抗菌薬 適 使 感 策 抗菌薬の適正使用と感染対策

)抗菌 a薬の血中濃度1/2aC maxC max /MICβ 相フルオロキノロン・アミノグリコシド・アジスロマイシン・クラリスロマイシン・テトラサイクリン・バンコマイシンTime above MICカルバペネム・AUCフルオロキノロン・アミノグリコシドAUC/MICMIC抗菌薬濃度C maxAUC/MPCAUC/MICC max/MPCC max/MICTime above MICTime above MPC耐 性 化 に 関 与 すると 考 えられるパラメータ満 山 順 一 ほか: 化 学 療 法 の 領 域 20(12) 1815-1821, 1821, 2004より 一 部 改 変Mutant prevention concentration (MPC)Mutant selection windowMinimum inhibitory concentration (MIC)重 症 グラム 陰 性 桿 菌 感 染 症 に 対 して( 抗 菌 薬 組 織 濃 度 がMIC 以 上 である 時 間 )• ペニシリン 系 、セフェム 系 : 投 与 間 隔 の70% 以 上• カルバペネム 系 : 投 与 間 隔 の40-50% 以 上であることが 望 ましい。セフェム・ペニシリンモノバクタム.T1/2投 与 時 間Time inside mutant selection window (TMSW)時 間(μg/mL)35メロペネムの 投 与 量 ・ 投 与 回 数 の 違 いによる%T>MICの 変 化1.0g x 230 (%T>MIC=28%)252015105小 松 方 ほか: 臨 床 と 微 生 物 31( 増 ) 623-630, 630, 2004より 一 部 改 変0.5g x 4(%T>MIC=44%)MIC 2μg/mL00 12 24(hr)Conc.(µg/mL)CCo onc.(µg/mL)Con nc.(µg/mL)TAZ/PIPCの 血 中 濃 度 シミュレーションとTime above MIC100010010101 0.10.010 6 12 18 24Time(hr)100010010101 0.11 日 2 回 投 与投 与 回 数 の 影 響1 日 3 回 投 与0.010 6 12 18 24Time(hr)10001001010.11 日 4 回 投 与0.010 6 12 18 24Time(hr)MIC(TAZ/PIPC:1 回 4.5g 投 与 0.5 時 間 点 滴 )投 与 回 数2 回 3 回 4 回64 µg/mL 20.8% 31.4% 42.5%32 µg/mL 30.2% 45.3% 61.2%16 µg/mL 39.3% 3% 59.0% 79.4%8 µg/mL 48.2% 72.4% 97.3%4 µg/mL 57.2% 85.9% 99.8%1 µg/mL 74.9% 99.9% 99.8%承 認 時 資 料重 症 感 染 症 に 対 する 適 切 な治 療 法 のポイントペニシリン 系 ( 半 減 期 約 1 時 間 )は4-6 6 時 間 毎( 例 ) 腹 腔 内 膿 瘍 + 敗 血 症 に 対 してPiperacillin/tazobactam 2.5g 6 時 間 毎⇒4.5g 8 時 間 毎セフェム 系 は6-8 8 時 間 毎( 例 ) 緑 膿 菌 敗 血 症 に 対 してCefepeme 1g 8 時 間 毎( 例 外 :Ceftriaxone 1-2g 24 時 間 毎 )カルバペネム 系 はMeropenemは0.5g12 時 間 毎 (1g/ 日 )よりも05g6 0.5g6 時 間 毎 (2g/ 日 )の 方 が 有 効 性 が 高 い。耐 性 菌 も 出 現 しにくい。重 症 感 染 症 に 対 する 適 切 な治 療 法 のポイント3) 殺 菌 的 抗 菌 薬 を 必 要 により 併 用 して、 大 量 に 投与 する。アミノグリコシド、ニューキノロンは 濃 度 依 存 性 殺菌 効 果 があるので、1 1 回 投 与 量 を 多 くして12-24時 間 に1 回 投 与 する。( 例 1)Gentamicin,Tobramycinは120-180mgを24 時 間 に1 回 30 分 で 点 滴 静 注 する。( 例 2)Levofloxacinは400-500mgを24 i 時 間 に1 回 投 与 する。重 症 感 染 症 に 対 する 適 切 な治 療 法 のポイント4) 起 因 菌 検 出 後 はその 菌 による 感 染 に 対 して 適 切 な 抗 菌薬 を 投 与 する。可 能 であればより 境 域 スペクトラムの 抗 菌 薬 に 変 更する。( 例 1)β 溶 連 菌 にはPenicillinGまたはAmpicillinをilli i illi 投 与 する。( 例 2) 緑 膿 菌 による 重 症 感 染 症 ( 敗 血 症 )にはCeftazidime(1g8 時 間 毎 )+TobramycinCefepime(1g8 時 間 毎 )+TobramycinPiperacillin(2g6 時 間 毎 )+Tobramyciny( 併 用 により 相 乗 的 殺 菌 効 果 と 耐 性 獲 得 を 抑 える 効 果 )抗 菌 薬 の 不 適 切 な 投 与 の 実 例( 症 例 )50 歳 男 性糖 尿 病 あり。3 日 前 からの 腰 背 部 痛 と 発 熱 を 主 訴 に 某 病 院 に 入 院 した。診 断 不 明 のままABPCの 投 与 が 開 始 された。 症 状 は 悪 化 し入 院 4 日 目 に 悪 寒 を 伴 う 発 熱 があり、さらに 呼 吸 困 難 と血 圧 低 下 が 出 現 し、ICUに 収 容 された。この 時 初 めて 血 液 培 養 検 査 が 行 われて、Staphylococcus aureus(MSSA)が 陽 性 であった。MSSAによる 第 4 腰 椎 の 骨 髄 炎 、 左 腸 腰 筋 膿 瘍 、および 敗血 症 性 ショック、ARDSと 診 断 された、Imipenem 投 与 などが 行 われたが 回 復 せず 死 亡 した。