Genotyp-Phänotyp Korrelation bei Fanconi Anämie - OPUS ...

Einleitung
Missense-Mutationen weniger schwerwiegende Auswirkungen haben als
Nonsense-Mutationen. Ob und in welchem Maße noch Restprotein gebildet
wird und funktionsfähig ist, wird sich entscheidend auf den resultierenden
Phänotyp auswirken. Hinzu kommt das Phänomen der compound
Heterozygotie, wobei z.B. ein Allel eine Null-Mutation, das andere Allel z.B.
jedoch eine Missense- oder Spleiß-Mutation tragen kann, so dass die
schädlichen Auswirkungen der Null-Mutation zumindest abgemildert bzw.
teilweise kompensiert werden können.
Bisher ist es nur in wenigen Konstellationen möglich, nach der
molekulargenetischen Definition von bestimmten Mutationen hinreichend
verlässliche Angaben über die zu erwartende Schwere und den Verlauf der
Fanconi Anämie zu machen. Das überwiegende Fehlen von verlässlichen
Prognosen erschwert die optimale Betreuung der betroffenen Patienten sowohl
für deren Ärzte als auch für die Familien. Insofern ist es von größter praktischer
Bedeutung, die bei einzelnen Patienten beobachteten genetischen
Veränderungen mit der jeweiligen Krankheitsausprägung und dem jeweiligen
Krankheitsverlauf zu korrelieren. Dies erfolgt zunächst im Rahmen einzelner
Kasuistiken, die nach Art des betroffenen Gens geordnet werden. Bei einer
ausreichend großen Anzahl von den jeweiligen Genen zugeordneten Patienten,
bei denen auch die jeweiligen Mutationen eindeutig definiert sind, sollte es
letztlich möglich sein, valide prognostische Aussagen zu machen.
Die vorliegende Arbeit hat daher zum Ziel, die Grundlagen für eine zukünftig
extensive und klinisch verwertbare Genotyp-Phänotyp Korrelation
(einschließlich deren Abweichungen) für Patienten mit Fanconi Anämie zu
etablieren. Dies geschieht durch die retrospektive Analyse exemplarischer
Krankheitsverläufe, welche mit den jeweiligen diagnostischen Befunden auf
Zell- und Genebene korreliert werden.
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