Graduiertenkolleg 592 Lymphozyten - DFG-Graduiertenkolleg 1660

und Reifung T-lympoiden Vorläuferzellen und andererseits die Rolle von NFκB für die
Apoptosehemmung der positiv selektionierten T-Zellen. Es wird die Hypothese geprüft,
ob diese durch Induktion anti-apoptotischer Faktoren wie cIAPs oder durch direkte Interaktion
von NFκB mit dem pro-apoptotischen Tumorsuppressor p53 zustande kommt.
Verschiedene Rezeptoren und deren Liganden ermöglichen es den Lymphozyten
innerhalb einer Immunantwort auf äußere Einflüsse zu reagieren, wodurch die Lymphozyten
entweder aktiviert oder inaktiviert werden. Die Funktionen dieser Mediatoren und
ihrer Rezeptoren innerhalb einer Immunantwort sowie die Analyse intrazellulärer Signalwege,
die durch diese Rezeptoren moduliert werden, stehen im Mittelpunkt des
Themenbereiches B „Aktivierung von Lymphozyten“. Das Projekt B2 (S. Stenger)
befasst sich mit der Funktion von NK-Zellen bei der Abwehr von M. tuberculosis Infektionen
des Menschen. Hierbei sollen zunächst die Mediatoren (Chemokine), die NK-
Zellen an den Ort der Infektion anlocken, identifiziert werden. Darüber hinaus soll die
Regulierung von Perforin und Granulysin als Effektormoleküle der NK-Zellen bei der
mykobakteriellen Abwehr untersucht werden. Im Mittelpunkt des Projektes B3 (A.
Gessner) steht die Analyse der Signaltransduktion des Rezeptors für Interleukin (IL)-4,
eines zentralen Zytokins bei der Aktivierung von B-Zellen und der Differenzierung von
Th2-Zellen. Dabei sollen mittels molekularer Methoden diejenigen bereits bekannten
oder durch die eigene Gruppe identifizierten Elemente der Signaltransduktion bestimmten
Domänen des IL-4 Rezeptors (IL-4R) und diese wiederum den verschiedenen Funktionen
von IL-4 (z.B. Proliferation sowie Expression von CD23 und MHC Klasse II)
zugeordnet werden. In vivo Untersuchungen sollen die Beteiligung der IL-4R Signalwege
bei einer komplexen antiparasitären Immunantwort bei der Maus identifizieren. Auch
das Projekt B5 (T. Nagel/B. Manger) beschäftigt sich mit Rezeptoren, in diesem Fall
mit den regulatorischen Rezeptoren CD28 und CTLA-4 der T-Lymphozyten und auch
hier sollen mit Hilfe molekularbiologischer Methoden intrazelluläre Rezeptordomänen
zum einen den Interaktionen beider Rezeptoren, zum anderen den Funktionen, sprich
Zellzell-Aktivierung bzw. –Inaktivierung zugewiesen werden. Die Rolle der intrazellulären
Domänen von CD28 und CTLA-4 für die Ausbildung der immunologischen Synapse
sowie Veränderungen der an der Synapsenbildung beteiligten Strukturen durch
die beiden Rezeptoren sollen analysiert werden. Im Mittelpunkt des Projektes B6 (J.
Funk) steht die T-Zell-Anergie, die Folge einer T-Zellaktivierung sein kann. Hier sollen
die CTLA-4-Signalwege für die Regulation des Zellzyklusblocks sowie neue Regulatoren
der Zellzyklushemmung u.a. mittels proteomischen Screens identifiziert werden.
Chemokine sind nicht nur für die Anlockung von Leukozyten an einen Infektionsherd
essentiell, sondern regulieren auch das Einwandern von Lymphozyten in sekundäre
lymphatische Organe. Mechanismen dieser Akkumulation untersucht das Projekt B7
(H. Körner). Insbesondere sollen hier diejenigen Chemokine und deren Rezeptoren i-
dentifiziert werden, die sowohl durch TNF induzierbar sind als auch die Anlockung be-
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• GRK 592: Lymphozyten - Differenzierung, Aktivierung und Deviation •