Graduiertenkolleg 592 Lymphozyten - DFG-Graduiertenkolleg 1660

Beschreibung des Promotionsthemas
• Analyse der T-Zellen dieser Tiere mit allen zur Verfügung stehenden T-Zell- und anderen
Markern (FACS), um eventuelle Unterschiede zu aktivierten/Memory-Zellen aus Wildtyp-
Mäusen zu finden, und möglicherweise einen T reg -spezifischen Marker.
• Regulation der Produktion von T reg -spezifischen Zytokinen (IL-10, TGF-β) mit verschiedenen
T-Zell-Stimuli (intrazellulär FACS, ELISA, RT-PCR).
• Identifizierung γc-unabhängiger Differenzierungsfaktoren für T reg (bisher bekannt sind die
Zytokine IFN-α, IL-10; andere und Kombinationen sind zu testen).
• Untersuchung der molekularen Aktivierungsbedingungen für T reg nach T-Zell-
Stimulantion (PMA+Ionomycin, SEB, T-Zell-Rezeptor, IL-2 und andere Zytokine) und
Antikörperblockade (T-Zell-Rezeptor, Kostimulation CD28/CTLA4, Anergie/T reg -
induzierende Moleküle: wie CD2, CD47, GITR, u.a.) mittels Ca2+ Influx, Aktivierungmarker,
Zytokinproduktion (FACS, RT-PCR).
• Suppression von antigen-spezifischen (OVA, HEL) und allogenen T-Zell-
Immunantworten durch JAK3 -/- T-Zellen in vitro und nach Fluoreszenzmarkierung
(CFSE) als Adoptiv-Transfer-Experimente in Wildtyp-Mäuse in vivo.
Zusammenfassend soll das Projekt Aufschlüsse über Entwicklung, Aktivierung und Suppressionsmechanismen
von T reg liefern. Die JAK-3 -/- Mäuse (J. Ihle), sowie die zu deren Analyse
notwendigen methodischen und apparativen Voraussetzungen sind gegeben
Eigene, für das Projekt relevante Publikationen (Auswahl):
1. M. Menges, S. Rößner, C. Voigtländer, H. Schindler, N.A. Kukutsch, C. Bogdan, K. Erb, G. Schuler,
and M.B. Lutz. (2002) Repetitive injections of dendritic cells matured with tumor necrosis factor-α induce
antigen-specific protection of mice from autoimmunity. J. Exp. Med. 195: 15-21.
2. Lutz, M.B., N.A. Kukutsch, M. Menges, S. Rößner, G. Schuler. (2000) Culture of bone marrow cells in
GM-CSF plus high doses of lipopolysaccharide generates exclusively immature dendritic cells which
induce alloantigen-specific CD4 T cell anergy in vitro. Eur. J. Immunol. 30:1048-1052.
3. Lutz, M.B., R. Suri, M. Niimi, N.A. Ogilvie, A.L.J., Kukutsch, S. Rößner, K. Wood, G.Schuler, J.
Austyn. (2000) Immature dendritic cells generated with low doses of GM-CSF in the absence of IL-4
are maturation-resistant and prolong allograft survival in vivo. Eur. J. Immunol. 30:1813-1822.
A4
Pharmakologische Beeinflussung der Th1/Th2-Differenzierung als
neues Therapiekonzept
Andreas Pahl
Einleitung
Je nach Art der Stimulation und der Umgebung können sich aus Vorläufer-T-Zellen (Th0)
zwei unterschiedliche Arten von reifen T-Zellen (Th1 und Th2) entwickeln. Diese zwei Typen
20
• GRK 592: Lymphozyten - Differenzierung, Aktivierung und Deviation •