Гастроэнтерология» в формате .pdf - Новая Медицина ...
Гастроэнтерология» в формате .pdf - Новая Медицина ...
Гастроэнтерология» в формате .pdf - Новая Медицина ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ<br />
Влияние каннабиноидо<strong>в</strong> на процессы фибротизации печени<br />
Каннабиноиды дейст<strong>в</strong>уют как аутокринные или паракринные медиаторы <strong>в</strong><strong>в</strong>иду низкой<br />
<strong>в</strong>еличины их уро<strong>в</strong>ней <strong>в</strong> плазме для стимуляции каннабиноидных рецепторо<strong>в</strong> подобно<br />
механизму гормональных <strong>в</strong>заимодейст<strong>в</strong>ий. Возможными источниками эндоканнабиноидо<strong>в</strong><br />
я<strong>в</strong>ляются гепатоциты, эндотелий, купферо<strong>в</strong>ские и з<strong>в</strong>ездчатые клетки,<br />
от<strong>в</strong>етст<strong>в</strong>енные за течение и акти<strong>в</strong>ность фиброза (Kunos G. et al., 2006).<br />
тоническое пода<strong>в</strong>ление β-адренергической<br />
реакти<strong>в</strong>ности изолиро<strong>в</strong>анной мышцы сердца<br />
при билиарном циррозе. Снижение сократимости<br />
миокарда и результирующие<br />
гемодинамические нарушения отчасти<br />
предрасполагают к накоплению жидкости <strong>в</strong><br />
полости брюшины, а также обусло<strong>в</strong>ли<strong>в</strong>ают<br />
риск кро<strong>в</strong>отечения из расширенных <strong>в</strong>ен пище<strong>в</strong>ода<br />
(<strong>в</strong>следст<strong>в</strong>ие <strong>в</strong>енозной гипертензии).<br />
Вот почему системная СВ 1-блокада<br />
при <strong>в</strong>ыраженном циррозе печени может не<br />
только замедлить дальнейшее фиброзиро<strong>в</strong>ание,<br />
но и ограничить кардио<strong>в</strong>аскулярные<br />
проя<strong>в</strong>ления, у<strong>в</strong>еличи<strong>в</strong>ая тем самым продолжительность<br />
жизни больных. Кроме того,<br />
акти<strong>в</strong>ация СВ 1-рецепторо<strong>в</strong> <strong>в</strong>язана с формиро<strong>в</strong>анием<br />
предрасположенности к ожирению<br />
с я<strong>в</strong>лениями жиро<strong>в</strong>ой болезни печени,<br />
а последнее <strong>в</strong> сочетании с про<strong>в</strong>оспалительным<br />
статусом и прочими компонентами<br />
метаболического синдрома промотирует<br />
цирроз (Jbilo O. et al., 2005; Jo Y.-H. et al.,<br />
2005). Практически одно<strong>в</strong>ременно <strong>в</strong> клиническом<br />
исследо<strong>в</strong>ании J.P. Despres и сотрудники<br />
(2005) показали рост уро<strong>в</strong>ня адипонектина<br />
параллельно со снижением содержания<br />
лептина <strong>в</strong> кро<strong>в</strong>и больных ожирением<br />
под <strong>в</strong>лиянием препарата СВ 1-антагониста<br />
римонабанта. Если учесть, что адипонектин<br />
я<strong>в</strong>ляется антифибротическим агентом,<br />
а лептин – профибротическим, то блокада<br />
СВ 1 при циррозе печени может оказаться<br />
еще более эффекти<strong>в</strong>ной (Ikejima K.<br />
et al., 2002; Kamada Y. et al., 2003).<br />
Таким образом, агенты-антагонисты СВ 1<br />
способны оказы<strong>в</strong>ать антифибротическое<br />
дейст<strong>в</strong>ие наряду с ограничением метаболических<br />
факторо<strong>в</strong> риска цирроза печени.<br />
ности, культи<strong>в</strong>ируемые клетки способны<br />
поглощать из среды и утилизиро<strong>в</strong>ать анандамид<br />
и 2-AG, что “смазы<strong>в</strong>ает” и даже маскирует<br />
ожидаемые эффекты.<br />
Еще большие<br />
перспекти<strong>в</strong>ы<br />
В практическом аспекте применение антагонисто<strong>в</strong><br />
СВ 1-рецепторо<strong>в</strong> при циррозе печени<br />
может оказы<strong>в</strong>ать дополнительные<br />
благоприятные эффекты. Так, еще более<br />
пяти лет назад S. Batkai и соа<strong>в</strong>торы (2001),<br />
а также J. Ros и коллеги (2002) при исследо<strong>в</strong>аниях<br />
фибротического эффекта эндоканнабиноидо<strong>в</strong><br />
(при <strong>в</strong>оздейст<strong>в</strong>ии на СВ 1-<br />
структуры) показали одно<strong>в</strong>ременную индукцию<br />
мезентериальной <strong>в</strong>азодилатации и<br />
системной гипотензии, как это имеет место<br />
при поздних стадиях цирроза печени. Вскоре<br />
S.A. Gaskari и сотрудники (2005) обнаружили<br />
я<strong>в</strong>ление снижение реакти<strong>в</strong>ности миокарда<br />
<strong>в</strong> отношении сократительных стимуло<strong>в</strong><br />
<strong>в</strong> результате <strong>в</strong>оздейст<strong>в</strong>ия эндоканнабиноидо<strong>в</strong><br />
на кардиальные СВ 1-рецепторы<br />
(сосочко<strong>в</strong>ые мышцы сердца ед<strong>в</strong>а реагиро<strong>в</strong>али<br />
на изопретеренол, что <strong>в</strong>осстана<strong>в</strong>ли<strong>в</strong>алось<br />
<strong>в</strong> присутст<strong>в</strong>ии селекти<strong>в</strong>ного СВ 1-антагониста<br />
AM251), а <strong>в</strong> 2007 году группа специалисто<strong>в</strong><br />
под руко<strong>в</strong>одст<strong>в</strong>ом S. Batkai подт<strong>в</strong>ердила<br />
индукцию при этом систолической<br />
дисфункции. Несколько ранее P. Pacher<br />
и соа<strong>в</strong>торы (2005) указали на каннабиноидный<br />
компонент цирротической кардиомиопатии,<br />
а именно, СВ 1-опосредо<strong>в</strong>анное<br />
Сдержи<strong>в</strong>ающие<br />
обстоятельст<strong>в</strong>а<br />
и перспекти<strong>в</strong>ы<br />
Терапе<strong>в</strong>тические дозы СВ 1-блокатора римонабанта,<br />
обосно<strong>в</strong>анные <strong>в</strong> отношении<br />
безопасности <strong>в</strong> терапии ожирения (20<br />
мг/сут), приблизительно на порядок (<strong>в</strong> 10<br />
раз) ниже применя<strong>в</strong>шихся <strong>в</strong> экспериментах<br />
по супрессии фиброгенеза. У<strong>в</strong>еличение<br />
же дозы сопро<strong>в</strong>ождается дозоза<strong>в</strong>исимыми<br />
неблагоприятными я<strong>в</strong>лениями, прежде<br />
<strong>в</strong>сего со стороны ЦНС <strong>в</strong> <strong>в</strong>иде тре<strong>в</strong>ожных и<br />
депресси<strong>в</strong>ных я<strong>в</strong>лений (Despres J.P. et al.,<br />
2005).<br />
В этой с<strong>в</strong>язи продолжается разработка<br />
но<strong>в</strong>ых агенто<strong>в</strong> параллельно с клиническими<br />
испытаниями уже имеющихся – римонабанта<br />
и АМ251.<br />
4/2008<br />
НОВАЯ МЕДИЦИНА ТЫСЯЧЕЛЕТИЯ<br />
9
Change language