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an Schnitten des menschlichen Kleinhirns post mortem. Parallel durchgeführte Radioligand-Bindungsuntersuchungen an Membranpräparationen bestätigten dieses Ergebnis (siehe Abb. 1). Zu Wirkungen von Hopfenextrakt auf das Gehirn liegen weit weniger tierexperimentelle Befunde vor. Über sedierende Effekte des Hopfeninhaltstoffes 2-Methyl-3-buten-2-ol wurde wiederholt berichtet. Es ist jedoch fraglich, ob dieser nur in sehr geringen Mengen im Hopfenextrakt vorkommende ungesättigte Alkohol für die schlafvermittelnde Wirkung eine Rolle spielt. LEE et al. registrierten an Rezeptor Adenosin-A- Rezeptor 5-HT 1-Rezeptor Freisetzung von GABA Titelthema Mäusen nach Applikation von Hopfenextrakt eine Reduktion der spontanen lokomotorischen Aktivität, eine Verringerung des Haltevermögens am Drehstab sowie eine Verlängerung der Schlafzeit nach Gabe von Pentobarbital. BLÄTTER und SCHOCH wiesen eine schwache Bindungsaktivität am Benzodiazepin-Rezeptor nach. Zur pharmakodynamischen Charakterisierung einer Kombination aus Baldrian und Hopfen sind in erster Linie die Untersuchungen von DIMPFEL und BRATTSTRÖM zu nennen: An frei beweglichen Ratten mit dauerhaft implantierten Elektroden wurde das EEG-Frequenzmuster registriert Wiederaufnahme von GABA GABA-Rezeptor Benzodiazepin Hyperpolarisation der Nervenzellmembran Herabsetzung der Erregbarkeit der Nervenzellen Sedation Melatonin- Rezeptor Abb. 1: Mögliche Angriffspunkte von Baldrian-Extrakt auf die physiologischen Vorgänge bei der Entstehung der Sedation ? 694 und mittels computergestützter Analyse ein Muster der spektralen Leistungsdichte erstellt. Nach oraler Applikation eines Baldrian-Hopfen- Extraktgemisches nahm die Leistungsdichte in den Frequenzbereichen Alpha, Beta und Theta dosis- und zeitabhängig zu. Humanpharmakologische Untersuchungen zu den Wirkungen von Baldrian, Hopfen und ihrer Kombination Neben zahlreichen Erfahrungsberichten und Anwendungsbeobachtungen zu Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Baldrian und Hopfen liegen auch diverse Doppelblindstudien sowohl an freiwilligen Probanden als auch an Patienten mit Schlafstörungen vor. BALDERER und BORBELY erkannten bei jungen Probanden nach Verabreichung von 450 bzw. 900 mg Baldrianextrakt eine Verkürzung der Schlaflatenz und der nächtlichen Wachzeiten. Die Arbeitsgruppe um LEATHWOOD prüfte über einen Zeitraum von 9 Tagen an 128 Testpersonen 400 mg Baldrianextrakt gegen Plazebo und erfaßte mittels Schlaffragebogen Einschlaflatenz, Schlafqualität, nächtliches Erwachen und Tagesmüdigkeit. Baldrianextrakt verkürzte gegenüber Plazebo signifikant die Einschlaflatenz. BLAHA und VOLZ wiesen in einer plazebokontrollierten Doppelblindstudie an nicht näher klassifizierten schlafgestörten Patienten nach vierwöchiger Therapie eine Normalisierung des gestörten Schlafes und eine Verbesserung der Tagesbefindlichkeit nach. In einer multizentrischen randomisierten Doppelblindstudie bei Patienten mit nicht organisch bedingten Insomnien prüften VORBACH und ARNOLD 600 mg Baldriantrockenextrakt (61 Patienten) über einen Zeitraum von vier Wochen gegen Plazebo (60 Patienten). Sie dokumentierten den klinischen Gesamtein- Ärztezeitschrift für Naturheilverfahren 39, 10 (1998)
druck, Schlafratings und die Befindlichkeit. In allen untersuchten Punkten wies die Baldriangruppe verglichen mit der Plazebogruppe signifikant bessere Werte auf. Am Ende der Therapie ergab die Beurteilung der Wirksamkeit durch Arzt und Patient eine gute Übereinstimmung. Ähnliche Befunde über die Wirkungen von Baldrianextrakt teilten SCHMIDT-VOIGT sowie KAMM-KOHL et al. mit. Schlaffördernde Wirkungen wurden für Baldrian auch in elektroenzephalographisch bzw. polysomnographisch kontrollierten Untersuchungen nachgewiesen. So beobachteten DONATH und ROOTS in einer plazebokontrollierten Doppelblindanordnung an gesunden Probanden nach einmaliger Gabe von 1200 mg Baldriantrockenextrakt eine Zunahme der Delta-Aktivität im EEG. Der in der Plazebogruppe zu verzeichnende Anstieg im Alpha-1-Frequenzbereich trat unter Verum nicht auf. Nach 14tägiger Applikation von 600 mg Extrakt pro die fanden sich vor erneuter Verabreichung zwischen Plazebo- und Verumgruppe keine Unterschiede im EEG. Nach der erneuten Gabe von 600 mg Baldriantrockenextrakt nahm die Aktivität im Alpha-2-Frequenzbereich ab und im Theta-Bereich zu. In einer gleichfalls plazebokontrollierten Doppelblindanordnung fand man bei Patienten mit Insomnie eine Verkürzung der Schlaflatenz nach 14tägiger Einnahme von 600 mg Extrakt pro die. Über ähnliche Ergebnisse berichteten auch SCHULZ und JOBERT, die bei Frauen mit subjektiv empfundenen Schlafstörungen Diazepam und Baldrian gegen Plazebo prüften. Zwei Stunden nach der Applikation der Testsubstanzen war bei den Patientinnen subjektiv ein Gefühl der Müdigkeit zu verzeichnen, das mittels einer visuellen Analogskala quantitativ beurteilt wurde. Objektiv kam es im EEG nach 10 mg Diazepam zu einer Zunahme der Beta- und Delta-Aktivität, nach Gabe von 1200 mg Baldriantrockenextrakt zur Steigerung der Ärztezeitschrift für Naturheilverfahren 39, 10 (1998) Titelthema Aktivität in den Frequenzbereichen Alpha, Delta und Theta sowie zu einer Abnahme im Beta-Bereich. Die Effekte des Phytotherapeutikums unterscheiden sich demnach deutlich von denen des Diazepams. Die Veränderungen im EEG ließen sich durch Koffein aufheben. SCHULZ et al. sahen in einer ebenfalls plazebokontrollierten Studie mit polysomnographischer Methodik nach Baldrian eine Zunahme des Tiefschlafs, während der REM-Schlaf unbeeinflußt blieb. Ebensowenig wurden Schlaflatenz und nächtliche Wachzeiten verändert. Zu Hopfenextrakt liegt neben dem Erfahrungswissen lediglich eine randomisierte plazebokontrollierte Doppelblindstudie vor, in der Hopfenextrakt-Bäder (100 ml einprozentigeHopfenextraktlösung auf 100 Liter Badvolumen) bei Patientinnen mit nervösen Befindlichkeits- und Schlafstörungen geprüft wurden. Mittels eines standardisierten Erfassungsbogens befragt, beurteilten die Probandinnen die Schlafqualität nach Hopfen als signifikant besser. Die literaturbekannten Untersuchungen von Kombinationen aus Baldrianund Hopfenextrakten erfolgten sowohl mit subjektiven Methoden als auch mit objektivierbaren Verfahren wie dem quantifizierten Pharmako-EEG und der Polysomnographie. Verglichen mit den Einzelextrakten erzielt man auch mit der Kombination vergleichbare Ergebnisse bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Schlafstörungen. SCHELLENBERG und PIETZKO registrierten an gesunden Probanden das quantifizierte Pharmako-EEG nach Applikation einer Baldrian-Hopfen- Kombination. Sie beobachteten zwei Stunden nach Einnahme eine Abnahme der spektralen Leistungsdichte in den Alpha-1- und Alpha-2-Frequenzbanden. Ein Einfluß auf das 695 Konzentrations- und Leistungsvermögen war nicht festzustellen. SCHELLENBERG stellte auch bei Patienten mit psychovegetativen Störungen, die im EEG Zeichen einer zentralen Hyperreaktivität aufwiesen, unter Therapie Veränderungen der Leistungsdichte im Alpha-Frequenzbereich fest. Nach 14tägiger Applikation waren diese Veränderungen deutlich ausgeprägt. Die an den Patienten erhobenen Angst- und Depressionsindizes nahmen ab. FÜSSEL und WOLF beobachteten im Schlaflabor bei Patienten mit Insomnien während der 14tägigen Verabreichung einer Baldrian-Hopfen- Kombination eine Verkürzung der Einschlafzeit und der REM-Schlaf- Abb. 2: Humulus lupulus L. Arzneiliche Verwendung finden die bitteren „Hopfenzapfen“. latenz sowie eine Zunahme der Schlafdauer und der Tiefschlafanteile. In einer Anwendungsbeobachtung an 3447 Patienten mit nicht näher differenzierten Schlafstörungen prüften LATASTER und BRATTSTRÖM die Wirkung der Baldrian-Hopfen-Kombination auf die Häufigkeit des nächtlichen Erwachens und die morgendliche subjektive Befindlichkeit. Bei etwa 50 % der Patienten bestanden die Beschwerden bereits länger als vier Wochen und waren häufig mit Benzodiazepinen, Barbituraten, Neuroleptika, Antidepressiva und auch Phytopharmaka vorbehandelt. Der Anteil der Patienten ohne oder mit nur ein-
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