Graduiertenkolleg 592 Lymphozyten - DFG-Graduiertenkolleg 1660

wichtige Veränderungs- oder Aktivierungsparameter nach PEA-Gabe bei entsprechenden Defekten
in bestimmten Zelltypen (Kupffer-Zellen, T-Zellen, NKT-Zellen) oder Mediatoren
(TNF [insbesondere auch der TNF-Rezeptoren TNFR1, TNFR2], IL-18) bestimmt werden:
Veränderungen der intrahepatischen MNC per Durchflusszytometrie, wie oben beschrieben;
Aktivierungsstatus der intrahepatischen MNC per Durchflusszytometrie, wie oben beschrieben;
zytolytische Aktivität, wie oben beschrieben; Induktion von Zytokinen, insbesondere von
TNF, mit Hilfe immunhistologischer Analyse von Leberschnitten und konfokaler Laser-
Scanning-Mikroskopie, intrahepatischem TNF-ELISA und quantitativer real-time RT-PCR.
Eigene, für das Projekt relevante Publikationen (Auswahl):
(1) Schümann, J., Angermüller, S., Bang, R., Lohoff, M., Tiegs, G. (1998): Acute hepatotoxicity of Pseudomonas
aeruginosa exotoxin A in mice depends on T cells and TNF. J. Immunol. 161:5745-5754.
(2) Schümann, J., Wolf, D., Pahl, A., Brune, K., Papadopoulos, T., van Rooijen, N., Tiegs, G. (2000): Importance
of Kupffer cells for T cell-dependent liver injury in mice. Am. J. Pathol. 157:1671-1683.
(3) Schümann J, Mühlen K, Wittke F, Stenger S, von Knethen A, Brüne B, van Kaer L, Tiegs G. Importance
of NK and NKT cells for Pseudomonas aeruginosa exotoxin A-induced liver injury in mice. Immunobiol
2001; 204:110-111 (Abstr.).
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Identifizierung und Charaktersierung des CD83 Liganden auf
Dendritischen Zellen
Alexander Steinkasserer
Einleitung:
Dendritische Zellen (DZ) sind die besten Antigen-präsentierenden Zellen des gesamten Immunsystems
und sind als einzige in der Lage, naive T-Zellen zu stimulieren. Es hat sich gezeigt,
daß nur reife DZ naive T Zellen stimulieren können, während unreife DZ Toleranz induzieren.
Für die Funktion von DZ sind MHC-Peptidkomplexe und kostimulatorische Moleküle,
welche während der DZ-Reifung induziert werden, essentiell. Zusätzlich wird auch das
Oberflächenmolekül CD83 während der Reifung von DZ spezifisch hochreguliert und stellt
den besten Marker für reife DZ dar. Die Tatsache, dass CD83 gemeinsam mit kostimulatorischen
Molekulen in reifen DZ induziert wird, deutet auf eine wichtige Rolle bei der DZvermittelten
Immunantwort hin.
Vor kurzem konnten wir zeigen, daß CD83 für die biologische Funktion von DZ Bedeutung
hat. Verhindert man nämlich die CD83 Expression auf reifen DZ, durch die Inhibition des
CD83 mRNA Transports aus dem Nukleus ins Zytoplasma, so führt dies zu einer deutlich
verringerten T-Zell stimulatorischen Aktivität dieser DZ (Kruse et al., J. Exp. Med. 2000;
191(9):1581). Einen weiteren Hinweis darauf, dass CD83 wichtig ist, erhielten wir von Versuchen
mit HSV-1 -infizierten DZ. CD83 wurde durch die HSV-1 Infektion völlig degradiert
und dies ging mit einer verminderten T-Zell Stimulation einher (Kruse et al., J. Virol. 2000;
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• GRK 592: Lymphozyten - Differenzierung, Aktivierung und Deviation •