КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА:ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ, ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ И ДИАСТОЛИЧЕСКУЮ ФУНКЦИЮ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКАгруппе АГ с СД было больше больных с <strong>и</strong>збыточноймассой тела (в среднем по группе, <strong>и</strong>ндекс массытела (ИМТ) состав<strong>и</strong>л 34,2 ± 0,8 кг/м 2 прот<strong>и</strong>в30,5 ± 0,8 кг/м 2 в группе без СД) <strong>и</strong> ож<strong>и</strong>рен<strong>и</strong>ем в<strong>и</strong>сцеральногохарактера, о чем св<strong>и</strong>детельствует средн<strong>и</strong>йпоказатель объема тал<strong>и</strong><strong>и</strong> (ОТ) – 106,1 ± 1,6 см<strong>и</strong> 93,2 ± 1,5 см, соответственно. Исходные уровн<strong>и</strong>с<strong>и</strong>стол<strong>и</strong>ческого <strong>и</strong> д<strong>и</strong>астол<strong>и</strong>ческого АД (САД, ДАД)в 1-й группе (с СД) <strong>и</strong>мел<strong>и</strong> тенденц<strong>и</strong>ю к более высок<strong>и</strong>муровням, чем у больных АГ без СД: 187,2 ±11 <strong>и</strong> 108,5 ± 6,9 мм рт. ст. прот<strong>и</strong>в 179,8 ± 6,7 <strong>и</strong>103,3 ± 4,4 мм рт. ст., соответственно. Такое же отл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>епо группам отмечалось по тяжест<strong>и</strong> АГ <strong>и</strong> частотевстречаемост<strong>и</strong> СН <strong>и</strong> стенокард<strong>и</strong><strong>и</strong>. По результатамЭКГ <strong>и</strong> ЭхоКГ у всех больных обе<strong>и</strong>х группотмечалась г<strong>и</strong>пертроф<strong>и</strong>я левого желудочка (ГЛЖ)разной степен<strong>и</strong> выраженност<strong>и</strong>.Всем больным в обе<strong>и</strong>х группах назначалась комб<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованнаяант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>пертенз<strong>и</strong>вная терап<strong>и</strong>я, состоящая<strong>и</strong>з <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тора АПФ кв<strong>и</strong>напр<strong>и</strong>ла (аккупро) вдозе 10-30 мг/сут (средняя доза 23,3 ± 3,8 мг/сут)в 2 пр<strong>и</strong>ема утром <strong>и</strong> вечером <strong>и</strong> метабол<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> нейтральногод<strong>и</strong>урет<strong>и</strong>ка <strong>и</strong>ндапам<strong>и</strong>да SR в дозе 1,5 мг/сутежедневно утром. Доза кв<strong>и</strong>напр<strong>и</strong>ла т<strong>и</strong>тровалась <strong>и</strong>нд<strong>и</strong>в<strong>и</strong>дуальнодо дост<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>я целевого уровня АД, доза<strong>и</strong>ндапам<strong>и</strong>да-ретард оставалась не<strong>и</strong>зменной. Есл<strong>и</strong>через 2 недел<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>я АД не контрол<strong>и</strong>ровалось, добавлялсятрет<strong>и</strong>й препарат. Исследован<strong>и</strong>е было открытымв параллельных группах, в начале в кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ке,а затем оно продолжалось в услов<strong>и</strong>ях перв<strong>и</strong>чногозвена здравоохранен<strong>и</strong>я в целом сроком 12 недель.Контрольное обследован<strong>и</strong>е больных осуществлялось<strong>и</strong>сходно <strong>и</strong> в конце <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я. Оно включалооценку безопасност<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>я (общ<strong>и</strong>й осмотр, <strong>и</strong>змерен<strong>и</strong>еАД, ЧСС), д<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>ку лабораторных показателейобщего <strong>и</strong> б<strong>и</strong>ох<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческого анал<strong>и</strong>зов кров<strong>и</strong> (креат<strong>и</strong>н<strong>и</strong>н,мочев<strong>и</strong>на, АСТ, АЛТ, б<strong>и</strong>л<strong>и</strong>руб<strong>и</strong>н), рег<strong>и</strong>страц<strong>и</strong>юЭКГ, эхокард<strong>и</strong>ограф<strong>и</strong>ю, <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>е л<strong>и</strong>п<strong>и</strong>дного<strong>и</strong> углеводного обмена, ультразвуковую оценкуэндотел<strong>и</strong>йзав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мой вазод<strong>и</strong>латац<strong>и</strong><strong>и</strong> плечевой артер<strong>и</strong><strong>и</strong><strong>и</strong> д<strong>и</strong>астол<strong>и</strong>ческой функц<strong>и</strong><strong>и</strong> левого желудочка.АД <strong>и</strong>змерял<strong>и</strong> после 3-х м<strong>и</strong>нутного отдыха, в положен<strong>и</strong><strong>и</strong>больного с<strong>и</strong>дя, на правой руке по методуН.С. Короткова тр<strong>и</strong>жды с <strong>и</strong>нтервалом 3 м<strong>и</strong>н. Рег<strong>и</strong>стр<strong>и</strong>ровалосьсреднее ар<strong>и</strong>фмет<strong>и</strong>ческое значен<strong>и</strong>е АД.Врачебный контроль АД в пол<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ке провод<strong>и</strong>л<strong>и</strong>каждые 2 недел<strong>и</strong>. Пом<strong>и</strong>мо того, не реже 2-х раз внеделю провод<strong>и</strong>лся самоконтроль АД в ранн<strong>и</strong>е утренн<strong>и</strong>е<strong>и</strong> вечерн<strong>и</strong>е часы. Кр<strong>и</strong>тер<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> эффект<strong>и</strong>вност<strong>и</strong>для пац<strong>и</strong>ентов с СД сч<strong>и</strong>тал<strong>и</strong> дост<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>е уровняАД менее 130/80 мм рт. ст., для пац<strong>и</strong>ентов без СД –менее 140/90 мм рт. ст. Окончательное заключен<strong>и</strong>еоб эффект<strong>и</strong>вност<strong>и</strong> комб<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованной ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>пертенз<strong>и</strong>внойтерап<strong>и</strong><strong>и</strong> провод<strong>и</strong>лось в конце контрол<strong>и</strong>руемоголечен<strong>и</strong>я, то есть через 12 недель.Состоян<strong>и</strong>е л<strong>и</strong>п<strong>и</strong>дного обмена оцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong> по уровнюобщего холестер<strong>и</strong>на (ХС), тр<strong>и</strong>гл<strong>и</strong>цер<strong>и</strong>дов (ТГ),ХС л<strong>и</strong>попроте<strong>и</strong>да высокой плотност<strong>и</strong> (ХС ЛПВП),ХС л<strong>и</strong>попроте<strong>и</strong>да н<strong>и</strong>зкой плотност<strong>и</strong> (ХС ЛПНП).Определен<strong>и</strong>е эт<strong>и</strong>х показателей провод<strong>и</strong>лось с помощьюстандартных лабораторных метод<strong>и</strong>к. За нормальныепоказател<strong>и</strong>, согласно рекомендац<strong>и</strong>ям ВНОК(2005), у больных с АГ <strong>и</strong> СД пр<strong>и</strong>н<strong>и</strong>мал<strong>и</strong>: общ<strong>и</strong>й ХС< 4,5 ммоль/л, ХС ЛПНП < 2,6 ммоль/л, ХСЛПВП > 1 ммоль/л у мужч<strong>и</strong>н <strong>и</strong> > 1,3 у женщ<strong>и</strong>н, ТГ< 1,7 ммоль/л <strong>и</strong> <strong>и</strong>ндекс атерогенност<strong>и</strong> (ИА) < 4,0.Состоян<strong>и</strong>е углеводного обмена оцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong> по показателямгл<strong>и</strong>кем<strong>и</strong><strong>и</strong> натощак в кап<strong>и</strong>ллярной кров<strong>и</strong>с <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong>ем глюкозоокс<strong>и</strong>дазного метода, уровнюгл<strong>и</strong>к<strong>и</strong>рованного гемоглоб<strong>и</strong>на (HbAlс), которыйопределял<strong>и</strong> на автомат<strong>и</strong>ческом анал<strong>и</strong>заторе Diastat.Кр<strong>и</strong>тер<strong>и</strong>ем, отражающ<strong>и</strong>м состоян<strong>и</strong>е компенсац<strong>и</strong><strong>и</strong> углеводногообмена, согласно рекомендац<strong>и</strong>ям Ком<strong>и</strong>тетаНац<strong>и</strong>ональной образовательной программы похолестер<strong>и</strong>ну США (NCEP-ATP III; 2002-2004 гг.),сч<strong>и</strong>тал<strong>и</strong> гл<strong>и</strong>кем<strong>и</strong>ю натощак < 5,5 ммоль/л, постпранд<strong>и</strong>альнуюгл<strong>и</strong>кем<strong>и</strong>ю < 7,5 ммоль/л, гл<strong>и</strong>к<strong>и</strong>рованныйгемоглоб<strong>и</strong>н < 6,5%.Для определен<strong>и</strong>я б<strong>и</strong>ох<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х показателей, отражающ<strong>и</strong>хсостоян<strong>и</strong>е л<strong>и</strong>п<strong>и</strong>дного <strong>и</strong> углеводного обмена,пробы кров<strong>и</strong> брал<strong>и</strong> <strong>и</strong>з локтевой вены утромнатощак, спустя 12 часов после последнего пр<strong>и</strong>емап<strong>и</strong>щ<strong>и</strong>.Исследован<strong>и</strong>е д<strong>и</strong>астол<strong>и</strong>ческой функц<strong>и</strong><strong>и</strong> ЛЖ. Д<strong>и</strong>астол<strong>и</strong>ческаяфункц<strong>и</strong>я ЛЖ оцен<strong>и</strong>валась по трансм<strong>и</strong>тральномукровотоку в реж<strong>и</strong>ме <strong>и</strong>мпульсного допплера<strong>и</strong>з верхушечной 4-камерной поз<strong>и</strong>ц<strong>и</strong><strong>и</strong>. Полученныекр<strong>и</strong>вые оцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong> с помощью анал<strong>и</strong>т<strong>и</strong>ческой с<strong>и</strong>стемыэхокард<strong>и</strong>ограф<strong>и</strong>ческого (ЭхоКГ) аппарата Acuson128ХР/10с по общепр<strong>и</strong>нятой метод<strong>и</strong>ке [17]. Оцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong>следующ<strong>и</strong>е параметры: макс<strong>и</strong>мальную скоростькровотока в фазу раннего наполнен<strong>и</strong>я (Е, м/с); макс<strong>и</strong>мальнуюскорость кровотока в фазу позднего наполнен<strong>и</strong>я(А, м/с), <strong>и</strong>х соотношен<strong>и</strong>е (Е/А); время<strong>и</strong>зоволюм<strong>и</strong>ческого расслаблен<strong>и</strong>я ЛЖ (ВИВР, мс) –время закрыт<strong>и</strong>я аортального клапана до открыт<strong>и</strong>ям<strong>и</strong>трального. Пр<strong>и</strong>знакам<strong>и</strong> нарушен<strong>и</strong>я д<strong>и</strong>астол<strong>и</strong>ческойфункц<strong>и</strong><strong>и</strong> сч<strong>и</strong>тал<strong>и</strong> отношен<strong>и</strong>е Е/А менее 1,0, ВИВР –> 100 мс [18].Изучен<strong>и</strong>е функц<strong>и</strong><strong>и</strong> эндотел<strong>и</strong>я плечевой артер<strong>и</strong><strong>и</strong>(ПА) провод<strong>и</strong>л<strong>и</strong> с <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong>ем пробы с реакт<strong>и</strong>внойг<strong>и</strong>перем<strong>и</strong>ей – эндотел<strong>и</strong>йзав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мая вазод<strong>и</strong>латац<strong>и</strong>я(ЭЗВД), с н<strong>и</strong>трогл<strong>и</strong>цер<strong>и</strong>ном – эндотел<strong>и</strong>йнезав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>маявазод<strong>и</strong>латац<strong>и</strong>я (ЭНЗВД) по методу D.S. Celemajer <strong>и</strong>соавт [19]. За нормальную ЭЗВД пр<strong>и</strong>н<strong>и</strong>мал<strong>и</strong> показател<strong>и</strong>пр<strong>и</strong>роста д<strong>и</strong>латац<strong>и</strong><strong>и</strong> плечевой артер<strong>и</strong><strong>и</strong> на10 % <strong>и</strong> более от <strong>и</strong>сходного д<strong>и</strong>аметра, за нормальнуюЭНЗВД – пр<strong>и</strong>рост д<strong>и</strong>латац<strong>и</strong><strong>и</strong> на 15 % <strong>и</strong> более.Меньшая степень вазод<strong>и</strong>латац<strong>и</strong><strong>и</strong> у пац<strong>и</strong>ентов расцен<strong>и</strong>валаськак патолог<strong>и</strong>ческая реакц<strong>и</strong>я [19].Пр<strong>и</strong> заключ<strong>и</strong>тельном в<strong>и</strong>з<strong>и</strong>те провод<strong>и</strong>лась субъект<strong>и</strong>внаяоценка результатов лечен<strong>и</strong>я. Кр<strong>и</strong>тер<strong>и</strong><strong>и</strong>перенос<strong>и</strong>мост<strong>и</strong>: хорошая – отсутств<strong>и</strong>е жалоб <strong>и</strong> побочныхэффектов, удовлетвор<strong>и</strong>тельная – возн<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>епобочных эффектов, не потребовавш<strong>и</strong>х отмены <strong>и</strong>л<strong>и</strong>коррекц<strong>и</strong><strong>и</strong> дозы препаратов, неудовлетвор<strong>и</strong>тельная –возн<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>е побочных эффектов, потребовавш<strong>и</strong>хотмены препаратов.Стат<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческую обработку результатов <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>япровод<strong>и</strong>л<strong>и</strong> с <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong>ем пакета стат<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>хпр<strong>и</strong>кладных программ «Statistica for Windows»верс<strong>и</strong><strong>и</strong> 6.0. Данные представлены в в<strong>и</strong>де M ± SD. Для32 № 1 2007
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИвыявлен<strong>и</strong>я достоверност<strong>и</strong> <strong>и</strong>зменен<strong>и</strong>й до <strong>и</strong> после лечен<strong>и</strong>я<strong>и</strong>спользовался парный кр<strong>и</strong>тер<strong>и</strong>й t-Стьюдента.РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕВсе 60 больных обе<strong>и</strong>х групп законч<strong>и</strong>л<strong>и</strong> <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>е.Вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>е на показател<strong>и</strong> АД. Комб<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованнаятерап<strong>и</strong>я кв<strong>и</strong>напр<strong>и</strong>лом (Аккупро) в средней дозе23,3 ± 9,8 мг/сут в сочетан<strong>и</strong><strong>и</strong> с <strong>и</strong>ндапам<strong>и</strong>дом вдозе 1,5 мг/сут у обе<strong>и</strong>х групп больных пр<strong>и</strong>вела кдостоверному (р < 0,001) сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>ю как САД, так<strong>и</strong> ДАД (р<strong>и</strong>с.). Уже через 2 недел<strong>и</strong> такой терап<strong>и</strong><strong>и</strong> упац<strong>и</strong>ентов с СД 2 т<strong>и</strong>па САД сн<strong>и</strong>з<strong>и</strong>лось, в среднем,по сравнен<strong>и</strong>ю с <strong>и</strong>сходным<strong>и</strong> показателям<strong>и</strong>, на 21,8 %(146,7 ± 4,6 мм рт.ст.), ДАД – на 11,9 % (95,6 ±4,5 мм рт.ст.). У пац<strong>и</strong>ентов с АГ без СД средн<strong>и</strong>езначен<strong>и</strong>я эт<strong>и</strong>х показателей сн<strong>и</strong>з<strong>и</strong>л<strong>и</strong>сь, соответственно,на 22,6 % <strong>и</strong> на 13,4 %, <strong>и</strong> состав<strong>и</strong>л<strong>и</strong> 140,2 ± 5,4<strong>и</strong> 90,3 ± 3,9 мм рт. ст. Во всех случаях р < 0,001.В последующем, к концу 12-недельного контрол<strong>и</strong>руемоголечен<strong>и</strong>я, в обе<strong>и</strong>х группах больных про<strong>и</strong>зошлодальнейшее достоверное (р < 0,05) сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>еАД. В группе больных АГ <strong>и</strong> СД, по сравнен<strong>и</strong>ю с показателям<strong>и</strong>АД через 2 недел<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>я, САД дополн<strong>и</strong>тельносн<strong>и</strong>з<strong>и</strong>лось на 11,9 %, ДАД – на 17,5 %; вгруппе больных АГ без СД эт<strong>и</strong> показател<strong>и</strong> сн<strong>и</strong>з<strong>и</strong>л<strong>и</strong>сь,соответственно, на 10,1 % <strong>и</strong> 15,6 %. Во всех случаяхр < 0,01. В целом, в 1-й группе больных к концу12-недельного лечен<strong>и</strong>я САД сн<strong>и</strong>з<strong>и</strong>лось, в среднем,на 55,9 ± 3,9 мм рт. ст. (на 30,2 %) <strong>и</strong> состав<strong>и</strong>ло129,3 ± 4,7 мм рт. ст., ДАД – на 29,6 ± 2,8 мм рт.ст. (на 27,3 %) <strong>и</strong> состав<strong>и</strong>ло 78,9 ± 3,6 мм рт. ст.. Во2-й группе больных за этот пер<strong>и</strong>од САД сн<strong>и</strong>з<strong>и</strong>лось,в среднем, на 55,7 ± 3,9 мм рт. ст. (на 27,6 %) <strong>и</strong> состав<strong>и</strong>ло126,1 ± 6,2 мм рт. ст., ДАД – на 28,2 ± 2,6 ммрт. ст. (на 27,1 %) <strong>и</strong> состав<strong>и</strong>ло 76,2 ± 3,3 мм рт. ст.Нам<strong>и</strong> проанал<strong>и</strong>з<strong>и</strong>рована <strong>и</strong>нд<strong>и</strong>в<strong>и</strong>дуальная ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>пертенз<strong>и</strong>внаяэффект<strong>и</strong>вность комб<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованной терап<strong>и</strong><strong>и</strong>.Полная нормал<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>я АД у больных с СДдост<strong>и</strong>галась у 23 пац<strong>и</strong>ентов (76,7 %), без СД – у 25(83,3%). Част<strong>и</strong>чный эффект дост<strong>и</strong>гался у 7 больных(23,3 %) <strong>и</strong> у 5 (16,7 %), соответственно. После добавлен<strong>и</strong>ятретьего препарата – антагон<strong>и</strong>ста кальц<strong>и</strong>яамлод<strong>и</strong>п<strong>и</strong>на в дозе 5-10 мг/сут – больным с част<strong>и</strong>чнымант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>пертенз<strong>и</strong>вным эффектом к концу лечен<strong>и</strong>яполная нормал<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>я АД наблюдалась у всехбольных обе<strong>и</strong>х групп.Вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>е на углеводный обмен. Исходно у всехбольных АГ <strong>и</strong> СД выявлено нарушен<strong>и</strong>е углеводногообмена. Так, среднее значен<strong>и</strong>е уровня гл<strong>и</strong>кем<strong>и</strong><strong>и</strong>натощак в этой группе больных состав<strong>и</strong>ло 6,9 ±0,39 ммоль/л, постпранд<strong>и</strong>альной гл<strong>и</strong>кем<strong>и</strong><strong>и</strong> – 9,7 ±Р<strong>и</strong>сунокВл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>е 12-недельной комб<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованной терап<strong>и</strong><strong>и</strong> кв<strong>и</strong>напр<strong>и</strong>лом с <strong>и</strong>ндапам<strong>и</strong>домна показател<strong>и</strong> АД у больных АГ в сочетан<strong>и</strong><strong>и</strong> с СД 2 т<strong>и</strong>па <strong>и</strong> без СДПр<strong>и</strong>мечан<strong>и</strong>е: сплошная л<strong>и</strong>н<strong>и</strong>я - уровень АД у пац<strong>и</strong>ентов с АГ <strong>и</strong> СД 2 т<strong>и</strong>па; пункт<strong>и</strong>рная л<strong>и</strong>н<strong>и</strong>я - уровень АД у пац<strong>и</strong>ентовс АГ без СД. Достоверность разл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>й: * р < 0,01 - по сравнен<strong>и</strong>ю с <strong>и</strong>сходным<strong>и</strong> значен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong>; ** р < 0,01 - по сравнен<strong>и</strong>юсо значен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> "2 недел<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>я".№ 1 200733