Genotyp-Phänotyp Korrelation bei Fanconi Anämie - OPUS ...

Diskussion
phänotypische Erscheinungsbild der Mutation beeinflussen. Der Mechanismus
der elternspezifischen Prägung spielt bei der Manifestation vieler Krankheiten
eine Rolle, wie z.B. Angelmann-Syndrom und Prader-Willi-Syndrom. Schließlich
sind auch die genetische Prädisposition, stochastische Phänomene und
unterschiedliche Umweltbedingungen bei der klinischen Ausprägung einer
Erkrankung zu berücksichtigen (Wolf, 1997).
4.3 Diskussion spezifischer Kasuistiken
Abschließend sollen einige besondere Krankheitsverläufe und wichtige Aspekte
der sehr heterogenen klinischen Ausprägung der Fanconi Anämie noch einmal
hervorgehoben werden:
- die Variabilität des Phänotyps bei Geschwistern mit identischer genetischer
Veränderung,
- ein extrem schwerer Krankheitsverlauf der FA mit komplexen Fehlbildungen
im Sinne einer VACTERL-H-Assoziation,
- ein milder Verlauf der Erkrankung mit ungewöhnlich später Diagnosestellung
aufgrund einer partiell erhaltenen Proteinfunktion,
- das Fehlen hämatologischer Auffälligkeiten aufgrund eines zugrunde
liegenden Mosaizismus.
Das Phänomen, dass es selbst innerhalb von Familien mit identischer Mutation
zu einer variablen Ausprägung der Fanconi Anämie mit deutlich
unterschiedlichen Krankheitsverläufen kommen kann, kann bei den
Geschwistern A11 und A12 beobachtet werden. Beide Schwestern konnten der
Komplementationsgruppe FA-A mit den Mutationen c.1360_1826del467 und
c.3788_3790delTCT (p.F1263del) zugeordnet werden. Die FA-typischen
Merkmale waren bei beiden Mädchen insgesamt relativ mild ausgeprägt.
Deutlich unterschiedlich gestaltete sich dagegen der Krankheitsverlauf beider
Patientinnen. Während die jüngere Schwester (A12) aufgrund einer bis zum 19.
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