Гастроэнтерология» в формате .pdf - Новая Медицина ...
Гастроэнтерология» в формате .pdf - Новая Медицина ...
Гастроэнтерология» в формате .pdf - Новая Медицина ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
ОНКОЛОГИЯ<br />
Вторжение, или как <strong>в</strong>едет<br />
наступление метастатическая<br />
болезнь. Часть II<br />
“Галерея <strong>в</strong> лицах” –<br />
продолжение<br />
c-Met присуща структурная гомология с плексинами<br />
– широко предста<strong>в</strong>ленными рецепторами<br />
к семафоринам (Sema). Семейст<strong>в</strong>о последних<br />
состоит из секретируемых и мембраннос<strong>в</strong>язанных<br />
белко<strong>в</strong>, я<strong>в</strong>ляющихся гла<strong>в</strong>ным<br />
образом упра<strong>в</strong>ляющими ориентирами<br />
для нейроно<strong>в</strong> (ограничи<strong>в</strong>ают рост аксоно<strong>в</strong> <strong>в</strong><br />
нежелательном напра<strong>в</strong>лении; напроти<strong>в</strong>, нетрины<br />
я<strong>в</strong>ляются хемоаттрактантами и при<strong>в</strong>лекают<br />
к себе растущие аксоны). Плексин-В1 физически<br />
с<strong>в</strong>язан с c-Met, а с<strong>в</strong>язы<strong>в</strong>ание Sema4D<br />
с пер<strong>в</strong>ым из них трансакти<strong>в</strong>ирует c-Met-тирозинкиназу<br />
неза<strong>в</strong>исимо от присутст<strong>в</strong>ия HGF<br />
(Giordano S. et al., 2002; Conrotto P. et al.,<br />
2004). В проти<strong>в</strong>оположность этому, акти<strong>в</strong>ация<br />
сигнальных молекул Notch (Notch-сигналинг)<br />
<strong>в</strong>ызы<strong>в</strong>ает пода<strong>в</strong>ление экспрессии c-Met<br />
и нарушение опосредуемой HGF сигнальной<br />
передачи (<strong>в</strong> частности, Notch-сигналинг определяет<br />
у эмбриона дифференциро<strong>в</strong>ку пронейральных<br />
клеток на нейральные и не нейральные,<br />
то есть эктодермальные), а акти<strong>в</strong>ация<br />
c-Met, <strong>в</strong> с<strong>в</strong>ою очередь, при<strong>в</strong>одит к экспрессии<br />
Notch-лигандо<strong>в</strong> и функциониро<strong>в</strong>анию<br />
Notch-механизма <strong>в</strong> цепи регуляции по<br />
принципу обратной с<strong>в</strong>язи <strong>в</strong>сей сигнальной<br />
системы c-Met (Stella M.C. et al., 2005). Таким<br />
образом, акти<strong>в</strong>ируемые TGF-β и HGF сигнальные<br />
механизмы занимают <strong>в</strong>ажное (если не<br />
<strong>в</strong>едущее, по сегодняшним данным) место <strong>в</strong><br />
рамках процесса опухоле<strong>в</strong>ой прогрессии, а<br />
потому рассматри<strong>в</strong>аются <strong>в</strong> качест<strong>в</strong>е пер<strong>в</strong>оочередных<br />
целей разрабаты<strong>в</strong>аемых методо<strong>в</strong><br />
проти<strong>в</strong>ометастатической терапии (Michieli P.<br />
et al., 2004). В с<strong>в</strong>ое <strong>в</strong>ремя Y.A. Yang и сотрудники<br />
(2002) опублико<strong>в</strong>али результаты эксперимента<br />
по <strong>в</strong><strong>в</strong>едению лабораторным мышам<br />
раст<strong>в</strong>оримой фракции TGF-βRII, <strong>в</strong> результате<br />
чего было достигнуто предот<strong>в</strong>ращение формиро<strong>в</strong>ания<br />
метастазо<strong>в</strong>.<br />
Кацутаро И<strong>в</strong>амото<br />
Процесс эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) (Perl A.K. et al., 1998)<br />
а<br />
<strong>в</strong><br />
б<br />
г<br />
Пример перехода от доброкачест<strong>в</strong>енной<br />
эпителиальной опухоли к ин<strong>в</strong>ази<strong>в</strong>ному<br />
раку. В гистопатологическом материале<br />
модели канцерогенеза панкреатических<br />
β-клеток обращает на себя<br />
<strong>в</strong>нимание отличие эпителиальной организации<br />
аденомы (а) и карциномы (б),<br />
наряду с клеточной ин<strong>в</strong>азией и ядерной<br />
атипией <strong>в</strong> последнем случае. Указанные<br />
изменения соот<strong>в</strong>етст<strong>в</strong>уют частичному<br />
ЭМП <strong>в</strong> <strong>в</strong>иде потери экспрессии Е-кадхерина<br />
(но не цитокератина) и поя<strong>в</strong>ления<br />
N-кадхерина (но не <strong>в</strong>иментина).<br />
В культуре нормальные эпителиальные<br />
клетки молочной железы (NmuMG) мышей<br />
экспрессируют Е-кадхерин и демонстрируют<br />
рост <strong>в</strong> <strong>в</strong>иде эпителиоподобных<br />
пласто<strong>в</strong> (<strong>в</strong>). При стимуляции<br />
TGF-β (трансформирующий росто<strong>в</strong>ой<br />
фактор-бета) клетки претерпе<strong>в</strong>ают полный<br />
ЭМП – обретают мезенхимальный<br />
миграционный фенотип (г) путем утраты<br />
экспрессии эпителиальных и поя<strong>в</strong>ления<br />
экспрессии мезенхимальных гено<strong>в</strong>,<br />
<strong>в</strong>ключая “кадхерино<strong>в</strong>ое переключение”.<br />
4/2008 НОВАЯ МЕДИЦИНА ТЫСЯЧЕЛЕТИЯ 25
Change language