Genotyp-Phänotyp Korrelation bei Fanconi Anämie - OPUS ...

Diskussion
Diese Mutation ist durch einen schweren Verlauf mit multiplen kongenitalen
Fehlbildungen und frühem Einsetzen des Knochenmarkversagens
charakterisiert. Interessanterweise scheint IVS4+4A>T in der japanischen
Bevölkerung, in der sie die am meisten verbreitete FANCC-Mutation ist, keine
solch schwerwiegenden Auswirkungen zu haben wie in der jüdischen
Bevölkerung. Dies führt zu der Überlegung, dass unterschiedliche genetische
Hintergründe oder der Einfluss von Umweltfaktoren die verschiedenen Verläufe
bei gleicher Mutation erklären könnten (Futaki et al., 2000).
4.2 Mögliche molekulare Mechanismen der phänotypischen
Heterogenität
Unter genetischer Heterogenität versteht man die Tatsache, dass Mutationen in
unterschiedlichen Genen (Lokus-Heterogenität) oder unterschiedliche
Mutationen im gleichen Gen (allelische Heterogenität) zum gleichen oder
zumindest sehr ähnlichen Phänotyp führen können. Der Begriff der
phänotypischen Variabilität beschreibt ein Phänomen, bei dem eine Mutation
innerhalb eines bestimmten Gens mit der unterschiedlichen Ausprägung einer
Krankheit assoziiert sein kann. Hierbei können die Mutationen unterschiedliche
Stellen des Gens betreffen oder auch völlig identische genetische
Veränderungen darstellen (siehe Abb.15).
Für eine Vielzahl von Erkrankungen lassen sich keine strikten Genotyp-
Phänotyp Korrelationen nachweisen. Die Vorgänge, die bei der Ausprägung
des klinischen Erscheinungsbildes beteiligt sind, sind multifaktoriell. In der
Literatur werden verschiedene Mechanismen diskutiert, die eine phänotypische
Heterogenität bedingen können. So muß beispielsweise der genetische
Hintergrund im Allgemeinen berücksichtigt werden. Zusätzliche Sequenz-
veränderungen im Krankheitsallel können für klinische Unterschiede zwischen
Individuen, die identische Mutationen tragen, verantwortlich sein.
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