Genotyp-Phänotyp Korrelation bei Fanconi Anämie - OPUS ...

Diskussion
Lebensjahr ausreichenden Knochenmarkfunktion eine normale Kindheit und
Jugend erleben konnte, war die Lebensqualität der älteren Schwester (A11)
durch die frühzeitige und lebenslange Transfusionsabhängigkeit, die
wiederholten massiven Blutungen und schweren Infektionen deutlich reduziert.
Dieses Beispiel zeigt, dass eine eindeutige Aussage hinsichtlich des
Krankheitsverlaufes der FA sogar trotz eines identischen intrafamiliären
Genotyps nicht getroffen werden kann.
Die Kasuistik des Patienten B2 beschreibt einen außerordentlich schweren
Verlauf der Fanconi Anämie. Während der Schwangerschaft wurden in den
Ultraschalluntersuchungen Auffälligkeiten festgestellt und eine pränatale
Diagnostik eingeleitet. Die funktionelle Untersuchung der Amnionzellkulturen
bestätigte die Verdachtsdiagnose FA. Es erfolgte die Zuordnung zu der
Komplementationsgruppe FA-B mit der zugrunde liegenden Mutation
c.246_247delGT (p.S83CfsX13). Der Junge zeigte komplexe Fehlbildungen
aller großen Organsysteme, einschließlich des Gehirns und verstarb im Alter
von 2 Stunden an Herzkreislaufversagen. Es ist anzunehmen, dass es sich bei
diesem Beispiel um einen VACTERL-H-assoziierten Phänotyp der Fanconi
Anämie handelt.
VACTERL bezeichnet eine Gruppe von Fehlbildungen, die gehäuft assoziiert
bei einem Patienten auftreten. Das Akronym steht für vertebrale, anale,
cardiovaskuläre, tracheo-e(ö)sophageale, renale und limb (Extremitäten-)
Fehlbildungen. Die Kombination von mindestens drei der aufgeführten
Symptome bei einem Patienten berechtigt zur Einordnung in die Assoziation.
Patienten mit typischen VACTERL-Anomalien und zusätzlichem Hydrocephalus
(VACTERL-H) bilden eine eigene genetische und phänotypische Gruppe mit
autosomal-rezessivem oder X-chromosomalem Erbgang. Einige Fälle von
VACTERL-H sind mit einer erhöhten Chromosomenbrüchigkeit assoziiert und
führen zu einem sehr schweren Erscheinungsbild der Fanconi Anämie. Als
zugrunde liegende Ursache von X-chromosomalen VACTERL-H-Syndromen
werden Mutationen im FANCB-Gen beschrieben (Holden et al., 2006).
Patienten anderer Komplementationsgruppen zeigten in einigen Fällen
ebenfalls eine VACTERL-H-Assoziation. Cox et al. (1997) stellten in ihrer Arbeit
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