12.07.2015 Views

Загрузить - Медицина и Просвещение

Загрузить - Медицина и Просвещение

Загрузить - Медицина и Просвещение

SHOW MORE
SHOW LESS
  • No tags were found...

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА:ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ, ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ И ДИАСТОЛИЧЕСКУЮ ФУНКЦИЮ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКАтност<strong>и</strong> дост<strong>и</strong>гает 70-75 % [2]. Известна патогенет<strong>и</strong>ческаясвязь СД <strong>и</strong> АГ. У 80 % больных с СД рег<strong>и</strong>стр<strong>и</strong>руютсяповышенные ц<strong>и</strong>фры артер<strong>и</strong>ального давлен<strong>и</strong>я(АД) [3]. Сочетан<strong>и</strong>е эт<strong>и</strong>х двух заболеван<strong>и</strong>й у одногобольного существенно отягощает течен<strong>и</strong>е каждой <strong>и</strong>зн<strong>и</strong>х <strong>и</strong> знач<strong>и</strong>тельно повышает р<strong>и</strong>ск разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я сердечно-сосуд<strong>и</strong>стыхосложнен<strong>и</strong>й <strong>и</strong> ранней смертност<strong>и</strong> посравнен<strong>и</strong>ю с общей популяц<strong>и</strong>ей [4]. Так, есл<strong>и</strong> пр<strong>и</strong> СД2 т<strong>и</strong>па без сопутствующей АГ р<strong>и</strong>ск разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я <strong>и</strong>шем<strong>и</strong>ческойболезн<strong>и</strong> сердца (ИБС) <strong>и</strong> мозгового <strong>и</strong>нсультаповышается в 2-3 раза, хрон<strong>и</strong>ческой почечной недостаточност<strong>и</strong>– в 15-20 раз, полной потер<strong>и</strong> зрен<strong>и</strong>я – в10-20 раз, то пр<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong><strong>и</strong> АГ р<strong>и</strong>ск эт<strong>и</strong>х осложнен<strong>и</strong>йвозрастает еще в 2-3 раза [1, 5].Исследован<strong>и</strong>я показал<strong>и</strong>, что д<strong>и</strong>сфункц<strong>и</strong>я эндотел<strong>и</strong>яявляется обязательным компонентом АГ <strong>и</strong> СД.Пр<strong>и</strong> сочетан<strong>и</strong><strong>и</strong> АГ <strong>и</strong> СД способность эндотел<strong>и</strong>альныхклеток высвобождать релакс<strong>и</strong>рующ<strong>и</strong>е факторысущественно огран<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>вается, в то время как образован<strong>и</strong>есосудосуж<strong>и</strong>вающ<strong>и</strong>х компонентов увел<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>вается[6]. Следует отмет<strong>и</strong>ть, что вопросы коррекц<strong>и</strong><strong>и</strong>эндотел<strong>и</strong>альной д<strong>и</strong>сфункц<strong>и</strong><strong>и</strong>, а также вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>е ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>пертенз<strong>и</strong>вныхпрепаратов на отдельные ее параметры,у эт<strong>и</strong>х больных до настоящего времен<strong>и</strong> остаютсяне <strong>и</strong>зученным<strong>и</strong>.Установлено, что СД ассоц<strong>и</strong><strong>и</strong>рован со знач<strong>и</strong>тельнымповышен<strong>и</strong>ем частоты сердечной недостаточност<strong>и</strong>(СН) во всех возрастных группах, как у мужч<strong>и</strong>н,так <strong>и</strong> у женщ<strong>и</strong>н [7]. Сочетан<strong>и</strong>е АГ с СД 2 т<strong>и</strong>паеще более знач<strong>и</strong>мо повышает этот р<strong>и</strong>ск. У 70 %больных с застойной СН в анамнезе <strong>и</strong>меет место АГ[8]. По мнен<strong>и</strong>ю ряда авторов [9, 10], пр<strong>и</strong> разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong><strong>и</strong>с<strong>и</strong>стол<strong>и</strong>ческой д<strong>и</strong>сфункц<strong>и</strong><strong>и</strong> левого желудочка (ЛЖ)ей практ<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> всегда сопутствует нарушен<strong>и</strong>е д<strong>и</strong>астол<strong>и</strong>ческогонаполнен<strong>и</strong>я, пр<strong>и</strong>чем д<strong>и</strong>астол<strong>и</strong>ческая д<strong>и</strong>сфункц<strong>и</strong>яЛЖ (ДДЛЖ) является самым ранн<strong>и</strong>м проявлен<strong>и</strong>емкард<strong>и</strong>альной д<strong>и</strong>сфункц<strong>и</strong><strong>и</strong>. Частота разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>яд<strong>и</strong>астол<strong>и</strong>ческой д<strong>и</strong>сфункц<strong>и</strong><strong>и</strong> ЛЖ у больных АГ дост<strong>и</strong>гает60 % <strong>и</strong> в знач<strong>и</strong>тельной степен<strong>и</strong> определяетпрогноз заболеван<strong>и</strong>я [11]. Однако вопросы вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>яант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>пертенз<strong>и</strong>вных препаратов на ДФЛЖ у больныхАГ <strong>и</strong> СД остаются практ<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> не <strong>и</strong>зученным<strong>и</strong>,публ<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>й, касающ<strong>и</strong>хся данной темы, явно недостаточно[12].Отмечено, что больш<strong>и</strong>нство больных с СД 2 т<strong>и</strong>па<strong>и</strong>меют те <strong>и</strong>л<strong>и</strong> <strong>и</strong>ные нарушен<strong>и</strong>я л<strong>и</strong>п<strong>и</strong>дного обмена.Д<strong>и</strong>абет<strong>и</strong>ческую д<strong>и</strong>сл<strong>и</strong>п<strong>и</strong>дем<strong>и</strong>ю сч<strong>и</strong>тают одн<strong>и</strong>м <strong>и</strong>зна<strong>и</strong>более частых, важных <strong>и</strong> незав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мых факторовсердечно-сосуд<strong>и</strong>стого р<strong>и</strong>ска у больных СД [13, 14].Д<strong>и</strong>сл<strong>и</strong>п<strong>и</strong>дем<strong>и</strong>я соотнос<strong>и</strong>тся с <strong>и</strong>сключ<strong>и</strong>тельно высок<strong>и</strong>мр<strong>и</strong>ском разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я ИБС <strong>и</strong> мозгового <strong>и</strong>нсульта[14]. Это дает основан<strong>и</strong>е Амер<strong>и</strong>канской кард<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческойассоц<strong>и</strong>ац<strong>и</strong><strong>и</strong> пр<strong>и</strong>равнять пац<strong>и</strong>ентов с СД2 т<strong>и</strong>па по степен<strong>и</strong> р<strong>и</strong>ска сердечно-сосуд<strong>и</strong>стых осложнен<strong>и</strong>йк больным, уже <strong>и</strong>меющ<strong>и</strong>м ИБС [15].Так<strong>и</strong>м образом, пр<strong>и</strong> выборе ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>пертенз<strong>и</strong>внойтерап<strong>и</strong><strong>и</strong> больным с АГ, ассоц<strong>и</strong><strong>и</strong>рованной с СД, следуетуч<strong>и</strong>тывать вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>е препаратов на метабол<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>йобмен, эндотел<strong>и</strong>й <strong>и</strong> ДФЛЖ. Пр<strong>и</strong> <strong>и</strong>ндуц<strong>и</strong>рованной<strong>и</strong>нсул<strong>и</strong>ном АГ патогенет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> обоснованнымпредставляется пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е метабол<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> нейтральныхнейрогормональных модуляторов, в первую очередь<strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>торов АПФ. Од<strong>и</strong>н <strong>и</strong>з н<strong>и</strong>х – кв<strong>и</strong>напр<strong>и</strong>л(аккупро), его отл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>тельной чертой является сродствок АПФ не только ц<strong>и</strong>ркул<strong>и</strong>рующей, но <strong>и</strong> тканевойРААС, превосходящее таковое у друг<strong>и</strong>х препаратовэтой группы. Однако эффект<strong>и</strong>вность <strong>и</strong> безопасностькв<strong>и</strong>напр<strong>и</strong>ла у пац<strong>и</strong>ентов с АГ <strong>и</strong> СД <strong>и</strong>зучена недостаточно,а <strong>и</strong>меющ<strong>и</strong>еся сведен<strong>и</strong>я носят прот<strong>и</strong>вореч<strong>и</strong>выйхарактер [16].Основной целью терап<strong>и</strong><strong>и</strong> пац<strong>и</strong>ентов с АГ являетсясн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>е АД <strong>и</strong> поддержан<strong>и</strong>е его на должномуровне. В больш<strong>и</strong>нстве случаев дост<strong>и</strong>гнуть целевогоуровня АД с помощью одного ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>пертенз<strong>и</strong>вногопрепарата невозможно. Согласно рекомендац<strong>и</strong>ямJNC 7 (2003), больным с АГ в сочетан<strong>и</strong><strong>и</strong> с СДцелесообразно <strong>и</strong>значально начать терап<strong>и</strong>ю <strong>и</strong>з двухпрепаратов. Поскольку в патогенезе АГ у больныхСД важная роль отвод<strong>и</strong>тся задержке натр<strong>и</strong>я <strong>и</strong> ж<strong>и</strong>дкост<strong>и</strong>,пр<strong>и</strong>водящей к увел<strong>и</strong>чен<strong>и</strong>ю объема ц<strong>и</strong>ркул<strong>и</strong>рующейкров<strong>и</strong>, д<strong>и</strong>урет<strong>и</strong>к<strong>и</strong>, по последн<strong>и</strong>м рекомендац<strong>и</strong>ям(ВОЗ/ВНОК, 2003, 2004), следует рассматр<strong>и</strong>ватьв качестве обязательного компонента ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>пертенз<strong>и</strong>внойтерап<strong>и</strong><strong>и</strong> у эт<strong>и</strong>х больных.Целью данного <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я яв<strong>и</strong>лась оценкавл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>я 12-недельной комб<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованной терап<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>торомАПФ кв<strong>и</strong>напр<strong>и</strong>лом (аккупро) с метабол<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>нейтральным д<strong>и</strong>урет<strong>и</strong>ком <strong>и</strong>ндапам<strong>и</strong>дом SRна уровень АД, показател<strong>и</strong> углеводного <strong>и</strong> л<strong>и</strong>п<strong>и</strong>дногообмена, а также эндотел<strong>и</strong>альную <strong>и</strong> д<strong>и</strong>астол<strong>и</strong>ческуюфункц<strong>и</strong>ю ЛЖ у больных с АГ 2 <strong>и</strong> 3 степен<strong>и</strong> всочетан<strong>и</strong><strong>и</strong> с СД 2 т<strong>и</strong>па <strong>и</strong> без СД.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫОбследовано 60 пац<strong>и</strong>ентов с АГ II <strong>и</strong> III стад<strong>и</strong><strong>и</strong>2-3-й степен<strong>и</strong> с высок<strong>и</strong>м <strong>и</strong> очень высок<strong>и</strong>м р<strong>и</strong>скомсердечно-сосуд<strong>и</strong>стых осложнен<strong>и</strong>й (по класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong>ВНОК (2004) в возрасте от 35 до 70 лет (средн<strong>и</strong>йвозраст – 55,3 ± 9,6 лет), <strong>и</strong>з н<strong>и</strong>х мужч<strong>и</strong>н было20 (33,3 %), женщ<strong>и</strong>н – 40 (66,7 %). Дл<strong>и</strong>тельностьАГ в среднем состав<strong>и</strong>ла 11,6 ± 5,9 лет.Кр<strong>и</strong>тер<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> <strong>и</strong>сключен<strong>и</strong>я <strong>и</strong>з <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я яв<strong>и</strong>л<strong>и</strong>сьСД 1 т<strong>и</strong>па, тяжелое течен<strong>и</strong>е СД, втор<strong>и</strong>чныеформы АГ, <strong>и</strong>нфаркт м<strong>и</strong>окарда <strong>и</strong>/<strong>и</strong>л<strong>и</strong> мозговой <strong>и</strong>нсультв анамнезе, ож<strong>и</strong>рен<strong>и</strong>е 3 степен<strong>и</strong>, стенокард<strong>и</strong>я<strong>и</strong> СН выше I функц<strong>и</strong>онального класса (ФК), тяжелыенарушен<strong>и</strong>я р<strong>и</strong>тма сердца, функц<strong>и</strong><strong>и</strong> печен<strong>и</strong> <strong>и</strong> почек,неперенос<strong>и</strong>мость <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>торов АПФ <strong>и</strong> больныестарше 70 лет. Все пац<strong>и</strong>енты дал<strong>и</strong> п<strong>и</strong>сьменное соглас<strong>и</strong>ена участ<strong>и</strong>е в <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong><strong>и</strong>.В зав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мост<strong>и</strong> от нал<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>я <strong>и</strong>л<strong>и</strong> отсутств<strong>и</strong>я СД2 т<strong>и</strong>па, был<strong>и</strong> выделены две группы: 1-я группа (n =30) состояла <strong>и</strong>з пац<strong>и</strong>ентов с АГ, ассоц<strong>и</strong><strong>и</strong>рованной сСД 2 т<strong>и</strong>па легкой <strong>и</strong> средней степен<strong>и</strong> тяжест<strong>и</strong>, 2-югруппу (n = 30) состав<strong>и</strong>л<strong>и</strong> пац<strong>и</strong>енты с АГ без СД.Д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>ку СД осуществлял<strong>и</strong> в соответств<strong>и</strong><strong>и</strong> с рекомендац<strong>и</strong>ям<strong>и</strong>ВОЗ (1999). Средняя дл<strong>и</strong>тельностьСД состав<strong>и</strong>ла 8,1 ± 4,5 лет.Сформ<strong>и</strong>рованные группы больных <strong>и</strong>сходно неразл<strong>и</strong>чал<strong>и</strong>сь по полу, возрасту <strong>и</strong> давност<strong>и</strong> АГ. В№ 1 200731

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!