Download (534Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

Monoklonalna protutijela za pojedine produkte genske ekspresije već postoje teomogućavaju njihovo brzo određivanje na razini proteinske ekspresije i upotrebu udijagnostici i terapiji limfoma. Kao biljezi genske ekspresije B stanica germinativnogcentra izdvojeni su BCL6 i CD10, dok MUM1/IRF4 i CD138 predstavljaju mogući panelbiljega aktiviranih B stanica (81-84).1.5.1 BCL6 gen i njegov proteinski produktB cell lymphoma 6 (BCL6) gen je kloniran iz translokacije koja zahvaća regiju 3q27 uDLBCL (85). BCL6 protein je zinc-finger protein s funkcijom sekvencijski specifičnogtranskripcijskog represora gena uključenog u aktivaciju i diferencijaciju limfocita,kontrolu staničnog ciklusa i upalu. Funkcija BCL6 gena je u formiranju germinativnogcentra inhibiranjem diferencijacije B stanica germinativnog centra u plazma stanice,sazrijevanju antitijela i odgovoru T-helper 2 medijatora (86,87).U normalnom limfatičnom tkivu BCL6 protein je selektivno eksprimiran u jezgramastanica germinativnog centra, te rijetkim CD4 pozitivnim T stanicama i perifolikularnimCD30 pozitivnim limfatičnim stanicama (81,88).U limfoidnim neoplazmama promjene regulacije BCL6 gena nastaju kao posljedicakromosomskih translokacija, mikrodelecija, točkastih mutacija i hipermutacija. Česte sukombinirane, bialelne promjene (89-91). Posljedična pojačana ekspresija BCL6 genadovodi do zastoja u sazrijevanju i proliferaciji B stanica. Isto tako pojačana ekspresijaBCL6 gena smanjuje p53 posredovan apoptotički odgovor na oštećenje DNA tijekomtransformacije stanica germinativnog centra potičući nastale maligne klonove (92).