελέτη δημιουργεί μια πειστική
υπόθεση ότι το σηματοδοτικό μονοπάτι
Hh μπορεί να ενέχεται στον BE
προκαλώντας μεταβολές που πυροδοτούν
επαναπρογραμματισμό του φυσιολογικού
επιθηλίου του οισοφάγου ως
κυλινδρικό φαινότυπο. Επιβεβαίωση
αυτού του ευρήματος θα μπορούσε να
οδηγήσει σε πρωτοποριακές θεραπείες
για τον ΒΕ ακόμη και σε προληπτικές
ή παρεμβατικές στρατηγικές.
Βιβλιογραφία: Wang DH et al. Aberrant
epithelial–mesenchymal Hedgehog
signaling characterizes Barrett's
metaplasia. Gastroenterology2010
May; 138:1810.
Επίδραση του εμβολιασμού
στην Ηπατίτιδα Β
Ένα πρόγραμμα εμβολιασμού το οποίο
ξεκίνησε στις ΗΠΑ σχεδόν πριν 2 δεκαετίες
έχει μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης
αυτής της λοίμωξης σε άτομα
ηλικίας από 6-49 ετών.
Στις ΗΠΑ, το 1991 ξεκίνησε μια
οργανωμένη προσπάθεια εξάλειψης
της μετάδοσης του ιού της ηπατίτιδας
Β. Το σχέδιο περιελάμβανε εμβολιασμό
κατά του HBV όλων των παιδιών
και των ενηλίκων σε υψηλό κίνδυνο
για μόλυνση. Προκειμένου να προσδιορισθεί
το αποτέλεσμα αυτού του
προγράμματος, οι ερευνητές συνέκριναν
τη συχνότητα εμφάνισης της HBV
λοίμωξης μεταξύ των συμμετεχόντων
στην Εθνική Έρευνα Ελέγχου Υγείας
και Διατροφής (ΝΗΑΝΕS) της περιόδου
1988-1994 με εκείνη της περιό-
44 / MEDICAL EXPRESS / TEYXOΣ 190 / NOEMΒΡΙΟΣ 2010