Graduiertenkolleg 592 Lymphozyten - DFG-Graduiertenkolleg 1660

Eigene, für das Projekt relevante Publikationen (Auswahl):
1. Samuel, T., Weber, H. O., Rauch, P., Verdoodt, B., Eppel, J.-T., McShea, A., Hermeking, H. & Funk, J. O.
The G 2 /M regulator 14-3-3σ prevents apoptosis through sequestration of Bax. J. Biol. Chem. 276, 45201-
45206 (2001).
2. Funk, J. O., Walczak, H., Voigtländer, C., Berchtold, S., Baumeister, T., Rauch, P., Rößner, S., Steinkasserer,
A., Schuler, G. & Lutz, M. B. Cutting edge: resistance to apoptosis and continuous proliferation of
dendritic cells deficient for TNF receptor-1. J. Immunol. 165, 4792-4796 (2000).
3. McShea, A., Samuel, T., Eppel, J.-T., Galloway, D. A. & Funk, J. O. Identification of CIP-1 associated
regulator of cyclin B (CARB), a novel p21 binding protein acting in the G2 phase of the cell cycle. J. Biol.
Chem. 275, 23181-23186 (2000).
4. Boussiotis, V. A., Freeman, G. J., Taylor, P. A., Berezovskaya, A., Grass, I., Blazar, B. R. & Nadler, L. M.
p27 kip1 functions as an anergy factor inhibiting interleukin 2 transcription and clonal expansion of alloreactive
human and mouse helper T lymphocytes. Nat Med. 6, 290-297 (2000).
B7
Untersuchung des Mechanismus der Attenuierung des gld-
Syndroms durch Blockade von TNF
Heiner Körner
Einleitung
Die Gruppe interessiert sich für die Rolle der Zytokine TNF und Lymphotoxin (LT) und dem
Liganden für Fas (FasL) bei der Immunabwehr gegen intrazelluläre Erreger und der Pathogenese
autoinflammatorischer Erkrankungen. Diese Funktionen werden in TNF-, LT- und FasLdefizienten
Tier-Modellen untersucht.
Die natürliche Maus-Mutante gld (generalized lymphoproliferative disease) weist eine lossof-function
Mutation im FasL auf und entwickelt eine Lymphadenopathie durch die Akkumulation
von CD4/CD8-negativen, B220-positiven T-Zellen in den sekundären Lymphorganen.
Ein weiterer Phänotyp von gld ist die Produktion großer Mengen von Autoimmun-
Aantikörpern. Diese Erkrankung führt, abhängig vom genetischen Hintergrund, innerhalb von
Wochen oder Monaten zum zu einer dem systemischen Lupus erythematodes analogen Autoimmunerkrankung
und schießlich zum Tode. Kreuzt man zusätzlich einen Defekt des TNF-
Genes (gld/TNF -/- ) in diesen Mausstamm, verschwindet die Lymphadenopathie und die Lebenserwartung
der Tiere steigt beträchtlich (1).
Arbeitshypothese
Das vorgeschlagene Projekt soll nun diesen unerwarteten Befund weiter untersuchen und die
zugrundeliegendenzugrunde liegenden molekularen Mechanismen analysieren.
Unsere Hypothese lautet: Der positive Effekt der TNF-Defizienz ist auf die Reduktion der
TNF-abhängigen Chemokine in den sekundären lymphatischen Organen zurückzuführen. Dadurch
können Lymphozyten nicht akkumulieren und sterben in der Peripherie.
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• GRK 592: Lymphozyten - Differenzierung, Aktivierung und Deviation •