Download (534Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

iljega, MUM1/IRF4 i BCL6. Isto tako, nakon antigene stimulacije, moguća jediferencijacije B stanica u kratkoživuće plazmablaste izvan mikrookoliša germinativnogcentra. Prema Shaffer, AL i sur. (16) navedena dva tipa B stanica predstavljaju mogućeishodište limfoma ABC fenotipa.Iako je MPI u više radova mulitivarijatnom regresijskom analizom izdvojen kaonezavisan prognostički pokazatelj (67,134,136,138,140,142), u našem radu jedino suimunofenotipske skupine GCB i ABC definirane kao prognostički značajne.Kromosomske translokacije, amplifikacije i delecije, kao i mutacije gena, koje sepojavljuju u B NHL remete normalnu B staničnu homeostazu, na tri načina: 1. poticanjemstaničnog rasta i proliferacije, 2. blokiranjem programirane stanične smrti i 3.zaustavljanjem diferencijacije stanica (16).Za folikularne neoplazme je karakteristična t(14;18)(q32;q21) pri čemu BCL2 gen,odgovoran za regulaciju apoptoze, dolazi u regulatorno područje IgH gena, a posljedica jepojačana ekspresija BCL2 onkogena i deregulacija apoptoze. Međutim, u oko 20%DLBCL može se naći t(14;18)(q32;q21) ili amplifikacija BCL2 gena (2,3).Najčešća zajednička citogenetska abnormalnost FL i DLBCL je translokacija ili mutacijaBCL6 gena, transkripcijskog represora gena uključenih u regulaciju diferencijacije iproliferacije B stanica germinativnog centra (16). Ekspresija BCL6 je najjača u stanicamaneneoplastičnog germinativnog centra, a gubi se u tijeku terminalne diferencijacije Blimfocita u plazma stanice. U slučajevima kada dođe do disregulacije BCL6 gena, BCL6ekspresija javlja se u tumorskim stanicama izvan normalnog diferencijacijskog limitastanica germinativnog centra. BCL6 gen postaje manje osjetljiv na fiziološke regulacijskeutjecaje blokirajući time diferencijaciju u plazma stanice (16). S druge strane blokirajući