Genotyp-Phänotyp Korrelation bei Fanconi Anämie - OPUS ...

Einleitung
Foramen ovale, Ventrikelseptumdefekt, Pulmonal-, Aortenstenose) oder
Hydrocephalus. Aufgrund von Hypogonadismus ist die Fertilität eingeschränkt.
Eine geistige Retardierung ist sehr selten zu beobachten (De Kerviler et al.,
2000; Auerbach et al., 1999; Young et al., 1994). Über 80% der Patienten sind
von Endokrinopathien wie Hyperinsulininämie, Wachstumshormoninsuffizienz
oder Hypothyreose betroffen (Wajnrajch et al., 2001).
Charakteristisch für die FA ist die hämatologische Manifestation, in dessen
Mittelpunkt das zunehmende Knochenmarkversagen steht. Die Inzidenzen für
aplastische Anämie, myelodyspastisches Syndrom (MDS) und akute
myeloische Leukämie (AML) sind außerordentlich erhöht. Makrozytäre
Erythrozyten zeigen sich oft als erste Auffälligkeit, gefolgt von
Thrombozytopenie und Neutropenie. Eine Panzytopenie tritt üblicherweise
zwischen dem 5. und 10. Lebensjahr auf (Auerbach et al., 1991; Butturini et al.,
1994), teilweise auch postnatal und in seltenen Fällen sogar erst im Alter von
40 Jahren (Young et al., 1994). Die Patienten berichten von auffallend häufigen
Hämatomen und Blutungen, wiederkehrenden und schlecht behandelbaren
Infekten, oft der oberen und unteren Atemwege, Müdigkeit, Schwäche und
Blässe.
Neben dem gehäuften Auftreten von hämatologischen Tumoren (AML) kommt
es bei erwachsenen Patienten oft zu einer vorzeitigen Entstehung solider
Neoplasien. Hierbei stehen Lebertumoren, Tumoren des Kopf-Hals-Bereiches
sowie Karzinome des Ösophagus, Oropharynx und der Vulva im Vordergrund
(Alter, 1996 und 2003; Carvalho et al., 2002).
Das klinische Bild der FA ist höchst variabel. Selbst innerhalb von Familien mit
identischer Mutation zeigt sich eine große Bandbreite an Anzahl und Schwere
der Veränderungen (Koc et al., 1999). Etwa ein Drittel der Betroffenen besitzt
keine kongenitalen Auffälligkeiten. In diesen Fällen wird die Diagnose erst mit
Einsetzen der hämatologischen Probleme oder aufgrund der Anwesenheit eines
betroffenen Geschwisterkindes gestellt (Giampietro et al., 1997).
Die mittlere Überlebenszeit der FA-Patienten beträgt 24 Jahre (Kutler et al.,
2003).
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