Genotyp-Phänotyp Korrelation bei Fanconi Anämie - OPUS ...

5. Zusammenfassung
Zusammenfassung
Die Fanconi Anämie (FA) stellt eine sowohl genetisch als auch phänotypisch
äußerst heterogene, autosomal rezessiv und X-chromosomal vererbte
Erkrankung dar. Sie ist gekennzeichnet durch chromosomale Instabilität, ein
chronisch progredientes Knochenmarkversagen, multiple kongenitale
Fehlbildungen und eine Prädisposition zu diversen Neoplasien. Auf zellulärer
Ebene ist die FA durch eine erhöhte spontane Chromosomenbrüchigkeit sowie
einer Hypersensitivität gegenüber DNA-schädigenden Agenzien charakterisiert.
Bislang konnten 13 Komplementationsgruppen (FA-A bis FA-N) und ihre
jeweiligen Gene identifiziert werden. Die FA-Proteine spielen eine wichtige
Rolle bei der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen.
Die breite genetische Heterogenität der Fanconi Anämie und die große Anzahl
privater Mutationen, aufgrund derer kaum interindividuelle Vergleiche möglich
sind, erschweren eine Genotyp-Phänotyp Korrelation ebenso wie der
compound-heterozygote Mutationsstatus vieler FA-Patienten. Bisherige
Untersuchungen weisen darauf hin, dass die Art der jeweiligen Mutation einen
größeren Einfluß auf die phänotypische Ausprägung der Erkrankung hat als die
Art des betroffenen Gens. Zusätzlich zeichnet die Fanconi Anämie eine große
phänotypische Variabilität aus, die sich in höchst unterschiedlichen
Krankheitsausprägungen und –verläufen äußert.
Um aussagekräftige Genotyp-Phänotyp Korrelationen etablieren zu können,
bedarf es einer ausreichenden Anzahl von FA-Patienten, bei denen sowohl die
Komplementationsgruppe als auch die zugrunde liegende Mutation eindeutig
definiert wurden.
In der vorliegenden Arbeit wurden exemplarisch die Krankheitsverläufe einiger
Patienten (4 x FA-A, 1 x FA-B, 3 x FA-C, 1 x FA-D2 und 2 x FA-G) analysiert
und mit den jeweiligen molekulargenetischen Befunden korreliert. Im Anschluss
daran wurden in der Literatur beschriebene Genotyp-Phänotyp Korrelationen
erläutert, verschiedene Mechanismen der phänotypischen Variabilität
dargestellt und abschließend prägnante Kasuistiken nochmals hervorgehoben.
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