Concept Ophthalmologie, Heft 2/2012 - Klinikum Ernst von ...

etina spezial medikamentöse versorgung
Medical Retina
Die Pharmakotherapie von Aderhaut- und Netzhautgefäßerkrankungen ist in eine neue Ära eingetreten.
Die effektivsten Therapieverfahren sind derzeit Anti-VEGF-Medikamente und Steroide.
Die Zukunft wird Medikamententräger mit verzögerter Abgabe sowie neue Erkenntnisse in
der Grundlagenforschung und Genetik bringen. Von Raja Narayanan und Baruch Kupperman.
Jährlich werden weltweit etwa 500.000 neue Fälle an
feuchter altersbedingter Makuladegeneration (AMD)
diagnostiziert. Im Jahre 2020 werden in den USA schätzungsweise
7,5 Mio. Menschen über 65 Jahre an einer altersbedingten
Reduktion der Sehschärfe leiden, was mit einer
deutlich verminderten Lebensqualität einhergeht. Diese Beeinträchtigung
wird von manchen als so massiv empfunden, dass
Patienten mit AMD 30 % ihrer Restlebenszeit für eine volle
Sehschärfe des besser sehenden Auges eintauschen, um nicht
zu sagen opfern würden. Es wurde errechnet, dass Patienten,
die aufgrund einer AMD im Sinne des Gesetzes erblindet sind,
eine 60-prozentige Minderung ihrer Lebensqualität erfahren.
Es existieren zahlreiche Behandlungsoptionen für die verschiedenen
degenerativen und vaskulären Erkrankungen der
Netzhaut, die von reiner Beobachtung über Laserkoagulation,
photodynamische Therapie, transpupilläre Thermotherapie
bis hin zur Vitrektomie mit und ohne Makulatranslokation,
Bestrahlung, Koagulation von feeder vessels, Transplantation
von retinalem Pigmentepithel und sogar von Photorezeptoren,
der Gabe von Nahrungsergänzungsmitteln, Steroiden und last
but not least der intravitrealen Applikation von antiangiogenen
Medikamenten reichen. Mit Ausnahme der neueren antiangiogenen
Medikamente wie Ranibizumab, Aflibercept und Bevacizumab
konnten diese antiangiogenen Behandlungen nur
Raja Narayanan (li.), LV Prasad Eye Institute, Hyderabad, Indien und Baruch Kupperman, The
Gavin Herbert Eye Institute, University of California, Irvine, USA
– quo vadis?
selten eine Sehschärfensteigerung herbeiführen. Bedauerlicherweise
gelingt es auch mit den potenten neueren antiangiogenen
Substanzen nur bei weniger als der Hälfte der Patienten,
eine signifikante Verbesserung der Sehschärfe zu erzielen.
Aus diesem Grund besteht dringender Bedarf, die Kenntnisse
über die verschiedenen Erkrankungen weiter zu vertiefen und
so eventuell bessere therapeutische Optionen elaborieren zu
können. Möglichkeiten eröffnen sich über verschiedene wissenschaftliche
Ansätze bzw. Teilbereiche der Forschung: Molekularbiologie,
Genetik, Proteomics und relevante Tiermodelle.
Im vergangenen Jahrzehnt hat die Grundlagenforschung
erheblich zum besseren Verständnis der Angiogenese, vor
allem auf molekularbiologischer Ebene, beigetragen. Angiogenese-Stimulatoren
(vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor/VEGF,
Angiopoietine, Matrixmetalloproteinasen)
und Angiogenese-Inhibitoren (pigment epithelium derived
factor/PEDF, Thrombospondin, Gewebsinhibitoren von Matrixmetalloproteinasen)
wurden identifiziert, charakterisiert
und weitergehend untersucht, dies sowohl in menschlichen
Proben als auch anhand verschiedener Tiermodelle. Es ist
davon auszugehen, dass gerade die Grundlagenforschung in
den nächsten zehn Jahren detailliertere molekulare Modelle
zu den komplexen Vorgängen der Antiangiogenese- und
Angiogenese-modifizierenden Moleküle und deren Interaktionen
und auch Modelle von Netzhauterkrankungen identifizieren
und aufklären wird. Insbesondere sollte sich das
Verständnis dahingehend weiter verbessern, wie diese zahlreichen
Faktoren reguliert werden. Es ist davon auszugehen,
dass kleine molekulare Inhibitoren entwickelt werden, die
direkt auf die Läsionen einwirken und gerade wegen dieser
besseren Spezifität geringere Nebenwirkungen haben werden.
Parallel dazu ist zu erwarten, dass DNA-Sequenzierungen
wesentlich schneller durchgeführt werden können und so ein
Screening von besonders anfälligen Populationen (auf krankheitsfördernde
bzw. -auslösende Gene) möglich sein wird.
Auch sollten sich die bildgebenden Verfahren insbesondere
18 Concept Ophthalmologie 02 / 2012